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1、第第36章章 固有免疫固有免疫 第一节第一节 概念概念 固有免疫应答，亦称固有免疫、天然固有免疫应答，亦称固有免疫、天然免疫或非特异性免疫，是人类长期进化过免疫或非特异性免疫，是人类长期进化过程中逐渐形成的，与生俱有的抵御病原生程中逐渐形成的，与生俱有的抵御病原生物入侵、清除体内抗原异物的一系列天然物入侵、清除体内抗原异物的一系列天然防御能力防御能力 固有免疫固有免疫一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子二、固有免疫应答的作用时相二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系应答的关系出生后
2、形成出生后形成可被动转移可被动转移应答作用较慢应答作用较慢有明显针对性有明显针对性建立在非特异性免疫基础建立在非特异性免疫基础上，又促进非特异免疫上，又促进非特异免疫与生俱来与生俱来具有遗传性具有遗传性对病原体应答迅速对病原体应答迅速作用无针对性作用无针对性是适应性免疫的基础是适应性免疫的基础固有免疫固有免疫(Innate Immunity)适应性免疫适应性免疫(Adaptive Immunity)第二节第二节 参与固有免疫的组织、细胞参与固有免疫的组织、细胞一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障物理屏障上皮细
3、胞、纤毛、黏膜免疫系统上皮细胞、纤毛、黏膜免疫系统 化学屏障化学屏障分泌液、乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸分泌液、乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障生物学屏障微生物屏障微生物屏障（二）二）血脑屏障血脑屏障 血血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成膜共同组成（三）（三）血胎屏障血胎屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内原体及其毒性代谢产物进
4、入胎儿体内（四）（四）其它屏障其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构部位存在屏障结构二、固有免疫细胞及其主要作用二、固有免疫细胞及其主要作用 吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 NKT细胞细胞 T细胞细胞 B1细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,MPS），包括血液中的单核细胞（），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（的各种组织器官中的巨噬
5、细胞（macrophage,M）。）。（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。）。吞噬细胞吞噬细胞 phagocytes单核吞噬细胞（系统）单核吞噬细胞（系统）中性粒细胞中性粒细胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 monocyte macrophage（一）单核吞噬细胞（一）单核吞噬细胞单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞
6、粘附于玻璃表面（右）。1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体（1 1）模式识别受体模式识别受体 1）某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）。）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（即模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）所识别，以保证
7、免疫识别作用的相对特异性。所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。2）PRRs分类分类 PRRs可分为甘露糖受体（可分为甘露糖受体（MR）、清）、清道夫受体（道夫受体（SRs）和）和Toll样受体（样受体（TLRs）。）。（2 2）调理性受体）调理性受体 1）IgG Fc受体介导的调理作用受体介导的调理作用 特异性特异性IgGIgG抗体可与相应抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的病原体结合成复合物，抗体的FcFc段可与巨噬细胞表面的高段可与巨噬细胞表面的高亲和力亲和力FcFc受体（受体（FcRIFcRI）结合，从而增强巨噬细胞对病）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用原体的吞噬作用 2）
8、补体受体介导的调理作用）补体受体介导的调理作用 补体激活可产生某些活性补体激活可产生某些活性片段（如片段（如C3bC3b或或C4bC4b），它们可与病原体结合，并通过与巨），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体（噬细胞表面相应补体受体（CR1CR1）结合，促进巨噬细胞对病）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用原体的吞噬作用(3)(3)细胞因子受体细胞因子受体趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)巨噬细胞炎症蛋白-1/(MIP-1/)其他细胞因子受体：IFN-、M-CSF、GM-CSF的受体2.巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能（1）吞噬消化作用（2
9、）抗原提呈作用（3）免疫调节（4）对肿瘤和感染细胞的杀伤作用（5）参与和促进炎症反应（1）吞噬消化作用机制）吞噬消化作用机制 胞外杀伤：胞外杀伤：ADCC作用作用 胞内杀伤：胞内杀伤：氧依赖途径氧依赖途径 氧非依赖途径氧非依赖途径 （2）抗原加工、提呈作用抗原加工、提呈作用单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原原 性的小分子肽段与性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽分子结合形成肽MHC复合物表达于细胞表面，供复合物表达于细胞表面，供T细胞识别细胞识别 单核巨噬细胞单核巨噬细胞B7
10、分子与活化分子与活化T细胞表达的细胞表达的CD28 作用，提供作用，提供T细胞活化第二信号细胞活化第二信号（3）免疫调节）免疫调节巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，参与免疫调节等，参与免疫调节（4）对靶细胞的杀伤作用）对靶细胞的杀伤作用 氧依赖性途径氧依赖性途径 反应性氧中间物反应性氧中间物 （reactive oxygeninermediates，ROI）活性氧产物：活性氧产物：H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。具有强氧化和细胞毒作用。反应性氮中间物反应性氮中间物 （reactive
11、 nitrogen intermediates，RNI）产生产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。细胞毒效应。氧非依赖途径氧非依赖途径 酸性环境酸性环境 酶类酶类:溶菌酶溶菌酶 抗微生物肽抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白防御素、阳离子蛋白（5）参与和促进炎症）参与和促进炎症 趋化趋化 识别识别 吞噬吞噬3.中性粒细胞中性粒细胞 中性粒细胞（中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的髓）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的数量最多的一种，
12、约占外周血白细胞总数的5070，总数达到，总数达到5 510101010。而骨髓的储备而骨髓的储备量多达量多达1 11012。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体功能：功能：中性粒细胞具有很强的中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能趋化作用和吞噬功能，病原，病原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入感染体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入感染部位，吞噬和清除病原体。部位，吞噬和清除病原体。中性粒细胞表面具有中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体受体和补体C3
13、b受体，通受体，通过过调理作用调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。作用。中性粒细胞主要膜分子中性粒细胞主要膜分子 补体受体：补体受体：CR1、CR3 和和 CR4 Fc受体：受体：lgG Fc受体（受体（FcR/）其他膜分子：其他膜分子：LFA-1、IL-8R等等（二）树突状细胞（二）树突状细胞1.1.抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原提呈细胞。提呈细胞。2.2.参与胸腺内参与胸腺内T T细胞的阳性选择和阴性选择、免细胞的阳性选择和阴性选择、免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。3.3.
14、分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节。调节。（三）自然杀伤细胞（三）自然杀伤细胞1.1.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural killer cell)(natural killer cell)是一类是一类缺乏缺乏T T细胞和细胞和B B细胞的特征细胞的特征-无无TCRTCR和和BCRBCR、胞浆、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞2.2.表型：表型：CD3-TCR-mIg-CD56+CD16+CD3-TCR-mIg-CD56+CD16+外周血中的外周血中的NKNK细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的5 510
15、10；脾脏中占；脾脏中占1 12 2；淋巴结和骨髓中；淋巴结和骨髓中也有也有NKNK细胞的存在。细胞的存在。3.NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制 穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径（1 1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道孔道”，使水和电解质，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2 2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶胞上形成的孔道进入靶细胞，通过
16、激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。系统而导致靶细胞凋亡。Fas/FasL途径途径 活化后活化后NK细胞（细胞（FasL）靶细胞（）靶细胞（Fas）形形成成Fas三聚体三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇胞浆内的死亡结构域相聚成簇 与与Fas相关死亡结构域蛋白结合相关死亡结构域蛋白结合 募集和激活募集和激活caspase caspase 级联反应导致靶细胞凋亡级联反应导致靶细胞凋亡TNF-/TNFR-I途径途径 TNF-靶细胞（靶细胞（I型型TNF受体）结合受体）结合形成形成TNF-R三聚体三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇胞浆内的死亡结构域相聚成簇 激活激活caspase 导致靶细胞凋亡。导致靶细胞凋亡。抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity,ADCC）NK细胞（细胞（IgG Fc受体、受体、FcR），识别杀伤与），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。4.NK细胞的生物学功能细胞的生物学功能 细胞毒效应细胞毒效应 产生细胞
