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1、1Chapter 25Antihypertensive drugs抗高血压药2Instructional Objectives 1.简述抗高血压药物分类、简述抗高血压药物分类、作用机理、代表药。作用机理、代表药。2.简述一线抗高血压药物的作用、简述一线抗高血压药物的作用、特点、用途及主要不良反应。特点、用途及主要不良反应。3一、高血压一、高血压 Hypertension The blood pressure elevated to more than 140/90 mmHg is called hypertension.BP140/90 mmHg4Classification of hyper
2、tension：原发性高血压原发性高血压(Primary hypertension)继发性高血压继发性高血压(Secondary hypertension)肾肾A狭窄狭窄(renal artery constriction)主动脉缩窄主动脉缩窄(coarctation of the aorta)嗜铬嗜铬C瘤瘤(pheochromocytoma)妊娠高血压妊娠高血压(gestation hypertension)原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism)5 根据根据BP值及重要脏器受累情况分：值及重要脏器受累情况分：轻度轻度(期期)中度（中度（期）期）重度
3、（重度（期）期）According to the value of blood pressure and the conditions of some important organs(e.g.kidney,heart)involved,hypertension can be divided into mild hypertension(phase),moderate hypertension(phase)and severe hypertension(phase).6Mechanism of hypertension(发病机理发病机理)：1.交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋（Exciteme
4、nt of sympathetic nervous system）2.RAS(+)3.内皮素内皮素：收缩血管收缩血管(vasoconstriction)4.NO:血管扩张血管扩张(vasodilation)7交交感感神神经经兴兴奋奋小小A收缩收缩HR,收缩力收缩力肾肾 1-R(+)BP交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system）外阻外阻(Peripheral resistance)Heart(+)肾素分泌肾素分泌(Excretion of renin)8RAS(+)(血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶,ACE)血管紧张素原血
5、管紧张素原9二、抗高血压药药物分类二、抗高血压药药物分类 Classification of antihypertensive agents1.利尿药利尿药(Diuretics)：hydrochlorothiazide2.肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 RAAS inhibitors (1)血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶抑制药抑制药 (ACEI)Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利卡托普利 captopril (2)Angiotensin -R blockers 氯沙坦氯沙坦 losartan3.钙拮抗药钙拮抗药(Ca
6、lcium channel blockers)硝苯地平硝苯地平 nifedipine 104.交感神经系统抑制药交感神经系统抑制药 (Sympathetic nervous system inhibitors)(1)中枢降压药中枢降压药 clonidine 可乐定可乐定(2)N节阻断药节阻断药 樟磺咪芬樟磺咪芬(3)去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能N末梢阻滞药末梢阻滞药 利血平利血平 (4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 R blockers:哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)-R blockers:propranolol 、-R blockers：拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)1
7、15.扩血管药扩血管药(Vasodilators)：硝普钠、肼屈嗪硝普钠、肼屈嗪First line antihypertensive agents:Diuretics:hydrochlorothiazide-R blockers:propranololACEI:captopril Calcium channel blockers:nifedipine122 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 Individual antihypertensive drugs 一、一、利尿药利尿药 DiureticsHydrochlorothiazide氢氯噻嗪氢氯噻嗪【Mechanism】(降压机理降压机理)
8、初期初期(Initially)利尿利尿(diuresis)血容量血容量(blood volume)BP13Taken for a long term（长期长期）扩血管扩血管（Vasodilation）排排Na Na iNa/Ca 2 交交换换 Ca 2 i 血管平滑肌对缩血血管平滑肌对缩血管物质的反应性管物质的反应性14【Properties】（】（特点特点）1.作用缓慢、温和、持久作用缓慢、温和、持久 2.无耐受性无耐受性 3.对抗水钠潴留对抗水钠潴留【Clinical uses】All kinds of hypertensions(各型高血压各型高血压)15 Diuretics alone
9、 often provide adequate(充分的充分的)treatment for mild or moderate hypertension.In more severe hypertension,diuretics are used in combination with other antihypertensive agents to control the tendency（趋势趋势）toward sodium retention（潴留潴留）caused by these agents.16【Adverse reactions】1.Hypokalemia(低血钾低血钾),hype
10、rglycemia(高血糖高血糖)hyperlipemia(高血脂高血脂),hyperuricuria(高尿酸症高尿酸症)2.Secondary plasma renin activity (继发性血浆肾素活性继发性血浆肾素活性)17 二、钙拮抗药二、钙拮抗药 Calcium antagonists1.Selective calcium antagonists（1）苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米(verapamil)（2）二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯地平(nifedipine)（3）苯硫卓类：地尔硫卓苯硫卓类：地尔硫卓(diltiazem)2.Non-selective calc
11、ium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林WHO分类分类【Classification】18【Pharmacological Actions】1.Heart:(1)负性肌力负性肌力（negative inotropic action）阻断阻断Ca2+内流，心肌收缩力减弱。内流，心肌收缩力减弱。(2)负性频率负性频率（negative chronotropic action）降低窦房结自律性降低窦房结自律性HR(3)负性传导负性传导（negative conduction action）减慢房室结的传导速度减慢房室结的传导速度硝苯地平例外硝苯地平例外
12、19（1）扩张动脉，扩张动脉，血压血压；（2）解除冠脉痉挛，解除冠脉痉挛，冠脉流量冠脉流量；（3）扩张脑血管，扩张脑血管，脑血流量脑血流量；（4）扩张外周血管扩张外周血管；（5）扩张肾血管，扩张肾血管，肾血流肾血流心绞痛心绞痛脑血管疾病脑血管疾病外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.Blood vessel:扩血管扩血管（vasodilatation）抗高血压抗高血压硝苯地平硝苯地平 扩血管强扩血管强 BP(+)(+)心脏心脏反射反射20【Clinical uses】1.高血压高血压(Hypertenssion)2.心绞痛心绞痛(Angina)3.心律失常心律失常(Arrhythmia)4.
13、脑血管疾病脑血管疾病5.其他其他:外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病、偏头痛、支气管哮喘偏头痛、支气管哮喘21【Mechanism】Nifedipine 硝苯地平硝苯地平 阻断钙内流阻断钙内流 血管扩张血管扩张BPInhibit calcium influx into arterial smooth muscle cells and reduce blood pressure.222.不影响糖、脂肪代谢不影响糖、脂肪代谢 Does not affect metabolism of glucose and fat.3.反射性加快心率，增加反射性加快心率，增加肾素活性肾素活性 Quickens
14、 HR and increases renin activity reflectively.1.降压效果与血压水平成正比降压效果与血压水平成正比 Hypotensive effect is in direct ratio to the arterial pressure level.【Properties】23【Clinical uses】malignant(恶性恶性)hypertension.尼群地平尼群地平 氨氯地平氨氯地平 尼卡地平尼卡地平All kinds of hypertensionsespecially for the patients withangina pectoris(心
15、绞痛心绞痛)diabetes(糖尿病糖尿病)asthma(哮喘哮喘)hyperlipemia(高血脂高血脂)24三、三、-R阻断药阻断药 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛尔普萘洛尔 1.（-）心脏心脏 1-RHR、收缩力收缩力CO2.（-）肾脏肾脏 1-R肾素分泌肾素分泌阻断阻断RAS3.（-）外周突触前膜外周突触前膜 2-RNA4.（-）中枢中枢-R外周交感张力外周交感张力5.PG合成合成25【Properties】1.个体差异大个体差异大 Individual variation is marked.2.不引起水钠潴留不引起水钠潴留 Doesnt
16、cause water and sodium retention.3.不增加肾素活性不增加肾素活性 Doesnt increase renin activity.4.诱发或加重糖尿病、痛风、支气管哮喘诱发或加重糖尿病、痛风、支气管哮喘26【Clinical uses】All kinds of hypertension【Contraindication】(禁忌症禁忌症)阿替洛尔阿替洛尔 拉贝洛尔拉贝洛尔 卡维地洛卡维地洛especially for the patients withanxiety(焦虑症焦虑症)high renin activityhigh cardiac outputangina pectoris(心绞痛心绞痛)migraine(偏头痛偏头痛)27ACEAng促血管促血管平滑肌平滑肌增生增生促促NA释放释放强烈收缩血管强烈收缩血管醛固酮醛固酮Ang四四、血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 促缓激肽灭活促缓激肽灭活28（-）ACE【Mechanism】Captopril
