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1、 氨基糖苷类抗生素 来源：来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素 天然天然氨基糖苷类氨基糖苷类链霉素链霉素(streptomycin)庆大霉素庆大霉素(gentamicin)卡那霉素卡那霉素(kanamycin)妥布霉素妥布霉素(tobramycin)西索米星西索米星(sisomicin)新霉素新霉素(neomycin)小诺米星小诺米星(micronomicin)大观霉素大观霉素(spectinomycin)半合成半合成氨基糖苷类氨基糖苷类阿米卡星阿米卡星
2、(amikacin)奈替米星奈替米星(netilmicin)体内过程体内过程1、吸收、吸收 口服很难吸收。多采用口服很难吸收。多采用肌内肌内注射，吸收快注射，吸收快 而完全。而完全。2、分布、分布 主要分布在细胞外液，如胸、腹腔液、心主要分布在细胞外液，如胸、腹腔液、心包液等。组织与细胞内药物含量较低，但在肾皮质包液等。组织与细胞内药物含量较低，但在肾皮质及内耳的外淋巴液中浓度高。及内耳的外淋巴液中浓度高。不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内3、代谢与排泄、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。主要以原形经肾
3、小球滤过。主要以原形经肾小球滤过。但但奈替米星奈替米星可在肾小管重吸收。可在肾小管重吸收。aminoglycosides一、抗菌一、抗菌作用作用1、各种、各种需氧需氧G-杆菌杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸 橼酸杆菌属橼酸杆菌属；2、对、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属 和嗜血杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；也有一定抗菌作用；3、对、对MRSA和和MRSE也有较好抗菌活性。也有较好抗菌活性。4、抗菌谱基本相同，、抗菌
4、谱基本相同，链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌还对结核分枝杆菌 有效。有效。52023-10-101.抗菌作用机制相同：抗菌作用机制相同：抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成，还能破坏还能破坏 细菌胞浆膜的完整性。细菌胞浆膜的完整性。机制机制（1）起始阶段，）起始阶段，抑制抑制70S始动复合物始动复合物的形成。的形成。（2）选择性地与）选择性地与30S亚基亚基上靶蛋白上靶蛋白结合结合（如（如P10），使），使 mRNA上的上的密码错译密码错译，导致异常的、无功能的蛋，导致异常的、无功能的蛋 白质合成。白质合成。aminoglycosides（3）阻碍终止因子（）阻碍终止因子（R）
5、与核蛋白体）与核蛋白体A位结合，使已位结合，使已 合成的合成的肽链不能释放肽链不能释放并阻止并阻止70S核蛋白体的解核蛋白体的解 离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。（4）通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜）通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜 缺损致使缺损致使胞膜的通透性增加胞膜的通透性增加，细胞内钾离子、，细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致 细菌死亡。细菌死亡。aminoglycosides1、产生钝化酶：产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 2、膜通透性改
6、变、膜通透性改变 3、靶位的修饰：细菌核糖体、靶位的修饰：细菌核糖体30s亚基靶蛋白上亚基靶蛋白上S12 蛋白质中一个氨基酸被替代，致蛋白质中一个氨基酸被替代，致 使对药物的亲和力降低使对药物的亲和力降低二、耐药机制二、耐药机制aminoglycosides四、临床应用四、临床应用1.用于用于敏感需氧敏感需氧G-菌所致的全身感染菌所致的全身感染。如。如脑膜炎、脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤创伤及及骨关节感染骨关节感染等。等。aminoglycosides2.合用合用广谱青霉素广谱青霉素、第三代头孢菌素第三代头孢菌素或或氟喹诺酮类
7、氟喹诺酮类等药等药用于用于败血症、肺炎、脑膜炎败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。等严重感染。3.利用该药利用该药口服不吸收口服不吸收的特点，可以治疗的特点，可以治疗消化道感染消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷肠道术前准备、肝昏迷用药。用药。4.制成制成外用软膏外用软膏或或眼膏眼膏或或冲洗液冲洗液治疗治疗局部感染局部感染。此外，此外，链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。可作为结核治疗药物。aminoglycosidesaminoglycosides五、不良反应五、不良反应 1、耳毒性、耳毒性 A、前庭神经前庭神经损伤。损伤。头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐头昏、视力减弱、眼
8、球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。和共济失调。发生率依次为发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星妥布霉素奈替米星。B、耳蜗听神经耳蜗听神经损伤损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋耳鸣、听力减退和永久性耳聋aminoglycosides发生率依次为发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。2.肾毒性：肾毒性：药物经肾排泄，主要损害近曲小管上皮细药物经肾排泄，主要损害近曲小管上皮细胞胞,一般不影响肾小球一般不影响肾小球,肾皮质浓度高，
9、出现蛋白尿、血肾皮质浓度高，出现蛋白尿、血 尿、肾衰。尿、肾衰。新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素奈替米星链霉素。3、神经肌肉麻痹、神经肌肉麻痹机制：机制：Ach释放需释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，抑制部位结合，抑制Ach释放释放,阻滞神经肌肉传导阻滞神经肌肉传导,表现为心肌抑制表现为心肌抑制,肌肉松弛，血压下降肌肉松弛，血压下降aminoglycosides新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素庆大霉素妥布霉素。4、过敏反应、过敏反应 药疹、药
10、热、嗜酸粒细胞增多，偶见休克，链霉素药疹、药热、嗜酸粒细胞增多，偶见休克，链霉素 仅次于青霉素。仅次于青霉素。抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。aminoglycosides链链 霉霉 素素1944年用于临床，水溶液稳定，保存一周。年用于临床，水溶液稳定，保存一周。1.对结核菌敏感，用于各种结核病。对结核菌敏感，用于各种结核病。2.鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病（首选）（首选）3.肠球菌、链球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用肠球菌、链球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用为首选治疗为首选治疗）aminoglycosides庆大霉素庆大霉素 抗菌作用强，常首选抗菌作用强，
11、常首选治疗常见治疗常见G-菌感染菌感染。1、广泛用于、广泛用于G-菌感染，常首选。菌感染，常首选。2、抗、抗绿脓杆菌绿脓杆菌有效，常合用有效，常合用梭苄西林，梭苄西林，不混同静滴不混同静滴。3、常合用、常合用梭苄西林、头孢类梭苄西林、头孢类治疗病因不明的治疗病因不明的G-菌混合感染。菌混合感染。4、口服口服用于肠道感染及肠道手术前给药。用于肠道感染及肠道手术前给药。aminoglycosides卡那霉素卡那霉素 抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效，抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效，抗结核有效（次选）抗结核有效（次选）1.用于用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉
12、素等取代。霉素等取代。2.常见耳毒性、肾毒性常见耳毒性、肾毒性Pharmacology妥布霉素妥布霉素抗绿脓杆菌作用抗绿脓杆菌作用庆大霉素（为庆大的庆大霉素（为庆大的2-4倍）用于各倍）用于各种严重种严重G-菌感染，但一般不做首选。菌感染，但一般不做首选。阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。1、抗、抗绿脓杆菌绿脓杆菌强于庆大霉素。强于庆大霉素。2、对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。3、合用、合用梭苄西林、或头孢类梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其治疗粒细胞减少、其 他免疫缺陷患者的感染，效果好。他免疫缺陷患者的感染，效果好。复习思考题复习思考题1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同 特性有哪些？特性有哪些？2.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
