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1、第十五章第十五章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 计划计划2.0学时，重点为：学时，重点为：解热镇痛抗解热镇痛抗炎药的基本药理作用炎药的基本药理作用。阿司匹林的阿司匹林的体内体内过程、过程、作用及用途作用及用途、不良反应不良反应。对乙酰对乙酰氨基酚氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用途。途。解热镇痛抗炎药（解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，）是一类化构不同
2、，但都可抑制体内前列腺素（但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）这类药物不仅临应床用广泛，且都进这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。入家庭，其临床地位较重要。第一节解热镇痛抗炎药的基本作用第一节解热镇痛抗炎药的基本作用 1.解热作用：解热作用：解热镇痛药能降低
3、发热者的体温，而对体温正常者几无解热镇痛药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这与氯丙嗪不同。影响。这与氯丙嗪不同。正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（37左右）。发热，一左右）。发热，一般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素1，IL1），内热原），内热原进入中枢，作用于体温调节中枢，将调
4、定点提高至进入中枢，作用于体温调节中枢，将调定点提高至37以上，这时以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释放的各种因素也可以引起发热。即：放的各种因素也可以引起发热。即：病原体及其毒素病原体及其毒素 刺激刺激 中枢中枢 中性粒细胞中性粒细胞内热原内热原释放释放PG体温升高体温升高 治疗浓度的解热镇痛药可抑制治疗浓度的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环氧酶），减少合成酶（环氧酶），减少PG的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱一致。这
5、类药物因此只能使发热者体温下降。弱一致。这类药物因此只能使发热者体温下降。发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。2.镇痛作用：镇痛作用：仅有中等程度的镇痛作用。因此，仅有中等程度的镇痛作用。因此，对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛均无效。对对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛均无效。对临床常见的慢性钝痛如：头痛、牙痛、神经痛、临床常见的慢性钝痛如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛或关节痛、月经痛等则有良好的镇痛作用；肌肉痛或关节痛、月经痛等则有良好的镇痛作用
6、；不产生欣快感，极少产生依赖性，故临床应用广不产生欣快感，极少产生依赖性，故临床应用广泛。本类药物镇痛作用部位主要在外周。在组织泛。本类药物镇痛作用部位主要在外周。在组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛物质损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛物质（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放PG。PG的释放对炎性疼痛起到放大作用，且的释放对炎性疼痛起到放大作用，且PG本身也有致痛作用。解热镇痛药可防止炎症时本身也有致痛作用。解热镇痛药可防止炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。的合成，因而有镇痛作用。但它们部分地通过中枢但它们部分地通过中枢N系统发挥镇痛作
7、用的系统发挥镇痛作用的可能性也不能排除。可能性也不能排除。3.抗炎、抗风湿作用：抗炎、抗风湿作用：大多数解热镇痛药大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但不能根治。不能根治。因为因为PG是参与炎症反应的是参与炎症反应的活性物质，活性物质，PG与缓激肽等致炎物质有协与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛药抑制炎症部位同作用。解热镇痛药抑制炎症部位PG的的合成，从而缓解炎症反应。合成，从而缓解炎症反应。自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用
8、以及抗炎药的作用部位示意图表表 COX-1和和COX-2的特性的特性COX-1COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PG生生成增加成增加 保护胃肠保护胃肠病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引起炎症起炎症 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂抑制剂 选择性选择性吲哚美辛、阿司匹林、吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康吡罗昔康 非选择性非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯
9、芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮第二节第二节 常用解热镇痛药常用解热镇痛药阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）又称乙酰水杨酸）又称乙酰水杨酸 体内过程体内过程：口服后，小部分在胃，大部分：口服后，小部分在胃，大部分在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达血浆蛋白结合率高，可达809
10、0。本品经。本品经肝药酶代谢，自肾排泄。肝药酶代谢，自肾排泄。长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进行血药浓度监测，并做到剂量个体化。行血药浓度监测，并做到剂量个体化。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1 1解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 有较强的解热、镇痛作用，常与有较强的解热、镇痛作用，常与其它解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、月其它解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，可使急性经痛及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用
11、也较强，可使急性风湿热患者于风湿热患者于2448hr内退热，关节红、肿、热、痛缓解，内退热，关节红、肿、热、痛缓解，血沉（正常：男血沉（正常：男15mm，女，女20mm)下降，患者主观感下降，患者主观感觉好转。觉好转。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断；对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关用于鉴别诊断；对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药之一。之一。2.影响血栓形成：血栓素影响血栓形成：血栓素A2(TXA2)是强是强大的血小板释放大的血小板释放ADP及聚集的诱导
12、剂，及聚集的诱导剂，阿司匹林能使阿司匹林能使PG合成酶被抑制，因而减合成酶被抑制，因而减少血小板中少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。及抗血栓形成。但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中管壁中PG合成酶，减少前列环素（合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。合成。PGI2是是TXA2的生理对抗剂，它的的生理对抗剂，它的合成减少可促使血栓的形成。合成减少可促使血栓的形成。3 3其他其他 最近报道，脑内最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生对老年痴
13、呆发生有阻遏作用。有阻遏作用。不良反应不良反应 1 1胃肠道反应胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。2.凝血障碍：凝血障碍：久服能延长出血时间，抑久服能延长出血时间，抑制低凝血酶原的形成，引起低
14、凝血酶原制低凝血酶原的形成，引起低凝血酶原血症，可用维生素血症，可用维生素K防治。严重肝损害、防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友缺乏和血友病禁用。术前一周也应禁用。病禁用。术前一周也应禁用。3.过敏反应：过敏反应：偶有皮疹、药热、荨麻疹、偶有皮疹、药热、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。有些哮血管神经性水肿和过敏性休克。有些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘。故哮喘病人禁用。喘。故哮喘病人禁用。4水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，
15、总称水杨眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5 5瑞夷瑞夷(Reye)(Reye)综合征综合征 国外报道，病毒感染伴发热国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。但可致死，宜慎用。6 肝、肾损害：近年来，长期服用阿司匹林损害肝、肝、肾损害：近年来，长期服用阿司匹林损害肝、肾病例日渐
16、增多，应引起注意。肾病例日渐增多，应引起注意。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 又名扑热息痛又名扑热息痛 是非那西丁的体内代谢物。非那西丁目前仅在复方中使用。体内过程：口服易吸收，在体内约60与葡萄糖醛酸结合、35与硫酸结合，3与半胱氨酸结合而失去活性，经肾排出体外。半衰期为23小时。药理作用及应用药理作用及应用：作用机制与阿司匹：作用机制与阿司匹林相似，但抑制外周林相似，但抑制外周PG合成的作用弱，合成的作用弱，故解热作用强、镇痛作用较弱、几乎没故解热作用强、镇痛作用较弱、几乎没有抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热、有抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热、神经痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或神经痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或过敏的患者。过敏的患者。不良反应不良反应：较少。对胃无刺激，不较少。对胃无刺激，不引起胃出血。偶有过敏反应。引起胃出血。偶有过敏反应。长期大剂长期大剂量应用可能引起肝、肾损害，肝、肾疾量应用可能引起肝、肾损害，肝、肾疾病患者慎用。病患者慎用。保泰松、羟基保泰松：抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎。毒性较大，不良反应较多。【不良反应】10%4
