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1、输液反应输液反应定义定义(definition)静脉输液是药物通过静脉血管内给药使药物在体内达到静脉输液是药物通过静脉血管内给药使药物在体内达到 快速吸收,是一种有效的治疗疾病中最常用的一种治疗快速吸收,是一种有效的治疗疾病中最常用的一种治疗 手段和方法手段和方法。输液反应输液反应系指输液引起的或输液相关的不良系指输液引起的或输液相关的不良 反应的总称。反应的总称。Contents输液输液1临床输液反应的类型临床输液反应的类型2输液反应发生的原因输液反应发生的原因3预防输液反应的措施预防输液反应的措施4输液的分类(按临床用途)输液的分类(按临床用途)1 体液平衡性输液体液平衡性输液 电解质输液
2、:电解质输液:0.9%NaCl 酸碱平衡输液:酸碱平衡输液:NaHCO32 营养用输液:葡萄糖,脂肪乳,氨基酸营养用输液:葡萄糖,脂肪乳,氨基酸3 血容量扩张性输液:右旋糖酐,明胶血容量扩张性输液:右旋糖酐,明胶4 治疗用药物输液治疗用药物输液 目前临床上经常使用的各种灌洗液和透析液不属目前临床上经常使用的各种灌洗液和透析液不属于输液的范畴。于输液的范畴。1999年年8月月24日,国家药品监管局正式印发日,国家药品监管局正式印发关于实施关于实施有关规定有关规定的通知的通知,明确要求大输液和粉针剂生产必须在,明确要求大输液和粉针剂生产必须在2000年底前达到年底前达到GMP标准,标准,2001年
3、年1月月1日,日,全国大输液和粉针剂生产如期实现了符合全国大输液和粉针剂生产如期实现了符合GMP要要求的目标,所有未通过求的目标,所有未通过GMP认证的大输液生产企认证的大输液生产企业及多数医院制剂室也因达不到要求,没业及多数医院制剂室也因达不到要求,没有换发生产许可证而停产,所以,从生产质量上有换发生产许可证而停产,所以,从生产质量上来说,大输液的质量有了进一步提高来说,大输液的质量有了进一步提高。输液反应的类型输液反应的类型热原反应热热 原原:细菌内毒素,是微生物代谢产物。内毒素的特点内毒素的特点:耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性。化学成份化学成份:由磷脂、蛋白质和脂多糖所组成的复合物。热
4、原致热原理热原致热原理:热原诱导体内多型核白细胞及其他细胞释放一种内源性热原,作用于视丘下部体温调解中枢,引起5 羟色胺的升高而导致发热。热原致热的特点热原致热的特点含有热原的输液注入人体后,大约经过30 min 后出现症状,一般先经过一个短的潜伏期后,体温略微上升然后又略下降,接着又很快上升,并出现一个高峰。严重的表现为紫绀、瞳孔散大、血压快速升高、白细胞下降、出现昏迷甚至导致休克死亡。同一批药物随用药量增加临床症状加重,其次是同一批输液在不同病人发生输液反应的概率较高。输液内毒素检查一般复试大多为阳性反应。热原样反应热原样反应热原样反应:热原样反应:是由液体中不溶性微粒增多引起的一种类似热
5、原反应的反应。不溶性微粒与输液反应的关系不溶性微粒与输液反应的关系:注射液特别是输液不溶性微粒所造成的危害,已引起了医务工作者的高度重视,它不仅可以造成局部循环障碍,引起血管栓塞;甚至引起局部堵塞和供血不足等,同时还可以引起过敏反应、热原样反应。中国药典从85 年版就规定 100 ml 的静脉输液不溶性微粒的限度检查,而且标准不断提高。热原样反应的特点热原样反应的特点 出现症状较慢,一般都是在输液快结束或者已经结束后才发生,主要以中草药注射剂为多,输液内毒素复试多数为阴性报告 过敏药物添加引起的输液反应过敏药物添加引起的输液反应某些含有蛋白质、氨基酸、肽类、右旋糖酐等成份的药物与某些含有蛋白质
6、、氨基酸、肽类、右旋糖酐等成份的药物与输液配伍后输液配伍后,有时立即引起皮肤瘙痒、红斑样皮疹等一般过有时立即引起皮肤瘙痒、红斑样皮疹等一般过敏反应敏反应,临床上还常见有类似热原反应的严重过敏反应临床上还常见有类似热原反应的严重过敏反应,主要主要表现为头痛、呼吸急促、心率加快、发热等表现为头痛、呼吸急促、心率加快、发热等,甚至引发寒颤、甚至引发寒颤、恶心、呕吐、局部发绀、四肢冰凉、休克等。恶心、呕吐、局部发绀、四肢冰凉、休克等。特点:发病急,一般在用药10 min 左右发生;起初是皮肤症状,继发循环、神经、呼吸等系统症状;症状的轻重与用药剂量一般无直接关系;其次同一批输液个体差异较大,输液内毒素
7、复试多为阴性反应。过敏药物反应的发生与患者疾病病种无关,个体差异较大。过敏引起的输液反应与热原引起的输液反应症状非常相似,难以区分,应结合药物成份、发病时间、症状等因素综合分析。细菌污染引起的输液反应细菌污染引起的输液反应由多种原因导致输液被细菌或真菌污染由多种原因导致输液被细菌或真菌污染,输入人体后输入人体后,引起严引起严重的急性细菌性反应重的急性细菌性反应,如严重的菌血症或败血症。如严重的菌血症或败血症。特点特点细菌或真菌污染的环节不同,临床的症状轻重和发病时间均有差别,但有一点是相同的,本类输液反应临床症状与热原反应相同,是对人体损伤程度最严重的一种。输液内毒素或热原复查结果对推断微生物
8、的污染环节有重要的依据。输液反应发生的原因输液反应发生的原因输液反应原因输液反应原因其他其他药物药物输液操作输液操作1 药物药物(1)药物本身:)药物本身:输液质量中药品自身的质量至关重要。输液质量中药品自身的质量至关重要。同一组成的药物,因不同生产企业的制剂技术差别,杂质同一组成的药物,因不同生产企业的制剂技术差别,杂质的除去率不同而影响其不良反应的发生率。如青霉素因制的除去率不同而影响其不良反应的发生率。如青霉素因制剂中含有微量青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物剂中含有微量青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物质而引起变态反应。质而引起变态反应。青霉素青霉素G(半抗原)(半抗原)体内体
9、内组织蛋白组织蛋白青霉噻唑酸青霉噻唑酸青霉烯酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白青霉烯酸蛋白(全抗原)(全抗原)机体机体抗体抗体吸附在吸附在靶细胞靶细胞再次刺激再次刺激释放释放破裂破裂组织胺组织胺缓激肽缓激肽5-羟色胺羟色胺慢反应物慢反应物血清素血清素乙酰胆碱乙酰胆碱平滑肌平滑肌收收 缩缩微血管微血管扩扩 张张cap通通透性透性腺体腺体分泌分泌支气管痉挛支气管痉挛组织水肿组织水肿血管容积血管容积增增 大大血浆渗出血浆渗出胃肠道痉挛胃肠道痉挛皮肤过敏皮肤过敏青霉素过敏反应的机理青霉素过敏反应的机理 (2)运输储存)运输储存 药物在运输、储存、使用中碰撞或是瓶口松动等药物在运输、储存、使
10、用中碰撞或是瓶口松动等可能导致漏气、产生玻璃碎渣等而污染输液;含可能导致漏气、产生玻璃碎渣等而污染输液;含糖量高的输液,如储存条件不当则容易霉变,还糖量高的输液,如储存条件不当则容易霉变,还有其他种种因素均有可能导致输液反应的发生。有其他种种因素均有可能导致输液反应的发生。不溶性微粒是药物在生产或应用中经过各种途径污不溶性微粒是药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质,其粒径在染的微小颗粒杂质,其粒径在150m之间,是之间,是易动性的非代谢性的有害粒子,肉眼不可见。通过易动性的非代谢性的有害粒子,肉眼不可见。通过显微镜鉴别,不溶性微粒有玻璃屑、活性炭、橡皮显微镜鉴别,不溶性微粒有玻璃屑
11、、活性炭、橡皮屑、药物微粒和毛屑索条等不溶性微粒是引起输液屑、药物微粒和毛屑索条等不溶性微粒是引起输液反应和不良事件的重要原因。反应和不良事件的重要原因。毛絮、尘埃微粒毛絮、尘埃微粒 纤 维 微 粒 (3)热原累加)热原累加 临床上合并用药很常见,由此产生的热原叠加的机会也相临床上合并用药很常见,由此产生的热原叠加的机会也相应增多,尤其是三联、四联用药。临床处方中,将应增多,尤其是三联、四联用药。临床处方中,将46种小针剂同时加入到种小针剂同时加入到250ml或或500ml的输液中混滴,其的输液中混滴,其中热原便累加起来,可能超过人体的耐受量而发生热原反中热原便累加起来,可能超过人体的耐受量而
12、发生热原反应。应。(4)微粒增加微粒增加 有些中药注射液及粉针与大输液配伍后不溶性微粒明显增有些中药注射液及粉针与大输液配伍后不溶性微粒明显增多。原因是中草药的成分比较复杂。有些成分如色素、鞣多。原因是中草药的成分比较复杂。有些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中,药物与输质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中,药物与输液配伍后发生氧化、聚合反应。有些生物碱、皂苷配伍后液配伍后发生氧化、聚合反应。有些生物碱、皂苷配伍后pH值改变可析出产生大量微粒。在输液操作中,多次穿值改变可析出产生大量微粒。在输液操作中,多次穿刺橡胶塞、折断针剂等都会造成颗粒增加。刺橡胶塞、折断针剂等都会
13、造成颗粒增加。(5)药物配伍)药物配伍 临床上输液多数被作为药物载体。通过静脉滴注,配伍临床上输液多数被作为药物载体。通过静脉滴注,配伍1种或多种药物。随配伍药物的增加,微粒数也增加,尤其种或多种药物。随配伍药物的增加,微粒数也增加,尤其是中草药针剂。药物配伍不当,配制后的溶液颜色、澄明是中草药针剂。药物配伍不当,配制后的溶液颜色、澄明度会受到影响,可产生结晶、气泡、沉淀或度会受到影响,可产生结晶、气泡、沉淀或pH值改变等值改变等变化,也可因变化,也可因pH值变化、稳定剂等的溶解度改变而导致值变化、稳定剂等的溶解度改变而导致分解或沉淀、含量及效价变化、渗透压和离子平衡从而使分解或沉淀、含量及效
14、价变化、渗透压和离子平衡从而使制剂的稳定性、安全性受到影响。另外,患者生理状况不制剂的稳定性、安全性受到影响。另外,患者生理状况不同,对配伍变化的敏感程度也不同。同,对配伍变化的敏感程度也不同。2输液操作 (1)输液环境 输液环境的卫生条件影响输液的安全。输液配制一般由护士在病区内完成,环境中的细菌和微尘有可能进入药液而造成污染和出现输液微粒,进入人体后易引起热原反应、毛细血管栓塞、异物肉芽肿等严重后果。尤其在急诊室病情严重的患者较多,环境中的各种病菌和微粒也多,对环境卫生的要求相应提高。如果输液室及配液室环境没有不定期消毒,空气洁净度不符合要求,就会增加输液被污染的几率。(2)无菌操作 无菌
15、观念要强,在操作上无菌原则执行认真,如配药前注意洗手,配药时注意戴口罩,切割安瓿时正确消毒等,如操作不当,这些都是造成输液反应的原因。(3)微粒引入 反复多次针刺橡胶塞及涤纶薄膜,导致碎屑脱落,进入液体,直接成为不溶性微粒;安瓿折断时会产生肉眼看不见的玻璃碎屑,由于安瓿内负压,会将大量玻璃微粒吸入药液。(4)输液速度 输液速度不当也是一个重要的因素。临床上应用时应注意滴速的药物有:肠外营养药物、治疗指数窄的药物、易刺激血管的药物、血管活性药物等,如氨基酸类、脂肪乳、氨茶碱、氨基糖苷类抗生素、红霉素、多巴胺、间羟胺等。临床工作中应根据患者的生理、病理、心理条件和不同的药物选择适宜的输液速度,以减少和避免发生输液反应。3 其他输液器具输液器具患者方面因素患者方面因素:患者年龄:患者年龄 疾病疾病 个体差异个体差异输液反应的预防措施输液反应的预防措施药品生产和输液器具购进关药品生产和输液器具购进关采用安全的给药途径采用安全的给药途径应尽量避免多种药物联用应尽量避免多种药物联用提高输配液间的空气质量提高输配液间的空气质量输液速度输液速度严格执行输液操作规程严格执行输液操作规程预防措施预防措施