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1、第一节第一节 抗体的种类抗体的种类免疫学教研室抗原刺激抗原刺激B B细胞后分化增殖为浆细胞合细胞后分化增殖为浆细胞合成和分泌的成和分泌的,能与抗原发生特异性结能与抗原发生特异性结合并具有多种免疫功能的球蛋白。合并具有多种免疫功能的球蛋白。1 1、抗体（、抗体（antibody,Ab)antibody,Ab)免疫学教研室2 2、免疫球蛋白、免疫球蛋白 (immunoglobulin(immunoglobulin，Ig)Ig)将具有抗体活性或化学结构与抗体将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，统称为免疫球蛋白。相似的球蛋白，统称为免疫球蛋白。包括骨髓瘤、巨球蛋白血症等患者血清包括骨髓瘤、巨球
2、蛋白血症等患者血清中尚未证实有抗体活性的异常免疫球蛋中尚未证实有抗体活性的异常免疫球蛋白、免疫球蛋白亚单位等。白、免疫球蛋白亚单位等。免疫学教研室 免疫球蛋白是化学结构上的概念免疫球蛋白是化学结构上的概念抗体是生物学功能上的概念抗体是生物学功能上的概念抗体都是免疫球蛋白抗体都是免疫球蛋白并非所有的免疫球蛋白都具有抗体并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性活性3.Ab3.Ab与与IgIg的区的区别别4 抗抗体和抗独特型抗体1 以免疫球蛋白作为抗原免疫动物产生的抗体。2 以免疫球蛋白独特型作为抗原免疫动物产生的抗体。5 5单克隆抗体单克隆抗体z概念：概念：z 一个一个B B细胞针对一个抗原决定簇所产生
3、细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体，称为单克隆抗体的一种特异性抗体，称为单克隆抗体z特点：特点：z高特异性、高均一性高特异性、高均一性z应用：应用：广泛广泛6基因工程抗体z嵌合抗体zCDR（互补决定区）移植抗体z单链抗体7人源化抗体z全人源化抗体 人骨髓瘤细胞和人淋巴细胞杂交瘤细胞产生抗体z人源化抗体8单克隆和多克隆抗体的比较和用途单克隆和多克隆抗体的比较和用途特异性特异性敏感性敏感性均一性均一性McAbPcAb低低差差无无高高强强有有1、用于免疫学检测，辅助、用于免疫学检测，辅助临床诊断临床诊断2、McAb用于亲和层析，分用于亲和层析，分离微量可溶性抗原离微量可溶性抗原3、标记的、
4、标记的McAb用于基础研用于基础研究，了解细胞分化等究，了解细胞分化等4、制备生物导弹用于肿瘤、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。移植等的临床治疗。免疫学教研室第二节第二节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 免疫学教研室一、基本结构一、基本结构 由 四 条 多 肽 链由 四 条 多 肽 链 (重链及轻链各重链及轻链各两条两条)经二硫键连接起经二硫键连接起来来免疫学教研室(一一)重链（重链（heavy chain)heavy chain)分子量分子量555575KD75KD，由，由420-460420-460个氨基酸组成。个氨基酸组成。根据重链特性的不同，可将其根据重链特性的不同，可将其分
5、为分为、五种。五种。据此将免疫球蛋白分为五类。据此将免疫球蛋白分为五类。免疫学教研室 N N端第端第1 1个功能区为重链的可个功能区为重链的可变区变区(variable region of(variable region of heavy chain,VH)heavy chain,VH)VHVH中的中的31-3531-35、50-6550-65、95-95-102102段为超变区（段为超变区（hyper hyper variable region,HR)variable region,HR)重链的功能区之一重链的功能区之一:可变区可变区重链的功能区之二重链的功能区之二:恒定区恒定区IgGIgG
6、与与IgAIgA的重链恒定区可的重链恒定区可分为三个功能区分为三个功能区(CH1(CH1，CH2CH2，CH3)CH3)IgM IgEIgM IgE重链恒定区多一个重链恒定区多一个CH4CH4区。区。免疫学教研室 CH1CH1：遗传标志：遗传标志 CH2CH2：与补体活化及通过胎：与补体活化及通过胎盘有关盘有关 CH3CH3：固定组织细胞：固定组织细胞 CH3CH3与与CH4CH4：可与：可与FcFc受体结受体结合合重链的恒定区作用重链的恒定区作用绞链区的作用绞链区的作用CH1CH1与与CH2CH2之间存之间存在有绞链区，对在有绞链区，对木瓜酶及蛋白酶木瓜酶及蛋白酶敏感，具有很好敏感，具有很好
7、的弹性，可以自的弹性，可以自由展开至由展开至180180度。度。免疫学教研室(二二)轻轻链链可分为可分为链及链及链两种。链两种。同一单体中两条轻链是相同的，但同一单体中两条轻链是相同的，但不同的分子中其组成不同，人体内不同的分子中其组成不同，人体内免疫球蛋白中免疫球蛋白中链占链占65%65%，链占链占35%35%。功能区功能区:可变区可变区(VL):(VL):超变区及抗体互补决定超变区及抗体互补决定区区恒定区恒定区(CL)(CL)分子量为分子量为22.5KD22.5KD，由，由213-216213-216个氨基酸组成。个氨基酸组成。二、酶解片断二、酶解片断免疫学教研室 单体绞链区，水解产物为单
8、体绞链区，水解产物为 2 2个个FabFab片段及一个片段及一个FcFc片段。片段。FabFab片段片段(抗原结合片段抗原结合片段):):含有一条完整的轻链及含有一条完整的轻链及重链的一部分，能与相应抗原特异结合，但是单重链的一部分，能与相应抗原特异结合，但是单价性的（只能结合抗原，不能凝集或沉淀）。价性的（只能结合抗原，不能凝集或沉淀）。FcFc片段片段(可结晶片段可结晶片段):):不能与抗原结合，但具有不能与抗原结合，但具有多种生物学活性，结合补体、固定细胞、通过胎多种生物学活性，结合补体、固定细胞、通过胎盘等。盘等。1.1.木瓜酶木瓜酶免疫学教研室2.2.胃蛋白酶胃蛋白酶作用于绞链区的第
9、一个二硫键的下方酶解后形成作用于绞链区的第一个二硫键的下方酶解后形成F(ab)2F(ab)2及及pFcpFc两个片段。两个片段。F(ab)2F(ab)2：是两个：是两个FabFab由一个二硫键结合在一起形成由一个二硫键结合在一起形成的双体，经还原后便分解为两个的双体，经还原后便分解为两个FabFab，F(ab)2F(ab)2具有具有双价抗体活性双价抗体活性,与抗原结合后能形成沉淀或凝集。与抗原结合后能形成沉淀或凝集。pFcpFc：小分子肽，不具有任何生物学活性。：小分子肽，不具有任何生物学活性。免疫学教研室三三 免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白生化本质上属于大分子蛋白质（具有免疫
10、球蛋白生化本质上属于大分子蛋白质（具有抗体活性及表位）抗体活性及表位）根据其本身具有的多种抗原决定簇根据其本身具有的多种抗原决定簇(表位）表位）可采用血清学方法可采用血清学方法(相应的抗体相应的抗体)加以鉴定，称为加以鉴定，称为免疫球蛋白的血清学类型免疫球蛋白的血清学类型同种型、同种异型和独特型同种型、同种异型和独特型免疫学教研室（一）、同种型（一）、同种型同一种系的所有个体的免疫球蛋白所共有同一种系的所有个体的免疫球蛋白所共有的抗原特异性。的抗原特异性。根据免疫球蛋白根据免疫球蛋白H H链的抗原决定簇不同，可链的抗原决定簇不同，可分为不同的类、亚类。分为不同的类、亚类。根据根据L L链的抗原
11、决定簇不同，将其分为型及链的抗原决定簇不同，将其分为型及亚型。亚型。免疫学教研室1 1、类与亚类类与亚类根据根据CHCH链结构的差异可将免疫球蛋白链结构的差异可将免疫球蛋白分为分为IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五大类五大类,每大类又可以分为若干个亚类。每大类又可以分为若干个亚类。免疫学教研室2 2、型及亚型型及亚型根据免疫球蛋白根据免疫球蛋白CLCL链的结构可将免疫球蛋链的结构可将免疫球蛋白分为白分为及及两个型。两个型。免疫学教研室（二）、同种异型（二）、同种异型同种系的不同个体之间同种系的不同个体之间,同一类、亚类、型、同一类、亚类、型、亚型的免亚型的免
12、疫球蛋白，在结构上可能会有一个或数个氨基酸的差疫球蛋白，在结构上可能会有一个或数个氨基酸的差异异,称为同种异型。称为同种异型。反应在反应在CH、CL上一个或数个氨基酸的差异，是由不同上一个或数个氨基酸的差异，是由不同个体的遗传基因决定的，又叫遗传标志。个体的遗传基因决定的，又叫遗传标志。IgG1,IgG2,IgG3重链的遗传标志称为重链的遗传标志称为Gm因子，因子，位于位于CH1CH3之间。之间。Am因子：因子：IgA2链；链；Km因子：因子：链链。免疫学教研室（三）、独特型（三）、独特型同一个体内不同的同一个体内不同的B细胞产生的免疫球蛋细胞产生的免疫球蛋白白,由于重链及轻链的可变区由于重链
13、及轻链的可变区(尤其是超变尤其是超变区区)氨基酸组成的差异氨基酸组成的差异,导致的抗原特异性导致的抗原特异性为为Ig的独特型。的独特型。免疫学教研室 四四 各类免疫球蛋白的结构各类免疫球蛋白的结构一、一、Ig M由五个单体由五个单体免疫球蛋白免疫球蛋白经经J链及二硫链及二硫键连接而成键连接而成免疫学教研室二、二、Ig AIg A血清型血清型:单体结构单体结构分泌型分泌型:由由J链连接链连接的双体再加上一个的双体再加上一个分泌片组成。分泌分泌片组成。分泌片可以保护粘膜分片可以保护粘膜分泌液中蛋白酶对其泌液中蛋白酶对其的破坏作用。的破坏作用。免疫学教研室三、三、Ig G、IgD、IgE免疫学教研室
14、五、五、Ig的功能的功能 一、结合抗原一、结合抗原 抗原抗体特异性结合抗原抗体特异性结合 B细胞表面抗原受体（膜抗体）细胞表面抗原受体（膜抗体）二、结合补体二、结合补体 三、结合三、结合Fc受体受体 四、具有抗原性四、具有抗原性第二节 抗体的产生1.1.感应阶段：感应阶段：zB2B2细胞通过细胞通过BCRBCR识别识别TD-AgTD-Ag的构象决定簇，此为的构象决定簇，此为第一信号。第一信号。zIgIg和和IgIg把第一信号传递到胞内，协同受体把第一信号传递到胞内，协同受体CD19CD19和和CD21CD21辅助第一信号的传递。辅助第一信号的传递。体液免疫的发生过程体液免疫的发生过程2.2.反
15、应阶段：反应阶段：z（1 1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成加工、处理形成MHC-MHC-抗原肽复合物递呈到抗原肽复合物递呈到B B细胞细胞表面。表面。z（2 2）B B细胞与细胞与Th2Th2间的相互作用为间的相互作用为B B细胞的活化细胞的活化提供第二信号提供第二信号:主要为主要为CD40-CD40LCD40-CD40LThTh细胞与细胞与B B细胞的相互作用细胞的相互作用zB B细胞对细胞对ThTh细胞的作用细胞的作用1.1.在再次应答过程中，在再次应答过程中，B B细胞加工、递呈抗细胞加工、递呈抗 原给原给ThTh细胞细胞2.B
16、2.B细胞为细胞为ThTh细胞提供协同刺激分子：细胞提供协同刺激分子：B7B7zThTh细胞对细胞对B B细胞的作用细胞的作用1.1.活化的活化的ThTh细胞为细胞为B B细胞活化提供共刺激分子细胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40LCD40CD402.Th2.Th细胞产生细胞因子（细胞产生细胞因子（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-13IL-13）辅助）辅助B B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟z生发中心：活化生发中心：活化B B细胞进入原始淋巴滤泡细胞进入原始淋巴滤泡z暗区：分裂中的生发中心母细胞和少量的暗区：分裂中的生发中心母细胞和少量的滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞z明区：分散的生发中心细胞和众多滤泡树明区：分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞突状细胞z体细胞高频突变和体细胞高频突变和IgIg亲和力的成熟亲和力的成熟:1 1）体细胞高频点突变）体细胞高频点突变:每次细胞分裂所产生每次细胞分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基
