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1、2022卵巢早衰抱婴指南之调理卵巢专家攻略(全文)卵巢早衰是每个想做妈妈的女生不能承受之痛,但很遗憾翻遍各大指南共识,卵巢早衰并没有一个统一的诊断标准。根据前瞻性孕期队列研究,关于生育力的一般定义,年龄在30-40岁的非不孕女性中,AMH、FSH,血清抑制素B的水平与自然生殖潜能无关。也就是说,在正常健康女性中(排除不孕女性),我们以前预测卵巢早衰的那些指标和实际的自然生育潜能是没有关系的。即如果你没有不孕即便可能你的AMH很低,但不代表你没有生育能力。很多卵巢早衰的判定是医生根据临床经验做出的,而并不仅仅在于化验指标。在试管婴儿中卵巢早衰的诊断会增加,她们经常会没有卵泡、很少卵泡或取不到卵。
2、所以本文指的卵巢早衰,主要是在促排卵时对足够剂量的促排药物反应低下,取卵空泡率高,当然相关卵巢储备指标(AMH、FSH等等)不理想的也可以借鉴。本文主要根据最新的卵巢早衰一本国外著作和最新共识整理而成,所有的建议都有医学专家大咖做背书,所以姐妹们放心参照,希望对你们有用。Ol生长激素关于生长激素对卵子质量和卵巢功能改善的文章,我已经写过多篇了,相信姐妹们已经很熟悉了,今天额外要讲的是生长激素还可以对薄型内膜起到良好的治疗作用。也就是说生长激素不但可以改善种子质量,还能改善土壤肥沃程度,是真正的一石双鸟的激素治疗手段。但生长激素对内异姐妹、胰岛素抵抗姐妹可能不太友好,所以用药需请医生全面评估自身
3、情况,综合决定。生长激素的治疗原理是刺激细胞生长和增殖,让凋亡的细胞重新焕发活力,疗效主要和年龄相关。女性年龄在35-40岁时,在生长激素周期中怀孕的可能性增高4.5倍。02脱氢表雄酮这就是我们常说的DHEA,它是雌二醇和睾酮的前体,身体没有足够的DHEA,就不会有足够的雌二醇。足量的雌二醇代表了卵子质量水平,所以DHEA可以间接促进卵泡的发育。尽管基础研究的数据支持使用DHEA会对促排卵有一定的促进作用,但是,IVF临床研究提示使用DHEA能够改善卵巢早衰女性的临床结局仍然存在争议。最近的一项Meta分析纳入5项研究,纳入910名使用DHEA的患者,尽管使用DHEA并未增加平均获卵数但临床妊
4、娠的可能性提高了(OR1.8,95%CI1.292.511另外一项RCT研究表明,DHEA治疗组与未补充DHEA组之间在平均获卵数、获得I级胚胎比例、临床妊娠率和活产率等指标方面存在统计学差异。在大多数研究中DHEA使用剂量为75mgd,使用时间为12周,这种改善作用在年龄30岁女性最显著。03经皮可吸收睾酮卵泡早期发育、颗粒细胞增殖以及增加小卵泡数量等方面都需要雄激素的参与。2012年的一项关于经皮可吸收睾酮治疗的META分析中发现,经皮可吸收睾酮治疗的113名女性临床妊娠率和活产率均有显著提高。虽然现有的研究结果支持在促排卵过程中使用睾酮,但是仍然需要更大样本的研究来确定卵巢早衰女性中使用
5、雄激素的疗效和最佳治疗方案。04来曲嘤它虽然是一种常见的促排药,但也对卵巢早衰有一定的治疗作用。它改善促排卵过程的生物学原理是卵巢内雄激素对小卵泡发育、颗粒细胞和黄体细胞增殖的积极影响,从而提高卵泡对FSH的敏感性。研究发现小剂量来曲理对试管婴儿有积极作用。在一项回顾性病例对照研究中,纳入了1383个治疗周期,其中,673例患者(1026个周期)使用小剂量来曲嘤方案,其余212例患者(357个周期)使用拮抗药+来曲嘤方案。与小剂量来曲嘤方案组相比,拮抗剂+来曲嘤方案组总用药量、促排卵天数、hCG日雌二醇水平获卵数均显著降低。05黄体生成素黄体生成素(LH)通过增加颗粒细胞中促卵泡激素(FSH)
6、受体的表达、与IGF-I协同作用以及增加窦前卵泡和窦状卵泡的募集,在早期卵泡发育过程中起着至关重要的作用。针对促排过程中卵巢反应不佳的患者,在促排卵第710天补充LH可能比仅增加FSH剂量更加有效。在一项2个年龄组研究对象的开放随机对照试验中,评估了拮抗药方案治疗周期中补充LH的影响。在年龄35岁组中,患者被随机分为FSH(225d)或FSH(150Ud)+LH(75Ud)两种方案。虽然35岁年龄组中不同方案的种植率和临床妊娠率无统计学差异,但是,在36-39岁年龄组中,添加LH方案的周期种植率和临床妊娠率均显著增06褪黑素褪黑素是一种抗氧化剂,在排卵前卵泡液中褪黑素水平较高,表明它在卵泡发育
7、和成熟中具有潜在的作用。患者的褪黑素水平也与窦状卵泡数和血清抗苗勒管激素浓度呈正相关。在一项双盲RCT研究中,通过在促排卵前1个月经周期第5天开始使用褪黑素(3mgd)来研究褪黑素对卵巢储备功能下降的女性ART治疗结果的影响。与对照组相比,尽管褪黑素治疗组扳机日血清雌二醇水平较高、胚胎质量更好,但两组间总体妊娠率并无明显差异。尽管对照试验没有看到妊娠率的明显差异,但胚胎质量提升、雌二醇水平提升都是令人鼓舞的结果,提示我们仍需加大对褪黑素的研究,期待更大规模更多数据支持。07辅酶QlO卵巢衰老的一个假说是氧化应激损伤,由于辅酶QlO的抗氧化特性,使得其可能是一个可以提高卵巢储备功能下降患者促排卵
8、结果和妊娠率的制剂。我国卵巢储备功能减退临床诊治专家共识认为辅酶QlO是脂溶性抗氧化剂,可以减少细胞凋亡。现有数据表明,卵泡液中辅酶QlO浓度与胚胎质量和妊娠率呈正相关。在接受IVF治疗的女性中使用辅酶QlO组较安慰剂组减少非整倍体,增加妊娠率。对卵巢早衰的年轻患者(年龄35岁),辅酶QlO具有一定的临床疗效,但仍需要大样本试验确认用药的时机、时长和剂量。08维生素D根据现有大规模的纳入388名绝经前有规律月经周期女性的横断面研究结果,40岁女性的外周血25-羟基维生素D(25OH-D)与AMH水平存在相关性。说明,250H-D缺乏症可能与晚期育龄妇女卵巢储备功能降低有关。维生素D可能在卵巢类
9、固醇激素的生成中发挥作用,这也与人们在人卵巢组织、混合卵巢细胞培养物和颗粒细胞培养物中观察到维生素D受体mRNA的表达一致。09体重控制研究发现BMI升高与获卵数减少和临床妊娠率及活产率下降相关。在最近的一项从2018年开始的研究中,研究者通过来自13个不同生育中心的51189名女性首个自体IVF治疗周期来研究BMI对IVF治疗结局的影响。研究发现,超重(BMl=25.029.9kg/m2)或肥胖(BMI30.0kgm2)女性面临着更高的周期取消率、更少的获卵率、更少的可用胚胎数和更低的持续临床妊娠率。由于没有直接评估高BMI和卵巢早衰患者的研究,我们可以通过在总体人群中的研究推测肥胖可能进一步降低活产率。10饮食调整饮食和其对生育治疗的影响一直是医生和患者讨论的话题,然而,只有少数前瞻性和纵向研究来关注这个话题。研究发现,较高的全谷物饮食预处理与更高的种植率和活产率相关,摄入鱼较高的预处理女性ART后活产率较高。特别是,血清多不饱和脂肪酸浓度(包括3-3,但不含3-6),与接受ART治疗的女性活产率呈正相关。另外,血清叶酸和维生素B12浓度和临床妊娠率也有一定的关系。