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1、免疫球蛋白 一、概念一、概念n抗体抗体：B B淋巴细胞在抗原刺激下增殖淋巴细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生能与相应抗原分化为浆细胞，产生能与相应抗原发生特异性结合的免疫蛋白，这类发生特异性结合的免疫蛋白，这类免疫球蛋白被称为抗体（免疫球蛋白被称为抗体（antibody,antibody,AbAb）n免疫球蛋白免疫球蛋白 ：将抗体或化学结构与将抗体或化学结构与抗体相似但无抗体活性的球蛋白统抗体相似但无抗体活性的球蛋白统称为免疫球蛋白（称为免疫球蛋白（immunoglobulinimmunoglobulin，IgIg）。）。nIgIg是化学结构的概念是化学结构的概念 AbAb是是生物功能上的
2、概念。生物功能上的概念。？问题问题：AbAb均是均是IgIg？IgIg都是都是AbAb？n二二.抗体的理化性质抗体的理化性质 免疫球蛋白普遍存在于血液，免疫球蛋白普遍存在于血液，组织液和外分泌液中，在高温的组织液和外分泌液中，在高温的环境下，在酸，碱，蛋白酶的作环境下，在酸，碱，蛋白酶的作用下极易被破坏。用下极易被破坏。提取球蛋白，常用提取球蛋白，常用50%50%饱和饱和硫酸胺。硫酸胺。三三.免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构（一）（一）.基本结构基本结构 免疫球蛋白分子是由两条相同的免疫球蛋白分子是由两条相同的重链（重链（heavy chain，H链）和两条链）和两条相同的轻链（相同的轻链（l
3、ight chain，L链）通链）通过链间二硫键连接而成的四肽链结过链间二硫键连接而成的四肽链结构。构。形成一个形成一个Y形分子，称为形分子，称为Ig分分子的子的单体单体，是构成免疫球蛋白分子，是构成免疫球蛋白分子的基本单位。的基本单位。n1.重链和轻链重链和轻链n2.可变区和恒定区可变区和恒定区 可变区可变区（V区）：区）：L链氨基端（链氨基端（N端）端）的的1/2和重链氨基端的和重链氨基端的1/4段。此区的氨基段。此区的氨基酸顺序易发生变化。酸顺序易发生变化。重链和轻链的重链和轻链的V区分区分别称为别称为VH和和VL。VH和和VL各有三个区域的氨基酸组成各有三个区域的氨基酸组成和排列顺序特
4、别易变化，这些区域称为和排列顺序特别易变化，这些区域称为高高变区变区（hypervariable region，HVR），），高变区高变区为为抗原结合部位抗原结合部位。n恒定区恒定区（C区）：区）：L链羧基端（链羧基端（C端）端）的的1/2和和H链羧基端的链羧基端的3/4段。此区的氨基段。此区的氨基酸排列顺序稳定。酸排列顺序稳定。重链和轻链的重链和轻链的C区分别称为区分别称为CH和和CL。（二）（二）功能区功能区1.VH1.VH、VLVL：与抗原结合的部位。：与抗原结合的部位。2.CL2.CL、CH1CH1：IgIg分子的遗传标志所在分子的遗传标志所在 部位。部位。3.CH3.CH2 2（Ig
5、GIgG）CHCH3 3(IgM)(IgM)：补体结合的部：补体结合的部位。位。4.CH4.CH3 3：结合细胞的部位。：结合细胞的部位。5.CH5.CH4 4：（仅：（仅IgE IgE，IgMIgM）：结合细胞的）：结合细胞的部位部位（三）铰链区（三）铰链区 位于位于CH1与与CH2之间，之间，(1)含有丰富的脯氨酸，因此易含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯伸展弯曲，从而可与不同距离的抗原部位曲，从而可与不同距离的抗原部位结合结合，(2是蛋白酶水解部位。是蛋白酶水解部位。IgMIgM和和IgEIgE缺乏缺乏铰链区。铰链区。免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段 1.1.木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋
6、白酶水解片段 用木瓜蛋白酶可用木瓜蛋白酶可将铰链区二硫键连接的将铰链区二硫键连接的2 2条重链的近条重链的近N N端将端将IgIg裂解成三个片段：裂解成三个片段：2 2个相同的个相同的FabFab段：相当于抗体分子的段：相当于抗体分子的两个臂。即抗原结合片段。两个臂。即抗原结合片段。1 1个个FcFc段：段：FcFc段相当于段相当于IgGIgG 的的C CH H2 2和和C CH H3 3功能区，无抗原结合活性，是抗体分子与功能区，无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。效应分子和细胞相互作用的部位。n2.2.胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶胃蛋白酶（pepsinp
7、epsin）在铰链区连接重链的二）在铰链区连接重链的二硫键近硫键近C C端水解端水解IgGIgG，获得一个，获得一个F(ab)F(ab)2 2片段，由于抗体分子的两个片段，由于抗体分子的两个臂仍由二硫键连接，因此臂仍由二硫键连接，因此F(ab)F(ab)2 2片片段为双价，与抗原结合可发生凝集段为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。反应和沉淀反应。IgIg的的FcFc段被胃蛋段被胃蛋白酶裂解为若干小分子片段，被称白酶裂解为若干小分子片段，被称为为pFcpFc，失去生物学活性。，失去生物学活性。四四.各类免疫球蛋白各类免疫球蛋白的性质和功能的性质和功能（一）（一）IgGIgG：1.1.含量
8、最高（血清中），分布广（所含量最高（血清中），分布广（所 有的组织和体液）有的组织和体液）2.2.出生后出生后3 3个月开始合成，个月开始合成，3 35 5岁接岁接 近成人水平近成人水平 。3.3.半衰期半衰期20-3020-30天，用丙种球蛋白进天，用丙种球蛋白进 行人工被动免疫时，注射间隔期约行人工被动免疫时，注射间隔期约 为为3 3周。周。4.4.是抗感染的主要抗体，起到抗是抗感染的主要抗体，起到抗菌、菌、抗病毒和中和毒素的作用。抗病毒和中和毒素的作用。（活化补体，调理作用，活化补体，调理作用，ADCCADCC作作用）用）。5.5.是唯一能通过胎盘的抗体，在是唯一能通过胎盘的抗体，在新生
9、儿抗感染中起重要作用。新生儿抗感染中起重要作用。6.6.参与参与IIII、IIIIII型变态反应型变态反应。（二）（二）IgMIgM 1.1.占血清占血清IgIg的的5-10%5-10%。生物进化过程中最早出现的生物进化过程中最早出现的 2.2.早早 个体发育出现最早个体发育出现最早 抗原刺激诱导的体液免疫应答中抗原刺激诱导的体液免疫应答中 分子量最大分子量最大 五聚体结构五聚体结构 3.3.大大 功能强大功能强大 高效抗体高效抗体 4.4.主要存在于血液中主要存在于血液中 ，血管内抗血管内抗感染的主要抗体感染的主要抗体 5.5.胎儿血中出现，提示宫内感染胎儿血中出现，提示宫内感染 6.6.天
10、然血型抗体天然血型抗体 7.7.参与参与 IIII、IIIIII型变态反应型变态反应（三）（三）IgAIgA 1.1.分两型：血清型分两型：血清型IgAIgA；分泌型；分泌型IgAIgA 2.2.血清型血清型IgAIgA：存在于血清中，为单体存在于血清中，为单体结构。结构。3.3.分泌型分泌型IgAIgA：（1 1）又称）又称s sIgAIgA，为双体结构。为双体结构。（2 2）存在于外分泌液中）存在于外分泌液中 （3 3）参与粘膜局部免疫的主要抗体）参与粘膜局部免疫的主要抗体 ，又称又称局部抗体局部抗体，在局部抗感染中发挥重要，在局部抗感染中发挥重要作用。作用。（4 4）可从初乳中获得，对婴
11、儿抗感染）可从初乳中获得，对婴儿抗感染有重要意义。有重要意义。（四）（四）IgE 1.是正常人血清中含量最少的是正常人血清中含量最少的I Ig。2.为亲细胞抗体为亲细胞抗体，可与肥大细胞、可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合嗜碱性粒细胞结合。3.是是I I型变态反应的抗体。型变态反应的抗体。（五）（五）IgDIgD 确切功能确切功能不清楚不清楚（六）单克隆抗体（六）单克隆抗体 由一个由一个B B细胞或其纯一的细细胞或其纯一的细胞集团（克隆）合成的抗体，称胞集团（克隆）合成的抗体，称为为单克隆抗体。单克隆抗体。五五.抗体的抗体的生物学功能生物学功能n1.与相应的抗原发生特异性结合与相应的抗原发生特异性
12、结合n2.活化补体活化补体n3.结合结合Fc受体受体 （1）调理作用调理作用 （2）ADCC （3）介导）介导I I型变态反应型变态反应n4.通过胎盘（通过胎盘（IgG）习题 1抗体与抗原结合的部位：抗体与抗原结合的部位：A.VH B.VL C.CH D.CL E.VH 和和 VL 2能与肥大细胞表面能与肥大细胞表面FcR结合，并介导结合，并介导I I型超敏反应的型超敏反应的Ig是：是：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 3与抗原结合后激活补体能力最强的与抗原结合后激活补体能力最强的Ig是：是：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 4.在免疫应答过
13、程中最早合成的在免疫应答过程中最早合成的Ig是：是：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 5下面哪一类下面哪一类Ig参与粘膜局部抗感染：参与粘膜局部抗感染：A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 6ABO血型的天然抗体是：血型的天然抗体是：A.IgA类抗体类抗体 B.IgM类抗体类抗体 C.IgG类抗体类抗体 D.IgD类抗体类抗体 E.IgE类抗体类抗体 7新生儿从母乳中获得的新生儿从母乳中获得的Ig是：是：A.IgA类抗体类抗体 B.IgM类抗体类抗体 C.IgG类抗体类抗体 D.IgD类抗体类抗体 E.IgE类抗体类抗体 8产生抗体的细胞是：产生抗体的细胞是：A.T细胞细胞 B.B细胞细胞 C.浆细胞浆细胞 D.NK细胞细胞 E.肥大细胞肥大细胞 谢谢观看谢谢观看N端端C端端
