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1、 第二十二章第二十二章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药学习内容和要求学习内容和要求v1.1.掌握：掌握：阿司匹林阿司匹林的药理作用、作用机制、的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应；临床应用及主要不良反应；v2.2.熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。v2.2.了解：发热、炎症、疼痛的发生机制。了解：发热、炎症、疼痛的发生机制。（一）（一）概概 念念一一 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用（二）发展历史（二）发展历史 18751875年，年，水杨酸钠水杨酸钠(sodium(so
2、dium salicylatesalicylate)，最早用于治，最早用于治疗风湿和痛风；疗风湿和痛风；18931893年年,法国法国BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了制备了乙乙酰水杨酸酰水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名，商品名aspirin),aspirin),保留保留了了sodium sodium salicylatesalicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。应明显降低。19461946年，年，对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（
3、acetaminophenacetaminophen），目前仍然），目前仍然在临床应用。在临床应用。19631963年，吲哚类化合物年，吲哚类化合物吲哚美辛吲哚美辛(indomethcinindomethcin)被引入被引入类风湿关节炎的治疗。类风湿关节炎的治疗。近年来，选择性近年来，选择性COX-2COX-2抑制剂研究的发展，将本类药物抑制剂研究的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮，如的研究推向了一个新的高潮，如 通过通过抑制抑制花生四烯酸代谢过程中的花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶环加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而而抑抑制前列腺
4、素制前列腺素(prostagladins,(prostagladins,PGsPGs)的合的合成成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的的致痛、致热和致炎作用。致痛、致热和致炎作用。（三）（三）NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2 (血小板、胃肠粘膜、肾血小板、胃肠粘膜、肾)抑抑 制制【解热作用及机制解热作用及机制】：1.作用特点作用特点：降低发热者的体温，使病人：降低发热者的体温，使病人的体温恢复至正常的体温恢复至正常,而对正常人的体温没而对正常人的体温没有任何影响。有任何影响
5、。（五）（五）NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用2 2、人体正常体温调节、人体正常体温调节冷敏神经元冷敏神经元热敏神经元热敏神经元37产热效应器产热效应器如内脏、骨骼肌如内脏、骨骼肌散热效应器散热效应器 如皮肤、汗腺如皮肤、汗腺产热产热散热散热37左右左右体温调节中枢体温调节中枢低温低温 冷刺激冷刺激高温高温 热刺激热刺激体温调定点体温调定点 2.发热及发热及NSAIDsNSAIDs解热机制解热机制:病原体及其毒素等外源性致热源病原体及其毒素等外源性致热源 进入机体进入机体刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞(单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞)产生与释放内热源产生与释放内热源 (细胞因子如
6、：细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等等)进入中枢进入中枢 内热源作用于下丘脑前部内热源作用于下丘脑前部 环加氧酶环加氧酶COX-2 前列腺素前列腺素(PG)合成与释放合成与释放 PG作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢,使使体温调定点体温调定点上调至上调至37以上以上 产热产热，散热，散热 体温体温 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药PG合成减少合成减少体温调定点体温调定点恢复至正常恢复至正常散热增加散热增加 产热减少产热减少体温降至正常体温降至正常（）解热机制解热机制：解解热镇痛药是通过抑制中枢的热镇痛药是通过抑制中枢的PGPG合合成酶成酶(环氧酶环氧酶COX-2)CO
7、X-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的合）的合成和释放，成和释放，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的上调作用，对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。使散热增多、产热减少而发挥解热作用。？：有实验证明，将微量：有实验证明，将微量PGsPGs尤其是尤其是PGEPGE2 2注入动注入动物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？什么？4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛抗炎药解热镇痛抗
8、炎药氯丙嗪氯丙嗪作用作用机制机制通过抑制通过抑制(或减少或减少)PGs)PGs的合成的合成与释放，与释放，使体温调定点恢复至使体温调定点恢复至正常正常，散热增加产热减少而解，散热增加产热减少而解热热。直接抑制下丘脑体温调节中直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。界温度变化而调节体温。作用作用只能使升高的体温降至正常，只能使升高的体温降至正常，而对正常体温无影响。而对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可使升配合物理降温，不仅可使升高的体温降至正常，也可使高的体温降至正常，也可使正常体温降到正常以下正常体温降到正常以下用途用途用于各种发热。用
9、于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠用于低温麻醉、人工冬眠不良不良反应反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡腹泻、胃溃疡锥体外系统反应等，如药源锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症性帕金森综合症 说明：说明：发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过高或持久发热会
10、消耗体力，机体防御感染能力反而高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。来缓解症状。【镇痛作用镇痛作用】：1.1.作用特点作用特点：、中等强度镇痛作用，对中等强度镇痛作用，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）；经痛、肌肉或关节痛、痛经等）；对严重对严重创伤性剧痛创伤性剧痛、急性锐痛急性锐痛和内脏绞痛无效。和内脏绞痛无效。、不产生欣快感与成瘾性
11、不产生欣快感与成瘾性，临床广泛，临床广泛应用。应用。2.2.镇痛机制：镇痛机制：组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 局部细胞生成和释放一些化学物质局部细胞生成和释放一些化学物质 致痛物质致痛物质 PGsPGs （缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-5-）（PGE1、PGE2、PGF2）致痛致痛 痛觉增敏痛觉增敏 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛 局部疼痛局部疼痛解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（）（COX-2）解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药解热镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药作用作用机制机制通过抑制外周的环氧酶而抑制通过抑制外周的环氧酶而抑制(或减少或减少
12、)PGs)PGs的合成与释放的合成与释放；作用部位在外周作用部位在外周通过与脑内阿片受体结合而使中通过与脑内阿片受体结合而使中枢兴奋性物质枢兴奋性物质SPSP物质释放减少并物质释放减少并使突触后膜超极化，阻止痛觉冲使突触后膜超极化，阻止痛觉冲动传导；动传导；作用部位在中枢作用部位在中枢作用作用对慢性钝痛有效，对急性锐痛、对慢性钝痛有效，对急性锐痛、剧痛、内脏绞痛无效。剧痛、内脏绞痛无效。对各种疼痛均有效。对各种疼痛均有效。用途用途头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经及小手术痛关节痛、痛经及小手术痛 用于其他药物无效的急性锐痛、用于其他药物无效的急性锐痛、剧痛，如
13、严重外伤、烧伤、癌症剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症等引起的剧痛等引起的剧痛不良不良反应反应胃肠道反应，但不产生欣快感和胃肠道反应，但不产生欣快感和成瘾性。成瘾性。产生欣快感、成瘾性。产生欣快感、成瘾性。【抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用】：1.1.作用特点作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热除苯胺类药物外，大多数解热镇痛药都有抗炎镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿抗风湿作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗肯定疗效效，是抗炎抗风湿的首选药物。是抗炎抗风湿的首选药物。只是对症治疗，不能对因治疗。只是对症治疗，不能对因治疗。协同作用协同作用（）明显的控
14、制关节炎的症状明显的控制关节炎的症状2.2.作用机制作用机制:增强致炎致痛增强致炎致痛COX2致炎致痛致炎致痛致炎致痛致炎致痛v抗炎机制抗炎机制:v PGPG是参与炎症反应的重要生物活性物质，是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。的致炎作用。v NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎作而产生抗炎作用用.非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点解热镇痛药解热镇痛药糖皮质激素类药糖
15、皮质激素类药作用作用机制机制抑制重要生物活性物质抑制重要生物活性物质PGsPGs的的生成和释放生成和释放作用于炎症发展过程的多个环节，作用于炎症发展过程的多个环节，如抑制炎症介质、炎性细胞因子的如抑制炎症介质、炎性细胞因子的生成和释放，稳定溶酶体膜，生成和释放，稳定溶酶体膜，作用作用缓解软组织、骨骼、关节的缓解软组织、骨骼、关节的炎症。炎症。具有强大的非特异性抗炎作用，能具有强大的非特异性抗炎作用，能抑制各种原因如物理、化学、生物、抑制各种原因如物理、化学、生物、免疫性等因素引起的炎症免疫性等因素引起的炎症用途用途风湿性、类风湿性炎症，外风湿性、类风湿性炎症，外伤损伤。伤损伤。可用于多种炎症，
16、作用强。可用于多种炎症，作用强。不良不良反应反应胃肠道反应等胃肠道反应等抑制机体防御反应，干扰代谢，不抑制机体防御反应，干扰代谢，不良反应广泛。良反应广泛。解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点 l起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等改善功能等 l不能根治原发病；不能防止疾病发展；不能根治原发病；不能防止疾病发展；立即停药后可能迅速出现立即停药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至甚至症状再现等；症状再现等；不是病因性治疗药不是病因性治疗药lNSAIDsNSAIDs引发的药物不良反应占所有引发的药物不良反应占所有药物不良反应的药物不良反应的1/31/3 （四）双氯芬酸双氯芬酸主要有：主要有：水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林。（一）（一）水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用
