轮状病毒课件4.ppt

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1、四、轮状病毒疫苗发展进程全球发展轮状病毒疫苗计划全球发展轮状病毒疫苗计划 1985年年 WHO建议轮状病毒疫苗研究，美国医学研究所建议轮状病毒疫苗研究，美国医学研究所 将轮状病毒疫苗列为优先发展计划。将轮状病毒疫苗列为优先发展计划。1999年年 WHO、CVP Gates Foundation将轮状病毒疫苗将轮状病毒疫苗 列入儿童免疫程序列入儿童免疫程序 2001年年 轮状病毒疫苗列入轮状病毒疫苗列入GAVI免疫发展规划，计划在免疫发展规划，计划在 10年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达到年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达到6080。轮状病毒减毒活疫苗研究轮状病毒减毒活疫苗研究 -基本原理

2、基本原理u血清学研究发现证实：HRV初次感染可在出生后迅速发生，初次感染后儿童抵抗随后HRV的轻度感染、腹泻、严重腹泻的保护率分别为38%，77%，87%。uHRV初次感染所获得的保护性免疫可经再次感染而加强。u为与天然感染作用途径一致，目前研制的HAV疫苗都是口服疫苗。u希望多次给予减毒活疫苗刺激免疫系统，诱导明显的HAV保护作用而不引起重症腹泻。轮状病毒减毒活疫苗研制途轮状病毒减毒活疫苗研制途径径1、对人类天然减毒的动物轮状病毒、对人类天然减毒的动物轮状病毒（LLR。罗特威）。罗特威）v 人和动物轮状病毒的VP6具有相同的抗原性，且动物毒株比人RV毒株易于在组织培养中生长,且对人天然减毒.

3、这是研究轮状病毒减毒活疫苗的理论基础.v 利用动物轮状病毒对人无致病性并有良好免疫原性（与HRV有共同抗原)预防人类A群轮状病毒腹泻.2、组织传代培养而减毒的人轮状病毒；3、引起新生儿无症状感染的HAV毒力较弱，也可成为减毒疫苗；（GSK。Rotarix）轮状病毒基因工程疫苗研究轮状病毒基因工程疫苗研究 -基本原理基本原理4、动物、动物-人轮状病毒基因重配多价疫苗。人轮状病毒基因重配多价疫苗。v 同一群内轮状病毒可发生基因重配,不同群之间则不可能发生基因重配.是研究动物-人轮状病毒基因重配多价疫苗的理论基础.5、亚单位或重组多价疫苗亚单位或重组多价疫苗v 利用基因工程技术已在多种系统中成功表达

4、了RV的VP4、VP6、VP7，并证明其抗原性、免疫原性类似于天然蛋白，是构建亚单位或重组疫苗的理论基础。已上市的轮状病毒疫苗已上市的轮状病毒疫苗G1G3G2G4P8Human rotavirusBovine rotavirus with single human rotavirus gene substitutionGSK。RotarixMerckRotaTeqG1P8Lamb rotavirusR.R.罗特威罗特威Human-Bovine Reassortant Rotavirus Vaccine-RotaTeq(Merck)Pentavalent Liquid vaccine with

5、buffer,stabilizer 3 doses,2ml/dose,easy to administer Grows poorly-high dose(107-8),low sheddingGSK Attenuated Human Rotavirus Vaccine,Rotarix Monovalent Lyophilized vaccine,needs reconstitution 2 doses,1 ml/dose Grows well-low dose(105.8);high shedding(50%)罗罗 特特 威威（中国）规规 格：格：3ml/瓶瓶/每人份每人份 病毒滴度病毒滴度:

6、5.50 CCID50/ML 接种对象接种对象:2个月个月3岁的岁的婴幼儿婴幼儿 全程免疫：全程免疫：3剂，剂，3ml/瓶瓶/每人份；每人份；3岁之前，每岁之前，每年口服一次。年口服一次。五、口服轮状病毒活疫苗（罗特威）Lanzhou Rotavirus Vaccine1 10 0 m m i il ll li io on n c ca as se es s/y yr r i in n C C h hi in na aL LL LR R-L La am m b b R R V V-L La an nz zh ho ou u I In ns st ti it tu ut te eu un nd

7、de er r G G M M P P c co on nd di it ti io on ns sE Ef ff fi ic ca ac cy y 9 90 0%f fo or r s se ev ve er re e d di is se ea as se e1 1/1 10 0 t th he e c co os st t o of f U U S S v va ac cc ci in ne eL La au un nc ch he ed d-B Be ei ij ji in ng g&6 6 p pr ro ov vi in nc ce es sH H e ea al lt th h-

8、B B e ei ij ji in ng g,J Ja an n 3 3,2 20 00 01 1Questions:GMP,Trials:口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 商品名：商品名：罗特威罗特威 用用 途：途：预防婴幼儿预防婴幼儿A群轮状病毒感群轮状病毒感染性腹泻。染性腹泻。口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗（罗特威）（罗特威）国家一类新药国家一类新药 我国唯一的液体口服疫苗我国唯一的液体口服疫苗 上市使用突破上市使用突破1500万剂量。万剂量。1982年兰州生物制品研究所开始研制。年兰州生物制品研究所开始研制。1998年获得中国年获得中国SFDA国家一类新药证书，国家一类新药证

9、书，试生产生产文号。试生产生产文号。2000年获得中国年获得中国SFDA GMP认证。认证。2000年获得中国年获得中国SFDA正式生产文号。正式生产文号。2001年获得国家科技进步二等奖；年获得国家科技进步二等奖；2001年年Du Pond Award。口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗（罗特威）（罗特威）“罗特威罗特威”的安全性的安全性 毒株历史清楚毒株历史清楚:Lanzhou Lamb RV strain(LLR)单价，单价，G10,P12 LLR株的优势：株的优势：轮状病毒感染具有宿主种特异性，同群动轮状病毒感染具有宿主种特异性，同群动物毒株对人无致病，但有良好的免疫原性，物毒株对人

10、无致病，但有良好的免疫原性，对人群轮状病毒常见血清型对人群轮状病毒常见血清型有良好的免疫保护。有良好的免疫保护。“罗特威罗特威”的安全性的安全性SHANDONG PROVINCE,1992(PHASE)YUNNAN PROVINCE,1993、1995(PHASE),1996(PHASE).DALIAN CITY CDCs,1993、1995(PHASE),1996(PHASE).010203040506070801992199319951996TotalG1G2G3G4G10抗体阳转率抗体阳转率；“罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果“罗特威罗特威”不同滴度免疫效果不同滴度免疫效果010203

11、0405060708090G1G2G3G4G10TOTALLg 4.0Lg 5.0Lg 6.0Placebo 抗体阳转率抗体阳转率“罗特威罗特威”的安全性的安全性 严格按照欧洲标准施工的严格按照欧洲标准施工的GMP厂房是生厂房是生产一流品质疫苗产品的基础。产一流品质疫苗产品的基础。“罗特威罗特威”的主要技术指标的主要技术指标均高于均高于国家注册标准国家注册标准（2010版中华人民共和国药典三部）“罗特威罗特威”的质量标准高的质量标准高轮状病毒口服活疫苗已免疫接种轮状病毒口服活疫苗已免疫接种5 5岁以下婴幼儿岁以下婴幼儿15001500万人。万人。服苗后未见严重不良反应及异常服苗后未见严重不良反

12、应及异常反应。反应。疫苗安全。疫苗安全。“罗特威罗特威”的安全性的安全性 “罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果 2000广西广西 组组 别别 例例 数数 发病例数发病例数 发病率发病率 服苗组服苗组 19 2 10.5%安慰剂组安慰剂组 17 8 47.1%NO IMMUNE 247 130 45.9%流行季节的回顾性调查流行季节的回顾性调查 “罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果 2002,（成都中心医院）（成都中心医院）组组 别别 例例 数数 发病例数发病例数 发病率发病率 服苗组服苗组 207 2 0.97%安慰剂组安慰剂组 445 26 5.84%“罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果 2

13、003-2004,（山东）（山东）组组 别别 例例 数数 发病例数发病例数 发病率发病率 病病 程程 服苗组服苗组 68 2 2.94%病程短（病程短（5-10天）天）安慰剂组安慰剂组 76 17 22.37%病程不一病程不一55天天 “罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果 2004,（河南）（河南）组组 别别 例例 数数 SIgA 腹泻天数腹泻天数 住院天数住院天数 服苗组服苗组 26 0.6130.131 5.31.0 3.20.9 未服苗组未服苗组 20 0.4300.125 10.22.1 7.01.5 t t值值 0.813 2.814 2.712 p p值值 0.05 0.05 0.

14、05 “罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果 对轮状病毒性胃肠炎住院保护效果 2002-2004年选择广州市儿童医院确诊的住院轮选择广州市儿童医院确诊的住院轮状病毒性胃肠炎并按状病毒性胃肠炎并按1：1配对对照，共有配对对照，共有838对纳对纳入了解口服轮状病毒疫苗对重症轮状病毒性胃肠炎入了解口服轮状病毒疫苗对重症轮状病毒性胃肠炎的保护效果。的保护效果。结果结果:口服一剂轮状病毒活疫苗对口服一剂轮状病毒活疫苗对2个月个月-3岁以岁以内重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为内重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为69.5%.口服一剂轮状病毒疫苗对口服一剂轮状病毒疫苗对3岁以上重症轮状病岁以上重症轮状病毒性胃

15、肠炎儿童的保护力为毒性胃肠炎儿童的保护力为75%.“罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果十年的临床观察和市场应用表明：口服轮状病毒活疫苗具有良好的免疫原性 口服一次轮状病毒抗体阳转率达73%；明显降低RV腹泻的发病率、住院率、死亡数。口服三次对重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力达对重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力达95%.以上。未见严重不良反应，疫苗安全有效，值得推广应用。疫苗疫苗稳定性良好稳定性良好,4,4效期效期1 1年年.是预防轮状病毒感染性腹泻最经济有效的方法。“罗特威罗特威”的免疫效果的免疫效果口服轮状病毒活疫苗的稳定性疫苗疫苗2-8放置不同时间后效价检测放置不同时间后效价检测 批 号

16、0月 6月 9月 12月 15月 20030605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030606 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030607 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040603 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040604 5.75 5.75 5.75 5.75 5.75 20040605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 结果表明:口服轮状病毒活疫苗2-8放置1年内,疫苗稳定性良好,效期过后3个月疫苗滴度 5.5LogCCID50/1.0ml。疫苗疫苗37放置不同时间后效价检测放置不同时间后效价检测 批 号 0天 7天 14天 21天 28天 20030605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.75 20030606 5.50 4.75 4.00 2.50 2.50 20030607 5.50 4.50 3.50 2.50 2.50 20040603 5.50 4.50 4.00 2.50 2.50 20040604 5.75 5.00 4.25 2.50 2