第18章抗精神失常药.ppt

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1、第第1818章章 抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Drugs for Psychiatric DisordersDisorders教学目的与要求掌握氯丙嗪的药理作用、用途及不良反应;熟悉氯氮平的作用特点;了解碳酸锂、丙咪嗪的用途和不良反应。l教学内容教学内容l抗精神分裂症药的分类。中枢抗精神分裂症药的分类。中枢D D2 2受体阻断药:受体阻断药:氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与其他吩噻嗪类药作用的比较,硫杂蒽类、其他吩噻嗪类药作用的比较,硫杂蒽类、丁酰苯类和其它类药。丁酰苯类和其它类药。5-HT5-HT2A2A受体阻断

2、药氯受体阻断药氯氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。抗精神失常药抗精神失常药也称神经安定药,主要用于治也称神经安定药,主要用于治疗疗精神分裂症,精神分裂症,也用于其他精也用于其他精神病的躁狂症状神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的最常见精神病。征的最常见精神病。分为两型:分为两型:型型型型阳性症状为主(幻觉、妄想)阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状为主(情感淡漠,主

3、动性阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)缺乏)对对型疗效好,型疗效好,型疗效差型疗效差/无效无效v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABAGABA神经元的退变神经元的退变v NANA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者,脑内壳核、伏隔核的型患者,

4、脑内壳核、伏隔核的DADA受体受体DADA2 2数目显著增加数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂,大多引受体拮抗剂,大多引起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪氯丙嗪阻断受体种类氯丙嗪阻断受体种类DADA受体(受体(D D2 2DD1 1):抗精神病):抗精神病 受体受体 M-M-受体:口干、便秘、排尿困难等受体:

5、口干、便秘、排尿困难等 体位性低血压、镇静体位性低血压、镇静H H1 1-受体:镇静受体:镇静5-HT5-HT受体:潜在的抗精神病作用受体:潜在的抗精神病作用对中枢神经系统有较强的抑制作用,称为神经安对中枢神经系统有较强的抑制作用,称为神经安定作用定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状,大剂量连续应用清除幻觉、妄想等,使之大剂量连续应用清除幻觉、妄想等,使之 恢复恢复理智,情绪安定、生活自理理智,情绪安定、生活自理;对抑郁症无效甚至恶化对抑郁症无效甚至恶化氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时,后者应适当减量合用时,后者应适当减量由于同时阻

6、断由于同时阻断黑质黑质-纹状体纹状体中的中的DADA2 2受体,常不同程度引起锥体外系的受体,常不同程度引起锥体外系的副作用副作用但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制下丘脑体温调节中枢,使体抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵温调节失灵机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降.温度温度越低降温越显著,炎热天气升高越低降温越显著,炎热天气升高体温体温 不但降低发热者体温,还能降低正常人不但降低发热者体温,还能降低正常人 体温体温阻断阻断-受体:使血压下降,可致体位受体:使血压下降,可致体位性低血压性低血压 易产生耐受性,不用于高血压易产生耐受性,不用于高血压阻断

7、阻断M-M-受体:作用较弱(口干、便秘、视受体:作用较弱(口干、便秘、视力模糊、排尿困难等副作用)力模糊、排尿困难等副作用)催乳素催乳素乳房肿大、泌乳房肿大、泌乳乳FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素体内过程体内过程l口服l深部肌注,刺激性强l静脉注射,为预防血栓性静脉炎,生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射l脑内浓度为血浆10倍,蓄积于脂肪组织l90%以上与血浆蛋白结合l主要肝脏代谢,肾脏排泄v治疗精神分裂症治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠v治疗精神病(首选药

8、)治疗精神病(首选药)对急性效果显著,对慢性疗效较差对急性效果显著,对慢性疗效较差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型,对型,对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治,需长期用药甚至终生治疗不能根治,需长期用药甚至终生治疗急症处理:急症处理:25-50mg25-50mg氯丙嗪氯丙嗪+等量等量异丙嗪混合深部肌注或静滴异丙嗪混合深部肌注或静滴v呕吐和顽固性呃逆,疗效显呕吐和顽固性呃逆,疗效显著著多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐起的呕吐对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无对晕动症

9、(晕车、船)所致的呕吐无效,前庭刺激引起,应用抗组胺药止效,前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕呕v低温麻醉人工冬眠低温麻醉人工冬眠v浅低温浅低温36-34 36-34 ,中低温,中低温34-2634-26提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力等中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力等 M M受体阻断:口干、无汗、便秘、受体阻断:口干、无汗、便秘、眼压升高、视力模糊眼压升高、视力模糊受体阻断:鼻塞、体位性低血受体阻断:鼻塞、体位性低血压

10、(卧床压(卧床2 2小时)、反射性心动小时)、反射性心动过速过速植物神经系统:植物神经系统:阻阻断断DADA2 2受体导致受体导致胆碱能神经功能相胆碱能神经功能相对亢进对亢进 锥体外系反应锥体外系反应迟发性运动障碍,嘴面部运动迟发性运动障碍,嘴面部运动障碍、舞蹈徐动症障碍、舞蹈徐动症(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应l精神异常,减量和停药l惊厥和癫痫,少数,有病史慎用,加用抗惊厥和癫痫药物l过敏反应:皮疹、接触性皮炎常见;少数肝损害,黄疸;可出现粒细胞减少、溶血性贫血、再障等l肥胖、血管神经性水肿肥胖

11、、血管神经性水肿(少见少见)适当减药适当减药 长期用药内分泌系统紊乱:乳房发育肿大、长期用药内分泌系统紊乱:乳房发育肿大、溢乳溢乳(男性男性);闭经、溢乳;闭经、溢乳(女性女性)、生长减、生长减慢、性功能障碍慢、性功能障碍l直立性低血压直立性低血压(较常见较常见)治疗早期治疗早期,剂量增剂量增加过快或静脉给药时加过快或静脉给药时.嘱患者用药后卧床休嘱患者用药后卧床休息息2 2小时小时,改变体位时改变体位时,要动作缓慢要动作缓慢l心动过速心动过速若心率若心率120120次次/分钟分钟,可可加用安定加用安定 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应急性急性中毒反应中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴

12、奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克,心肌损昏睡、血压下降至休克,心肌损害、心动过速。昏迷至死。害、心动过速。昏迷至死。l药物相互作用和禁忌症药物相互作用和禁忌症l增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催眠、抗组胺、镇痛药作用眠、抗组胺、镇痛药作用l抑制左旋多巴的作用抑制左旋多巴的作用l肝药酶诱导剂加速本药代谢肝药酶诱导剂加速本药代谢l癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癌禁用;冠心病慎用癌禁用;冠心病慎用 药药 物物 抗精神病抗精神病 剂剂 量量(mg/d)副副 作作 用用镇吐镇吐作

13、用作用镇静镇静作用作用锥体外锥体外系反应系反应降压降压作用作用氯丙嗪氯丙嗪 25300强强较多较多较大较大强强氟 奋 乃氟 奋 乃静静2-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强与三环类抗抑郁药结构相似,有与三环类抗抑郁药结构相似,有弱抗抑郁作用,较弱的抗胆碱和弱抗抑郁作用,较弱的抗胆碱和抗肾上腺素作用抗肾上腺素作用选择性阻断选择性阻断D D2 2受体,抗精神病作用强,受体,抗精神病作用强,锥体外系副作用强,心血管和肝脏影锥体外系副作用强,心血管和肝脏影响小。响小。氟哌利多,口服,肌内、静脉注射氟哌利多,口服,肌内、静脉注射合用芬太尼用于神经阻滞镇痛,集镇合用芬太尼用于神经

14、阻滞镇痛,集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体。痛、安定、镇吐、抗休克于一体。其他:其他:苯二氮卓类,苯二氮卓类,氯氮平,氯氮平,可做精神分裂症首选,抗精神病作用强,也用于可做精神分裂症首选,抗精神病作用强,也用于慢性,对其他无效的慢性,对其他无效的1 1、2 2型都有效。对锥体外系型都有效。对锥体外系反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动障碍。障碍。特异性阻断中脑皮质,中脑边缘系统特异性阻断中脑皮质,中脑边缘系统的的5-HT5-HT2A2A、5-HT5-HT2C2C、DADA4 4受体。受体。M M阻、阻、1 1 2 2阻、抗组胺阻、抗组胺H H1

15、1几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不良反应:粒细胞缺乏,检测血象不良反应:粒细胞缺乏,检测血象l利培酮,精神分裂症的一线药物。利培酮,精神分裂症的一线药物。l阻阻5-HT5-HT2 2阻阻D D2 2,抗,抗H H1 1、抗胆碱作用弱、抗胆碱作用弱单相型单相型双相型双相型可能病因:与脑内单胺类功能失调有关可能病因:与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁 第二节第二节 抗躁狂药(抗躁狂药(antimania drugantimania drug)碳酸锂(碳酸锂(lithium arbonatelithium

16、 arbonate)药理作用药理作用锂离子发挥药理作用,对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用,对躁狂症疗效显著可能机制:可能机制:治疗剂量抑制去极化,抑制钙依赖的治疗剂量抑制去极化,抑制钙依赖的NENE、DADA从神经末梢的释放,并促其再摄取,使突触间从神经末梢的释放,并促其再摄取,使突触间隙隙NANA含量减少含量减少,不抑制不抑制5-HT5-HT抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶C C介导反应介导反应影响影响NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布的分布影响葡萄糖的代谢。影响葡萄糖的代谢。体内过程体内过程口服吸收快而完全,通过血脑屏障需一定时间,显效较慢。不与血浆蛋白结合。脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄,在近曲小管与钠竞争重吸收,增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄碳酸锂(碳酸锂(lithium arbonatelithium arbonate)临床应用临床应用治疗躁狂症显著,对抑郁症有效治疗躁狂症显著,对抑郁症有效精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋碳酸锂(碳酸锂(lithium arbonatelithium arbonate)抗

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