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1、第三章第三章 药物效应动力学药物效应动力学1.1.药物的基本作用药物的基本作用：药物作用、药理效应、药：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应 2.2.药物的量效关系药物的量效关系：量反应、质反应、最小有量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数效价强度、治疗指数 3.3.药物与受体药物与受体：受体的概念和特性、激动药、受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节拮抗药、受体类型及调节两重性两重性良性效果良性效果 对因治疗对因治疗-治本治本
2、对症治疗对症治疗-治标治标 原则原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治！急则治其标，缓则治其本，标本兼治！1 1、副反应、副反应剂量过大或蓄积过多剂量过大或蓄积过多剂量剂量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量最小有效量最小有效量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极量极量一、量反应一、量反应量反应量反应 药物药理效药物药理效 应的强弱呈应的强弱呈 连续增减的连续增减的 变化，可用变化，可用 具体数量或具体数量或 最大反应的最大反应的 百分率表示百分率表示029580 3 6 9 1215182124273033363942454851545760636669727578
3、81848790017340142842E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2药物作用的量效关系曲线药物作用的量效关系曲线0173407142128354249E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecminA A、B B、C C、D D四种药物的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较3 3、效价强度和效能的比较、效价强度和效能的比较环戊噻嗪环戊噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪呋塞米呋塞米氯噻嗪氯噻嗪二、质反应二、质反应药理效应随着药物剂药理效应随着药物剂量或浓度的增减量或浓度的增
4、减的变化，的变化，为为反应性质反应性质的变化的变化即：药理效应即：药理效应-用用阳性或阴性表示阳性或阴性表示 半数有效量半数有效量（ED50）：）：能引起能引起50%实验动实验动物出现阳性反应时的药物剂量物出现阳性反应时的药物剂量 半数致死量半数致死量（LD50）：）：能引起能引起50%实验动实验动物死亡的药物剂量物死亡的药物剂量 治疗指数：治疗指数：TI=LD50/ED50 用于评价药物的用于评价药物的安全性安全性 安全范围安全范围：ED95-LD5 之间的距离或之间的距离或LD1/ED99 其距离越大越安全其距离越大越安全是一类功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内是一类功能蛋白质，存在于细胞
5、膜上或细胞内 能能特异性配体，并通过中介的信息特异性配体，并通过中介的信息 放大系统，放大系统，后续的生理反应或药理效应。后续的生理反应或药理效应。配体：配体：即第一信使即第一信使 a a）内源性）内源性 激素、神经递质、血管活性物质激素、神经递质、血管活性物质 b b）外源性）外源性 特异性特异性（specificity）灵敏性灵敏性（sensitivity）饱和性饱和性（saturability）可逆性可逆性（reversibility）多样性多样性（multiple-variation）亲和力：亲和力：与受体结合的能力与受体结合的能力 作用强度作用强度内在活性：内在活性：药物与受体结合后
6、产生效应的能力药物与受体结合后产生效应的能力 激活受体的能力激活受体的能力 效能效能四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类激动剂与拮抗剂激动剂与拮抗剂激动剂激动剂(agonist)拮抗剂拮抗剂(antagonist)部分激动剂部分激动剂(partial agonist)反向激动剂反向激动剂(inverse agonist)与激动药与激动药而表现拮抗作用而表现拮抗作用其特点：其特点：其与受体结合后能改变效应器的反应性其与受体结合后能改变效应器的反应性使激动药量效使激动药量效E(%)1007550250.01 0.1 1 10 100 对数剂量对数剂量 AAB=0 1 4 16 64有竞
7、争性拮抗药有竞争性拮抗药B时，时，激动剂激动剂A的量效曲线的量效曲线 0 0.1 1 10 100对数剂量对数剂量 A100755025E（%）240有非竞争性拮抗剂有非竞争性拮抗剂B时时激动剂激动剂A的量效曲线的量效曲线 受体调节受体调节:是指受体的数量、亲和力和效应力是指受体的数量、亲和力和效应力 受各种因素的影响而发生变化。受各种因素的影响而发生变化。受体脱敏（向下调节）受体脱敏（向下调节）：长期使用长期使用，受，受 体数目、亲和力、内在活性下降的体数目、亲和力、内在活性下降的 现象。常与耐受性有关。现象。常与耐受性有关。受体增敏（向上调节受体增敏（向上调节长期使用长期使用，受，受 体数目、亲和力和内在活性增强的体数目、亲和力和内在活性增强的 现象。常与反跳现象有关。现象。常与反跳现象有关。
