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1、抗心律失常药心肌电生理w1、心肌细胞的分类:n(1)快反应细胞:包括心房肌、心室肌、浦氏纤维。n特点:w静息电位(resting potential,RP)大(-80-95mV)w去极化由Na+内流引起,0相陡(上升速率快),传导速度快 w4期仅有离子交换,无电位变化(电位与RP相同)n(2)慢反应细胞:包括窦房结、房室结和病变后的快反应细胞。w特点:n静息电位小(-40-70mV);n0相为慢Ca2+内流,上升速率缓慢,传导速度慢n4期不稳定呈自发去极化(Ca2+内流引起)。w2、影响心肌兴奋性的因素:n(1)静息膜电位水平:n(2)有效不应期w3、影响心肌细胞自律性的因素:n(1)4相自动
2、去极化速率:n(2)静息膜电位水平:w4、影响心肌传导性的因素 n(1)0相去极化的速度和幅度:n(2)静息膜电位水平:关于心律失常w心律失常的分类:n1)快速性心律失常:w心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速(室性或室上性)、室性早搏、二联律、三联律、心室纤颤等。n2)缓慢性心律失常:w窦性心动过缓、传导阻滞等心律失常(快速性)的发病机理:w1)冲动形成障碍n(1)自律性异常;n(2)后去极及触发激动:w2)冲动传导障碍n(1)单纯性传导阻滞n(2)折返激动抗心律失常药物的作用环节w1降低自律性n阻断受体,降低窦房结自律性n促K+外流,降低自律性n阻断Ca+通道n阻断Na+通道w2减少后除极及
3、触发活动w3改善传导消除折返w4相对、绝对延长ERP消除折返抗心律失常药物分类wI类:Na+通道阻断药 nIA 适度抑制Na+内流 nIB 轻度抑制Na+内流,nIC 重度抑制Na+内流wII类:受体阻断药wIII类:延长动作电位时程药 wIV类:钙拮抗剂奎尼丁(quinidine)w【作用原理】n1、阻断Na+通道:抑制Vmax,阻断K+、Ca+道,延长APD和ERP。n2、阻断M受体:抗胆碱作用。w【药理作用】n1、降低自律性 n2、延长APD和ERP n3、减慢传导。w【临床应用】n1、心房扑动,室性和室上性心律失常。n2、心房纤颤w【不良反应及注意事项】n1、中毒引起心律失常:n2、低
4、血压:抑制心肌收缩力和受体阻断结果。n3、栓塞:心房纤颤转为正常节律后,附壁血栓突然脱落所致。n4、金鸡纳反应:耳鸣、耳聋、复视、甚至精神失常、谵妄、昏迷等。利多卡因(lidocaine)w【作用原理】n1、阻断Na+内流;n2、促进K+外流。w【药理作用】n1、降低自律性:主要降低浦氏纤维自律性。n2、相对延长ERP(使ERP/APD比原来增加)。n3、改善传导:w【临床应用】n1、室性心律失常:n2、防治心梗引起室性心律失常的首选药。苯妥英钠(phenytoin sodium)w【作用原理作用原理】n1、阻断Na+内流 n2、促进K+外流 w【药理作用药理作用】n1、相对延长ERP(使ER
5、P/APD比原来增加)。n2、降低自律性:n3、改善病区传导性:w【临床应用】n1、主要用于室性心律失常,特别是洋地黄中毒所致室性心律失常;n2、对房性早搏和室上性心动过速也有效。普罗帕酮(propafenone,心律平)w【作用原理】n1、阻断Na+内流;n2、阻断 受体;抑制Ca+内流w【药理作用】n减慢传导w【临床应用】n室性早搏及室性心动过速w【不良反应】n传导阻滞,窦房结功能不全,诱发心衰。普萘洛尔(propranolol,心得安)w【作用原理】n1、受体阻断;n2、膜稳定作用;n3、抑制Na+内流。w【药理作用】n1、降低自律性 n2、减慢房室结和浦氏纤维的传导。w【临床应用】n1
6、、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速有效。n2、运动、麻醉、嗜酪细胞瘤、甲亢等引起的室性心律失常。n3、心梗病人长期服用可减少再梗塞发病率和猝死率。胺碘酮(amiodarone)w【作用原理】n1、阻断K+、Na+通道。n2、抑制Ca+内流。n3、其他 阻断肾上腺素受体(、),直接扩张血管。w【药理作用】n1、延长心房肌、心室肌、房室结的APD和ERP。n2、减慢房室结和浦氏纤维的传导。n3、降低窦房结自律性。w【临床应用】n1、对心房纤颤、心房扑动和室上性心动过速效果最佳。n2、对室性早搏和心动过速也有效。维拉帕米(verapamil)w【作用原理】n抑制Ca+内流w【药理作用】n1、
7、降低窦房结自律性。n2、抑制房室结传导。n3、延长窦房结、房室结和浦氏纤维的有效不应期。w【临床应用】n1、房室结性和室上性心律失常效果好,阵发性室上性心动过速为首选。n2、对心房纤颤有效但仅减慢心室率,不能恢复窦性心律。快速性心律失常治疗的选择w窦性心动过速:窦性心动过速:阻断剂或维拉帕米。w房性早搏:房性早搏:严重病例阻断剂或维拉帕米。w心房扑动,心房纤颤心房扑动,心房纤颤:转律用奎尼丁、胺碘酮,减慢心室率用阻断剂、洋地黄或维拉帕米。w阵发性室上性心动过速:阵发性室上性心动过速:阻断剂、维拉帕米、洋地黄、奎尼丁、胺碘酮。w室性早搏:室性早搏:奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因。w洋地黄中毒心律失常洋地黄中毒心律失常:利多卡因、苯妥英钠和普萘洛尔。