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1、2022促红素在肿瘤化疗相关贫血中的应用（全文）促红素简介人类促红细胞生成素（EPO）是一种酸性糖蛋白，90%以上EPO由肾脏皮质间质细胞产生，少量于肝脏等器官组织合成。EPO是红细胞生成的主要调节激素，与EPO受体结合，促进红系定向干细胞分化成熟。EPO分泌不足或活性降低是引起肾性贫血的最主要原因。1989年,通过基因重组技术研制的重组人促红细胞生成素（rHEP0）开始临床应用。rHuEPO与人体内源性EPO具有相同的氨基酸序列，生物学作用也相似,在肾性贫血，以及肿瘤化疗相关贫血、围术期贫血、骨髓衰竭性疾病贫血的治疗中广泛应用。目前，我国临床上使用的rHuEPO主要有两种亚型，分别为rHEP
2、O-和rHuEPO-orHEPO-于1990年在全球首次上市,1995年在我国上市。促红素在肿瘤化疗相关贫血中的应用肿瘤化疗相关贫血（CRA）为肿瘤患者常见的不良反应，化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血，并且在重复化疗过程中该作用不断蓄积，导致贫血的发生率升高，严重程度随化疗周期增多而加重，同时铀类药物的广泛应用导致的肾毒性也为肿瘤化疗相关贫血发生的另一项重要因素。治疗过程中需警惕血栓事件或肿瘤进展时间缩短的风险。在接受治愈性治疗的恶性肿瘤患者中，应谨慎使用rHuEPO-治疗。2019年中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识建议rHEPO初始剂量为150IUkg或IooOolU,每
3、周3次；或36000IU,每周1次，皮下注射。46周为1个疗程，评估后若HGB无上升，可调整为300IUkg或20000IU,每周3次；或36000IUkg,每周2次。根据HGB调整剂量，维持HGB在100120gLo促红素常见不良反应及应对策略rHuEPO-等rHuEPO产品临床应用多年,未有急性毒性反应的报道。在长期应用的过程中可能出现以下不良反应：1高血压高血压为rHEPO-治疗过程中最常见的不良反应。治疗中应避免HGB上升过快，出现后首先降压药物处理,一般不需要停用rHuEPO-治疗，若出现难治性高血压，需要将rHuEPO-减量或停药，必要时更换其他改善贫血的药物如HIF-PHIo2血
4、栓形成在血透患者的治疗中，常见表现为动静脉内屡处血栓形成，易发生于有低血压趋势或者其动静脉屡出现狭窄、动脉瘤的患者。主要通过避免HGB过快升高预防其发生，发生后需根据病情外科或介入治疗血栓。在肿瘤患者中jHuEPO-治疗的患者血栓的发生率略高于未经治疗的患者，甚至有meta分析显示，rHuEPO使伴有贫血的肿瘤患者罹患静脉血栓栓塞症风险升高1.521.57倍，rHuEPO-没有被报道与其他剂型的rHuEPO相比在这方面有明显不同。因此，肿瘤患者也需监测并控制HGB升高的速度，同时尽早行血栓风险评估，必要时及时开启抗凝治疗。3纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）PRCA是以低网织红细胞计数和骨髓原
5、始红细胞丢失为特征的一种罕见贫血综合征。EPO抗体介导的PRCA病因为机体产生抗EPO的中和抗体,不仅中和了治疗性EPO的活性，而且中和了内源性EPO,从而停滞了骨髓中的红细胞生成，发生率每年小于0.03/万,尽管罕见，但属于一种严重的并发症。发病机制与EPO药品的免疫源性有关，而后者与药品氨基酸序列或糖基化模式的变化、储存条件、制剂中污染物或杂质的存在、剂量、给药途径、治疗持续时间和患者的遗传特征导致氧化相关的蛋白变性或聚集等因素有关。PRCA的诊断：当rHuEPO治疗超过4周并出现以下情况时需考虑抗EPO抗体介导的PRCA:HGB以每周510gL的速度快速下降，或需要以12周的频率输红细胞以维持HGB水平；网织红细胞绝对计数IoXio9/L,且血小板和白细胞计数正常。确诊必须存在血清EPO抗体检测阳性，以及骨髓活检提示不存在或几乎不存在红系细胞。PRCA的治疗：对于疑似或确诊抗EPO抗体介导的PRCA的患者，需停止rHuEP0-,并且也不能转换为其他类型的EPO;最有效的治疗是肾移植，其次是免疫抑制治疗；可试用大剂量丙种球蛋白或血浆置换。4其他其他不良反应包括罕见的皮肤反应、过敏样反应、血小板升高、消化道症状、癫痫、肢体疼痛、肌肉痉挛等。
