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1、细胞因子细胞因子(Cytokine)知识点要求知识点要求 掌握细胞因子的概念掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特性掌握细胞因子的共同特性 熟悉细胞因子的种类、生物学作用熟悉细胞因子的种类、生物学作用 了解细胞因子的受体、细胞因子及其相关制剂的了解细胞因子的受体、细胞因子及其相关制剂的临床应用临床应用细胞因子概述细胞因子概述 p*细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)Cytokine,CK)：指一类由细胞分泌的、具有多种功能的高活性小指一类由细胞分泌的、具有多种功能的高活性小分子蛋白质。分子蛋白质。来源：来源：免疫细胞：免疫细胞：T/BT/B细胞、单核细胞、单核-吞噬细胞、吞噬细胞、NK
2、NK细胞等细胞等 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤 维细胞等维细胞等 某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞分布：分布：可溶性蛋白可溶性蛋白组织间和体液中组织间和体液中 跨膜分子跨膜分子产生细胞表面产生细胞表面 细胞因子的来源和分布细胞因子的来源和分布*细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点p多为小分子多肽多为小分子多肽p高效性高效性 与受体高亲和力结合；与受体高亲和力结合；pmol pmol 水平的细胞因子显示明显的效应。水平的细胞因子显示明显的效应。*细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 以自分泌、旁分
3、泌或内分泌形式发挥作用以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身作用于分泌细胞自身*细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点p多效性、重叠性、拮抗性、协同性多效性、重叠性、拮抗性、协同性 多效性：一种细胞因子可作用多种细胞，产生多种多效性：一种细胞因子可作用多种细胞，产生多种 效应。效应。重叠性重叠性：不同细胞因子作用于同一种细胞所显示相不同细胞因子作用于同一种细胞所显示相 同或相似的生物学作用。同或相似的生物学作用。拮抗性：一
4、种细胞因子可抑制其他细胞因子功能。拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子功能。协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子功能。协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子功能。细胞因子作用的多效性细胞因子作用的多效性肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4IL-4活化活化增殖增殖分化分化增殖增殖增殖增殖细胞因子作用的重叠性细胞因子作用的重叠性IL-2、IL-45均有刺激均有刺激B B细细胞增殖的功能胞增殖的功能B细胞因子作用的拮抗性、协同性细胞因子作用的拮抗性、协同性IL-4IFN-拮抗性（拮抗性（antagonismantagonism）IL-4 IL-4 阻断阻断IFN-IFN-诱诱导类别转化
5、的作用导类别转化的作用BIL-4 +IL-5IL-4 +IL-5协同性（协同性（synergysynergy）有效地诱导有效地诱导IgEIgE类别转换类别转换Bp短暂性短暂性 1）细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞）细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞 因子因子 基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而 发挥作用。发挥作用。2）其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时）其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时 间短。间短。*细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点细胞因子网络细胞因子网络1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)p 由白细胞产生并介导白细
6、胞间相互作用的细胞因由白细胞产生并介导白细胞间相互作用的细胞因 子，目前已发现子，目前已发现35种。种。2.*干扰素干扰素(Interferon,IFN)具有干扰病毒复制的作用，包括：具有干扰病毒复制的作用，包括：p IFN-单核单核-吞噬细胞产生吞噬细胞产生p IFN-成纤维细胞产生成纤维细胞产生p IFN-活化活化T细胞产生细胞产生型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素*细胞因子的分类细胞因子的分类IFN-IFN-的抗病毒作用的抗病毒作用病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN-IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 3 3.肿瘤坏死因子
7、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 TNF-TNF-单核单核-巨噬细胞产生巨噬细胞产生 TNF-TNF-（淋巴毒素）淋巴毒素）活化的活化的T T细胞产生细胞产生*细胞因子的分类细胞因子的分类大剂量大剂量TNF-注射造成恶液质的小鼠模型注射造成恶液质的小鼠模型 能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。集落的细胞因子。包括包括M-CSF、G-CSF、GM
8、-CSF、IL-3、SCF、EPO等等 4 4.集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor，CSF)*细胞因子的分类细胞因子的分类p 对不同靶细胞具有趋化对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。5.趋化因子趋化因子（Chemokine）*细胞因子的分类细胞因子的分类6.6.生长因子生长因子(Growth factor)p 可促进相应细胞生长和分化的细胞因子可促进相应细胞生长和分化的细胞因子p 如转化生长因子如转化生长因子（TGF-）、
9、神经生长因子、）、神经生长因子、表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮 细胞生长因子等。细胞生长因子等。p TGF-来源广泛，功能多样，具有强的免疫抑制来源广泛，功能多样，具有强的免疫抑制 作用，可抑制多种免疫细胞生长及功能，发挥下作用，可抑制多种免疫细胞生长及功能，发挥下 调免疫应答的作用。调免疫应答的作用。*细胞因子的分类细胞因子的分类趋化因子引起细胞形态的改变趋化因子引起细胞形态的改变三、细胞因子受体分类三、细胞因子受体分类Inducing stimulusCytokine geneCytokine-producing cellCytokin
10、eReceptor Gene activationsignalBiological effectsp 细胞因子必须与相应受体细胞因子必须与相应受体结合才能发挥生物学作用。结合才能发挥生物学作用。膜受体（主要）膜受体（主要）可溶性受体可溶性受体 根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类p 免疫球蛋白超家族受体（免疫球蛋白超家族受体（IgsF）p 类细胞因子受体家族（造血因子受体家族类细胞因子受体家族（造血因子受体家族）p 类细胞因子受体家族（类细胞因子受体家族（IFN受体家族）受体家族）p 肿瘤坏死因子受体超家族（肿瘤坏死因子受体超家族（TFN受体家族）受体家
11、族）p 趋化因子受体家族趋化因子受体家族细胞因子受体的分类（膜受体细胞因子受体的分类（膜受体）产生方式：产生方式：p大部分为膜受体脱落，如大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR等等p 小部分为分泌型，如小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R生物学活性：生物学活性：p 膜受体正常代谢途径膜受体正常代谢途径p 亲和力一般降低亲和力一般降低p 膜受体相应配体膜受体相应配体“竞竞 争抑制剂争抑制剂”可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体(sCKR)1.1.参与免疫功能的调节参与免疫功能的调节（1 1）参与免疫细胞的分化和发育）参与免疫细胞的分化和发育p 免疫细胞
12、的起源与分化：各类细胞因子严格控制免疫细胞的起源与分化：各类细胞因子严格控制p T T、B B细胞的分化发育：组成胸腺和骨髓的微环境细胞的分化发育：组成胸腺和骨髓的微环境p 免疫细胞在外周组织中的分化免疫细胞在外周组织中的分化细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用Th0Th1Th2IL-4IFN-IL-6Th17、Tfh（2 2）参与免疫应答与免疫调节）参与免疫应答与免疫调节p 免疫应答识别阶段免疫应答识别阶段 IFN-IFN-刺激刺激APCAPC表达表达MHC-IIMHC-II类分子类分子 IL-2 IL-2、IL-4IL-46 6、IL-10IL-10辅助辅助T T、B B细胞活化细胞活
13、化p 免疫应答细胞扩增阶段免疫应答细胞扩增阶段 IL-2 IL-2、IL-4IL-46 6等促进等促进T T、B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化p 免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段 Th1Th1细胞主要产生细胞主要产生IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNF-TNF-参与细胞免疫参与细胞免疫 Th2 Th2细胞产生细胞产生IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10介导抗胞外病原体免疫介导抗胞外病原体免疫 Tfh Tfh细胞产生细胞产生IL-21IL-21、IL-10IL-10参与体液免疫参与体液免疫细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用（3 3）参与固有免疫参与固有免疫p
14、IL-15IL-15、IL-12IL-12等可促进等可促进NKNK细胞增殖及其细胞毒作用细胞增殖及其细胞毒作用pIFN-IFN-、TNFTNF可激活巨噬细胞并促进其吞噬和杀伤可激活巨噬细胞并促进其吞噬和杀伤 作用作用pIL-6IL-6、IFN-IFN-、TNF-TNF-促进肝细胞合成具有抵御促进肝细胞合成具有抵御 微生物的急性期蛋白；微生物的急性期蛋白；细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用2.参与炎症反应参与炎症反应pIL-6、IL-1、IFN、TNF和趋和趋化因子等被称为促炎化因子等被称为促炎 细胞因细胞因子。直接或间接参与炎症反应，子。直接或间接参与炎症反应，在抑制和清除病原微生物的同
15、在抑制和清除病原微生物的同时，介导病理性损伤。时，介导病理性损伤。细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用3.3.刺激造血刺激造血4.4.调节细胞凋亡调节细胞凋亡p直接、间接或抑制细胞凋亡，如直接、间接或抑制细胞凋亡，如TNFTNF可诱导肿瘤可诱导肿瘤细胞、病毒感染细胞的凋亡；细胞、病毒感染细胞的凋亡；IL-2IL-2、TNFTNF、IFN-IFN-可通过促进可通过促进FasFas分子的表达，间接促进细胞凋亡。分子的表达，间接促进细胞凋亡。5.5.促进创伤修复促进创伤修复6.6.参与神经参与神经-内分泌内分泌-免疫网络调控免疫网络调控细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的功能细胞因
16、子的功能 TNF-TNF-a a 细胞毒作用，刺激细胞毒作用，刺激细胞因子的分泌，细胞因子的分泌，MHMHC C分子的合成分子的合成IL-6IL-6刺激刺激APCAPC 活化活化B B细胞细胞IL-8IL-8趋化中性粒趋化中性粒细胞细胞PDGFPDGF纤维母细胞等纤维母细胞等的增殖的增殖 TGF-TGF-伤口愈和，抗炎，伤口愈和，抗炎，血管发生血管发生IL-1IL-1T T细胞活化细胞活化APRAPR刺激刺激IL-11,G-CSF,IL-11,G-CSF,M-CSF,GM-CSFM-CSF,GM-CSF 造血造血IL-12IL-12活化活化NKNK细胞，细胞，Th1/Th2Th1/Th2细胞分化细胞分化细胞因子与临床医药学细胞因子与临床医药学p细胞因子与疾病的发生、发展细胞因子与疾病的发生、发展 TNF-TNF-、IL-1IL-1等参与等参与G-G-菌感染所致内毒素性菌感染所致内毒素性休克休克p细胞因子、细胞因子受体相关生物制品细胞因子、细胞因子受体相关生物制品 IFN IFN治疗肿瘤及病毒感染治疗肿瘤及病毒感染 抗抗TNFTNF抗体治疗类风湿关节炎抗体治疗类风湿关节炎思考题思考题p
