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1、医学免疫学医学免疫学 Medical Immunology医学院免疫学教研室医学院免疫学教研室第第2章章 免疫免疫器官和器官和组织组织【学习目的和要求学习目的和要求】掌握：掌握：中枢免疫器官、外周免疫器官的组成中枢免疫器官、外周免疫器官的组成 和主要功能。和主要功能。熟悉：熟悉：淋巴细胞归巢和再循环。淋巴细胞归巢和再循环。了解：了解：免疫器官的组织结构；黏膜免疫系统。免疫器官的组织结构；黏膜免疫系统。概述：概述：免疫系统：免疫系统：是机体执行免疫应答及免疫功是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统，由免疫器官、免疫细胞和能的一个重要系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。免疫分子构成。免疫
2、组织：免疫组织：又称为淋巴组织，是胸腺、脾、又称为淋巴组织，是胸腺、脾、淋巴结等的主要成分。淋巴结等的主要成分。免疫器官：免疫器官：主要包括主要包括中枢中枢免疫器官和免疫器官和外周外周免疫器官。免疫器官。胸腺胸腺脾脏脾脏淋巴结淋巴结骨髓骨髓第第1节节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织中枢免疫器官：中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、发是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。育和成熟的场所。一、骨髓（一、骨髓（bone marrow）:骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，是机体重要的中枢免疫器官。的场所，是机体重要的中枢免疫器官。骨髓骨髓的功的功能
3、能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所3、体液免疫应答发生的场所、体液免疫应答发生的场所造血干细胞与免疫细胞的生成造血干细胞与免疫细胞的生成1、造血干细胞的表面标志：、造血干细胞的表面标志：CD34：是一种高度糖基化跨膜蛋白，是是一种高度糖基化跨膜蛋白，是造血干细胞的重要标志。可应用造血干细胞的重要标志。可应用CD34单克单克隆抗体结合磁珠分离技术获得。成熟血细胞隆抗体结合磁珠分离技术获得。成熟血细胞不表达不表达CD34。CD117：是干细胞因子（是干细胞因子（SCF）的受体，）的受体，是原癌基因是原癌基因c-kit的编码
4、产物的编码产物Kit。CD117也也是多能造血干细胞的重要标志。是多能造血干细胞的重要标志。Lin-细胞：细胞：Lin-细胞：细胞：应用针对应用针对T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、髓系以及红系等多种谱系相应髓系以及红系等多种谱系相应单克隆抗体单克隆抗体的混合抗体的混合抗体（CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD24、CD56和血型糖蛋白和血型糖蛋白A等抗体）等抗体）结合结合免疫磁珠免疫磁珠分离的方法除去骨髓、胎肝分离的方法除去骨髓、胎肝单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段的细
5、胞，所留下的细胞称为的细胞，所留下的细胞称为Lin-细胞细胞。Lin-细胞细胞主要为早期造血干细胞主要为早期造血干细胞造血干细胞的分化及免疫细胞的生成造血干细胞的分化及免疫细胞的生成1、造血干细胞的分化、造血干细胞的分化两个概念：两个概念：脾集落形成单位（脾集落形成单位（CFU-S）：）：应用同系小鼠骨髓细胞输注给经应用同系小鼠骨髓细胞输注给经射线照射的小鼠，可在受体小鼠脾内射线照射的小鼠，可在受体小鼠脾内形成由单一骨髓干细胞发育分化而来形成由单一骨髓干细胞发育分化而来的的细胞集落细胞集落，包括红细胞、粒细胞或，包括红细胞、粒细胞或巨核细胞等，此称为巨核细胞等，此称为脾集落脾集落形成单位形成单
6、位（CFU-S）。）。体外培养集落形成单位体外培养集落形成单位（CFU-C）：）：用体外半固体培养技术，在含有用体外半固体培养技术，在含有造血生长因子存在的条件下，干细胞造血生长因子存在的条件下，干细胞可分化为不同谱系的细胞集落，称为可分化为不同谱系的细胞集落，称为体外培养集落形成单位（体外培养集落形成单位（CFU-C）。2、免疫细胞的生成：、免疫细胞的生成：HSCHSCBTNK髓样祖细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞红系红系CFUCFU粒系粒系-单单核系核系CFUCFU中性粒细胞中性粒细胞单核细胞单核细胞红细胞红细胞血小板血小板巨核系巨核系多能干细胞多能干细胞定向干细胞定向干细胞成熟的子
7、细胞成熟的子细胞（一）胸腺微环境：（一）胸腺微环境：组成：组成：胸腺实质主要由胸腺细胞和胸腺基胸腺实质主要由胸腺细胞和胸腺基质细胞（质细胞（TSC）构成。）构成。TSC以上皮细胞为主，还包括以上皮细胞为主，还包括M、DC及及成纤维细胞等。成纤维细胞等。功能：功能：TSC构成了决定构成了决定T细胞分化、增殖和细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。选择性发育的胸腺微环境。二、胸腺（二、胸腺（thymus）：）：胸腺上皮细胞是胸腺上皮细胞是胸腺微环境胸腺微环境最重要的组最重要的组分，以两种方式参与胸腺细胞的分化。分，以两种方式参与胸腺细胞的分化。1）分泌细胞因子和胸腺肽类分子：）分泌细胞因子和胸腺
8、肽类分子：如如SCF、IL-1、胸腺素、胸腺、胸腺素、胸腺 肽等，它们分别肽等，它们分别具有促进胸腺细胞增殖、分化和发育等功能。具有促进胸腺细胞增殖、分化和发育等功能。2）细胞）细胞-细胞间相互接触：细胞间相互接触：通过主要细通过主要细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。（二）胸腺的功能：（二）胸腺的功能：1、胸腺是、胸腺是T细胞分化、发育和成熟的场所：细胞分化、发育和成熟的场所：骨髓骨髓淋巴样淋巴样祖细胞祖细胞进入进入胸腺微环境胸腺微环境CD4+T细胞细胞CD8+T
9、细胞细胞分化发育分化发育分化发育分化发育2、免疫调节：、免疫调节：细胞因子和胸腺肽类分子发细胞因子和胸腺肽类分子发挥免疫调节作用。挥免疫调节作用。3、自身耐受的建立与维持：、自身耐受的建立与维持：T细胞在胸腺微细胞在胸腺微环境发育过程中，自身反应性环境发育过程中，自身反应性T细胞通过细胞通过TCR与胸腺基质细胞表达的与胸腺基质细胞表达的自身抗原肽自身抗原肽-MHC复合复合物呈高亲和力结合引发物呈高亲和力结合引发阴性选择，阴性选择，导致自身反导致自身反应性应性T细胞克隆清除，而形成自身耐受。细胞克隆清除，而形成自身耐受。第第2节节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织外周免疫器官：外周免疫器官：
10、是成熟是成熟T 细胞、细胞、B细胞等免疫细胞定居的细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。外周免疫场所，也是产生免疫应答的部位。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等。器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等。一、淋巴结一、淋巴结 1、T 细胞和细胞和B 细胞定居的场所：细胞定居的场所：其中，其中，T细细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的75%，B 细胞约细胞约占占25%。2、免疫应答发生的场所：、免疫应答发生的场所：1）B细胞增殖、细胞增殖、分化为浆细胞，并分泌抗体。分化为浆细胞，并分泌抗体。2）效应）效应T 细胞随输细胞随输出淋巴管，经胸导管进入血流，再分布至
11、全身，发出淋巴管，经胸导管进入血流，再分布至全身，发挥免疫应答效应。挥免疫应答效应。3、参与淋巴细胞再循环：、参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的淋巴结深皮质区的高内皮微静脉（高内皮微静脉（HEV）在淋巴细胞再循环中起重）在淋巴细胞再循环中起重要作用。要作用。4、过滤作用：、过滤作用：清除病原微生物、毒素或其他清除病原微生物、毒素或其他有害异物。有害异物。二、脾脏二、脾脏 1.T 细胞和细胞和B细胞定居的场所：细胞定居的场所：其中，其中，B细胞约占脾淋巴细胞总数的细胞约占脾淋巴细胞总数的60%，T 细胞约占细胞约占40%。2.免疫应答发生的场所：免疫应答发生的场所：脾是体内产生抗脾是体内产生抗
12、体的主要器官。体的主要器官。3.合成某些生物活性物质：合成某些生物活性物质：如补体成份等。如补体成份等。4.过滤作用：过滤作用：体内约体内约90%的循环血液要的循环血液要流经脾脏，脾内的流经脾脏，脾内的M 和网状内皮细胞可清除和网状内皮细胞可清除血液中的病原体、衰老的红细胞、免疫复合物血液中的病原体、衰老的红细胞、免疫复合物和异物，使血液得到净化。和异物，使血液得到净化。三、粘膜相关淋巴组织（三、粘膜相关淋巴组织（MALT）：）：主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中
13、心的器官化的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patches，PP）及阑尾等。）及阑尾等。MALT的主要功能的主要功能 1.参与黏膜局部免疫应答：参与黏膜局部免疫应答：MALT 在在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障，在黏膜局部抗感染免疫防御中发免疫屏障，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。挥关键作用。2.产生分泌型产生分泌型IgA：B细胞在黏膜局部细胞在黏膜局部受抗原刺激后所产生的大量受抗原刺激后所产生的大量SIgA，成为黏，成为黏膜局部抵御病原微
14、生物感染的主要机制。膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。第第3节节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环官后，经血液循环趋向性迁移趋向性迁移并定并定居于外周免疫器官或组织的特定区居于外周免疫器官或组织的特定区域的过程，称为淋巴细胞归巢域的过程，称为淋巴细胞归巢。淋巴细胞归巢现象的分子基础：淋巴细胞归巢现象的分子基础：是是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。互作用。介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体
15、（LHR），其相应配），其相应配体称为体称为血管地址素血管地址素，主要表达于血管内，主要表达于血管内皮细胞表面（尤其是皮细胞表面（尤其是HEV）。）。一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢 淋巴细胞经淋巴细胞经HEV 离开血液循环进入淋巴结相应区域内定居，并通过输离开血液循环进入淋巴结相应区域内定居，并通过输出淋巴管、胸导管返回血循环；经脾动脉进入脾脏的淋巴细胞穿过血管壁出淋巴管、胸导管返回血循环；经脾动脉进入脾脏的淋巴细胞穿过血管壁进入白髓区，然后移向脾索、脾血窦，最后经脾静脉返回血循环。进入白髓区，然后移向脾索、脾血窦，最后经脾静脉返回血循环。二、淋巴细胞再循环及其生物学意义二、淋巴细胞再循环及
16、其生物学意义1、淋巴细胞再循环途径有多条通路：、淋巴细胞再循环途径有多条通路：2、淋巴细胞再循环的生物学意义：、淋巴细胞再循环的生物学意义：参与再循环的淋巴细胞主要是参与再循环的淋巴细胞主要是T 细胞，细胞，约占约占80以上。以上。1）使淋巴细胞的分布更为合理；）使淋巴细胞的分布更为合理；2）淋巴组织可不断地从循环池中得到新）淋巴组织可不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免疫功能；疫功能；3）增加了与抗原和）增加了与抗原和APC 接触的机会，接触的机会，4）通过淋巴细胞再循环，有利于动员各）通过淋巴细胞再循环，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。效应。第第2章章 完完
