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1、2023-11-612023-11-62神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经2023-11-63目前将周围神经分自主神经非自主神经：动动神经副交感神经交感神经传入神经2023-11-64l 传出神经分类模式图l Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素2023-11-65l交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000
2、 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。2023-11-66l突触突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。2023-11-67l突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。2023-11-68l突触间隙突触间隙(synaptic cleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。l 2023-11-
3、69l递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。l递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。l 2023-11-610l l l l l乙酰胆碱(Ach)l去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质2023-11-611l1.NA的合成l 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶2023-11-612l2.NA的贮存lNA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。2023-1
4、1-613l3.NA的释放l(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。2023-11-614l(2)量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。l(3)从囊泡中溢出、置换出NA。2023-11-615l4.NA的消失l(1)摄取(uptake)l 摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75
5、90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。2023-11-616摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。2023-11-617l(2).灭活l 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。l摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。l(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。2023-1
6、1-6182023-11-619l1.Ach1.Ach的合成的合成2023-11-6202023-11-6212023-11-622l根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。2023-11-623l1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。l(1)全部交感和副交感神经节前纤维；l(2)全部副交感神经节后纤维；l(3)运动神经；l(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺l 髓质。2023-11-624去甲肾上腺素能神经l兴奋时神经末梢能释放NA的神经。l包括：绝大部分交感神经节后纤维2023-11-6252023
7、-11-6262023-11-6272023-11-6282023-11-629lM受体小结lM受体：l心脏：抑制，四负。l腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。l 分泌增加。l眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。l胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 l 松弛。l膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 l 松弛。l支气管平滑肌：兴奋时收缩。2023-11-6302023-11-6312023-11-632l2023-11-633l(2)受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，l心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量l增加。2023-11-6342受体：l支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的
8、2受体激动时均表现为扩张。l骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。2023-11-635l突触前膜 受体：激动时促进NA释放。l中枢 受体：激动时交感神经活性增加。2023-11-636l3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)l(1)中枢DAl(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。2023-11-6372023-11-6382023-11-6392023-11-640l 图5-5 N2烟碱受体l5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如2023-11-6412023-11-642l磷脂酰肌醇系统
9、2023-11-6432023-11-6442023-11-6452受体与(Gs)2受体，2023-11-646l 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括第二信使，包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承担将细胞接受等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，
10、其信的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：息传递过程一般为：l第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质l l 生物效应生物效应l 2023-11-647l 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩2023-11-648l（一）基本作用l1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后
11、不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。2023-11-649l2.影响递质l(1)影响递质释放l促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。l抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。l(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。l(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，l有机磷酸酯类等。2023-11-650l(二）、分类l拟似药 拮抗药l1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药l(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱 (1)M受体阻断药l(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品l(3)N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平
12、l2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺l3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药:l(1)受体激动药 hexahydrosiladifenidoll 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定l 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 l 2023-11-651l 2 受体激动药:可乐定 (1)受体阻断药 l(2)、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药:酚妥拉l(3)受体激动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪l 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾l 1、2受体激动药:异丙肾上腺素(2)受体阻断药l 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药:普萘洛尔l 1 受体阻断药：阿替洛尔l 2 受体阻断药:布他沙明l (3)1、2、1、2受体阻 断药:拉贝洛l l l
