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1、影影响响药药物物效效应应的的因因素素机体方面因素机体方面因素药物方面因素药物方面因素第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素一、年龄（一、年龄（ageage）1.Vd1.Vd与体重、体液、脂肪含量。与体重、体液、脂肪含量。2.2.婴幼儿：婴幼儿：体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段对药物敏感对药物敏感，尽量少用药物，尽量少用药物3.3.老年人：老年人：生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t t1/21/2延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受延长、血浆蛋白减少、
2、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加性差、敏感，不良反应增加酌减剂量酌减剂量（3/43/4左左右）。右）。二、二、性别性别（gendergender）1.女性体重轻、脂肪比率高、体液比率低女性体重轻、脂肪比率高、体液比率低 2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸的影响。谨防药物致畸。3.激激素作用：素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱。物的清除能力多比男性弱。如女性利眠宁如女
3、性利眠宁t1/2为男为男性的性的2倍。倍。三、精神因素安慰剂效应三、精神因素安慰剂效应 安慰剂安慰剂（placebo）：本身无特殊药理活性，但外本身无特殊药理活性，但外形似药的物质，如乳糖、淀粉等。可产生形似药的物质，如乳糖、淀粉等。可产生安慰剂效应安慰剂效应。安慰剂效应：安慰剂效应：是指安慰剂所引起的是指安慰剂所引起的非特异性药物作非特异性药物作用用及及非特异性医疗作用非特异性医疗作用以及以及疾病的自然恢复；疾病的自然恢复；有时有效率有时有效率可达可达30%30%以上，如降压、镇痛、镇静、咳嗽等。以上，如降压、镇痛、镇静、咳嗽等。四、病理状态四、病理状态疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处
4、置疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处置(如如肝脏、肾脏和胃肠道疾病肝脏、肾脏和胃肠道疾病)，故严重肝、肾功能不全、，故严重肝、肾功能不全、营养不良、心血管疾病、内分泌功能失调等，均可影营养不良、心血管疾病、内分泌功能失调等，均可影响药物的作用。响药物的作用。此外，药物作用也受机体机能状态的影响。此外，药物作用也受机体机能状态的影响。如：如：普萘洛尔普萘洛尔的减慢心率作用；的减慢心率作用；硝苯地平硝苯地平的降低血压作用；的降低血压作用；阿司匹林阿司匹林的解热镇痛作用。的解热镇痛作用。五、遗传因素五、遗传因素（genetic factor）v超强代谢型(ultrarapid metaboliz
5、er，UM)v强代谢型（extensive metabolizer，EM）v弱代谢型(poor metabolizer，PM)乙酰转移酶多态性乙酰转移酶多态性（Nacetyltransferase，NAT）NAT多态分布：多态分布：慢型慢型 快型快型 中间型中间型 异烟肼乙酰化代谢的种族差异异烟肼乙酰化代谢的种族差异慢型慢型 Asian 1030 White 4070 t1/2 3h 70min不同个体代谢药物的能力是不同的不同个体代谢药物的能力是不同的v代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，需要更高的剂量、频繁给药。需要更高的剂量、频繁给药。v代谢能
6、力缓慢的人，为避免发生毒性反应，代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，需要较低的剂量和较少的给药次数。需要较低的剂量和较少的给药次数。v对于安全范围较窄的药物尤其重要。对于安全范围较窄的药物尤其重要。药物反应种族（属）差异药物反应种族（属）差异 种属：种属：人、动物之间的差异。人、动物之间的差异。种族：种族：人种、名民族之间的差异，如人种、名民族之间的差异，如普萘洛尔。普萘洛尔。六、生物节律六、生物节律v生物体的各种功能活动随季节和时间改变生物体的各种功能活动随季节和时间改变呈现某种规律性的反复变化，呈现某种规律性的反复变化，称为生物节称为生物节律或生物周期。律或生物周期。v时辰药理学：时辰药
7、理学：研究药物与机体相互作用的研究药物与机体相互作用的时间节律的科学。如体温、血压、时间节律的科学。如体温、血压、GSGS等。等。v时间对药物影响时间对药物影响：吲哚美辛早上用药血药：吲哚美辛早上用药血药浓度高，浓度高，TmaxTmax短，水杨酸类药物晚上用药短，水杨酸类药物晚上用药排泄快等排泄快等七、机体对药物反应的变化七、机体对药物反应的变化是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引起的是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引起的再生障碍性贫再生障碍性贫血血（发生率（发生率1/500001/50000）;特异质反应一
8、般与遗传变异有关，如特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PDG6PD缺陷者使缺陷者使用某些药物引起的用某些药物引起的溶贫溶贫；琥珀酰胆碱引起的；琥珀酰胆碱引起的司可林窒息司可林窒息等。等。量差别：量差别：高敏性、低敏性、高敏性、低敏性、耐受性耐受性 、耐药性、耐药性质差别：质差别：变态反应变态反应 （过敏体质）、特异质反应（过敏体质）、特异质反应1.1.耐受性耐受性（tolerance）：连续用药后，机体对药物反应连续用药后，机体对药物反应性性，需要增加剂量才能保持药效不变。，需要增加剂量才能保持药效不变。快速耐受性快速耐受性：交叉耐受性交叉耐受性：机体对一种药物产生耐受性后，在应用机体对一种
9、药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生敏感性同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生敏感性 。2.2.耐药性耐药性（drug resistance）：病原体或肿瘤细胞对反病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗药物的敏感性复使用的化疗药物的敏感性，也称抗药性。，也称抗药性。（二）依赖性和停药反应（二）依赖性和停药反应1.1.依赖性依赖性（denpendence）：）：长期应用某种药物后，机体对长期应用某种药物后，机体对药物产生了生理性和药物产生了生理性和/或精神性的依赖和需求。或精神性的依赖和需求。生理依赖性生理依赖性（躯体依赖性）（躯体依赖性）:是机体长期使用依赖性是机体长
10、期使用依赖性药物所产生的一种适应状态。有耐受性证据和停药症状。药物所产生的一种适应状态。有耐受性证据和停药症状。精神依赖性精神依赖性（心理依赖性）（心理依赖性）：药物在药物在CNSCNS产生的一种产生的一种特殊的精神效应，有强烈的渴求用药的意念。特殊的精神效应，有强烈的渴求用药的意念。国际管制的依赖性药物：国际管制的依赖性药物：精神药品、麻醉药、毒品等。精神药品、麻醉药、毒品等。精神药品：精神药品：132132种种麻醉药品：麻醉药品：123123种种第二节第二节 药物方面的因素药物方面的因素一、药物剂型和剂量一、药物剂型和剂量片剂片剂胶囊胶囊颗粒剂颗粒剂口服液口服液注射剂注射剂控释剂控释剂气雾
11、剂气雾剂栓剂栓剂制备工艺和原辅料制备工艺和原辅料i.vi.v 吸入吸入 i.mi.m s.cpos.cpo 直肠直肠 帖皮帖皮不同途径作用不同不同途径作用不同 硫酸镁硫酸镁二、给药途径二、给药途径三、给药时间及疗程三、给药时间及疗程四、四、联合用药及药物相互作用联合用药及药物相互作用 联合用药：联合用药：二种或二种以上药物同时应用时称联二种或二种以上药物同时应用时称联合用药。合用药。目的：目的：增强疗效增强疗效、减少不良反应减少不良反应、延缓机体延缓机体耐受耐受性性或病原体或病原体耐药性耐药性产生产生。配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility)药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响
12、药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应称药物疗效或产生毒性反应称.。1.1.药效学相互作用药效学相互作用 协同作用：协同作用：两种或两种以上的药物合用，使原有的两种或两种以上的药物合用，使原有的效应增强。效应增强。相加作用（相加作用（additionaddition）：）：1+1=2 增强作用（增强作用（potensiationpotensiation）：）：1+1 2 拮抗作用：拮抗作用：两种或两种以上的药物合用，使原有的两种或两种以上的药物合用，使原有的效应减弱。效应减弱。2.2.药动学相互作用药动学相互作用（1 1）吸收）吸收 胃肠道胃肠道pHpH；络合物；胃排
13、空肠蠕动。如：四环素；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素 。（2 2）血浆蛋白结合）血浆蛋白结合 竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。（3 3）代谢）代谢 药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。（4 4）排泄）排泄 尿液尿液pHpH影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物；影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物；竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如青霉素。竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如青霉素。第三节第三节 合理用药原则合理用药原则 一、明确诊断一、明确诊断 二、根据患者和药物的药
14、理学特点选药；二、根据患者和药物的药理学特点选药；三、掌握影响药物疗效的各种因素；三、掌握影响药物疗效的各种因素；四、兼顾对因治疗和对症治疗四、兼顾对因治疗和对症治疗学习目标学习目标1.1.掌握基本概念：掌握基本概念：配伍禁忌、协同作用、拮抗作配伍禁忌、协同作用、拮抗作用、耐受性、耐药性、安慰剂、生理依赖性、用、耐受性、耐药性、安慰剂、生理依赖性、精神依赖性精神依赖性。2.2.掌握：掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。影响药物效应的因素；联合用药的目的。3.3.熟悉：熟悉：遗传多态性对药物效应的影响；疾病及遗传多态性对药物效应的影响；疾病及机能状态对药物效应的影响。机能状态对药物效应的影响。4.4.了解：了解：心理因素与安慰剂效应。心理因素与安慰剂效应。思考题？思考题？1.影响药物效应的因素有哪些？影响药物效应的因素有哪些？2.联合用药的目的是什么？联合用药的目的是什么？谢谢！
