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1、新的血糖检测指标新的血糖检测指标糖化血清白蛋白糖化血清白蛋白（GA）前言 最新流行病学调查我国目前全国有糖尿病患者9240多万人。全国糖尿病患病率9.7%，我国已经成为全球糖尿病患病率增长最快的国家之一，到2020年将超越印度成为世界上糖尿病人数最多的国家。血糖监测是糖尿病日常诊治工作中非常重要的一个环节，良好的血糖控制能有效延缓糖尿病急、慢性并发症的发生和发展。临床工作中要使血糖全面长期达标，短期平均血糖的良好控制非常重要。糖化血清白蛋白（glycated albumin,GA）是临床上血糖监测的指标之一，对于评价糖尿病患者近期血糖控制情况及反映短期内血糖水平的变化具有较高的临床价值，已被纳
2、入2011版中国血糖检测临床应用指南1.1.糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么2.2.糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用3.3.糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺GSPGSP的比较的比较4.4.新的研究与应用新的研究与应用5.5.糖化白蛋白酶测定试剂的特征糖化白蛋白酶测定试剂的特征n白蛋白跟葡萄糖结合而成的糖化蛋白质。n反映过去2 4周血糖控制情况。n比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情况。1)1)糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么?糖化白蛋白是白蛋白跟葡糖化白蛋白是白蛋白跟葡萄糖结合而成的糖化蛋白质萄糖结合而成的糖化蛋白质Glycated Albumin fo
3、rmation糖化白蛋白的形成糖化白蛋白的形成CHO(CHOH)4CH2OH NH2ALBCHNH(CHOH)4CH2OHALBCO(CHOH)CH2OHNHALBCH2Amadoriglucosealbuminglycated albumin(Schiff base)糖化白蛋白值和白蛋白与葡萄糖接触的量及时间正比。糖化白蛋白值和白蛋白与葡萄糖接触的量及时间正比。就是说血糖越高，持续时间越长，糖化白蛋白的值越高。就是说血糖越高，持续时间越长，糖化白蛋白的值越高。GA反映过去反映过去2 4周周血糖血糖控制情况控制情况。GA，HbA1c反映血糖时间明舞中央病院 内科田原保宏 医师25%25%50%
4、4 4个月个月2 2个月个月1 1个月个月1717天天 采血日采血日过去过去25%25%50%GAGAHbA1cHbA1c25%25%50%25%25%50%由于白蛋白在血中半衰期短，糖化白蛋白值的变化迅速由于白蛋白在血中半衰期短，糖化白蛋白值的变化迅速nGA比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情况。为什么糖化白蛋白的值变化明显？为什么糖化白蛋白的值变化明显？-Part-1-Pablo Vidal 13th Int.Symp.On Column Liquid Chromatography Stockholm,June 1989糖化部位多，糖化部位多，白蛋白和葡萄糖通过白蛋白和葡萄糖通过4个赖
5、氨酸残基结合。个赖氨酸残基结合。Bonding rates of albumin and hemoglobin to Glucose为什么糖化白蛋白的值变化明显？为什么糖化白蛋白的值变化明显？-Part-2-白蛋白的糖化速度比血红蛋白快约白蛋白的糖化速度比血红蛋白快约10倍。倍。0.5Glucose/protein(mol/mol)AlbuminHemoglobinTime(days)0 06 60.10.18 80.30.30.50.54 40.5Glucose/protein(mol/mol)AlbuminHemoglobinTime(days)0 06 60.10.18 80.30.30
6、.50.54 4GA，HbA1c对血糖变化反应明舞中央病院 内科田原保宏 医师血糖变化GA，HbA1c変化0 17天 1个月2个月3个月时间HbA1cGA5075100GA，HbA1c変化0 17123HbA1cGA5075100高值高值低值低值血糖下降到正常的日期血糖下降到正常的日期HbA1c值和糖化白蛋白值岛 健二 第40届日本糖尿病学会（东京，1997年）HbA1c值GA值4.05.06.07.08.09.010.011.514.317.019.822.525.328.0血糖情况稳定时，血糖情况稳定时，值值约约是是的的3倍。倍。GA(糖化血清白蛋白）计算公式GA值（值（%）=(糖化白蛋白
7、的浓度GA/白蛋白浓度ALB*100)/1.14+2.9*GSP的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白的相对值。治疗目标值治疗目标值1.1.标准值标准值 11 16%11 16%（糖尿病治疗指南：日本糖尿病学会（糖尿病治疗指南：日本糖尿病学会 糖尿病诊疗指糖尿病诊疗指导方针：导方针：P15P15南江堂南江堂20042004）2.2.中国北方：中国北方：11.89 16.87%11.89 16.87%（北京大学人民医院内分泌科（北京大学人民医院内分泌科 纪立农教授纪立农教授 中国糖尿中国糖尿病杂志病杂志20092009年第年第1717卷第卷第8 8期）期）3.3.中国南方：中国南方：1
8、1 17%11 17%（上海市第六人民医院（上海市第六人民医院 贾伟平院长贾伟平院长 中华内科杂志中华内科杂志20092009年年6 6月第月第4848卷第卷第6 6期）期）2)糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用对于糖尿病治疗有监测作用。对于糖尿病治疗有监测作用。和和HbA1c测定值互为补充。测定值互为补充。GA在糖尿病治疗上的监测作用在糖尿病治疗上的监测作用 及时诊断暴发性糖尿病。及时诊断暴发性糖尿病。更快确认治疗效果。更快确认治疗效果。可及时调整投药量。可及时调整投药量。能够掌握妊娠糖尿病、血糖不稳定的糖尿病能够掌握妊娠糖尿病、血糖不稳定的糖尿病患者血糖控制情况。患者血糖控制情况。暴发性暴发
9、性1型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c及及GA的水平的水平 项目项目病例病例1病例病例2病例病例3年龄年龄/性别性别31/M43/M29/M发病时间发病时间4d2d2d 发病时血糖发病时血糖（mmol/L）37.2 38.960.5HbA1c（）（）6.66.36.2GA（%）222425更快确认治疗效果更快确认治疗效果远藤茂树，静济医志远藤茂树，静济医志；（）：；（）：教育住院患者教育住院患者10名为对象，一周名为对象，一周3次测定各种血糖指标；比较其平均值变动。次测定各种血糖指标；比较其平均值变动。，（血清（血清1,5-脱水葡糖醇）脱水葡糖醇）稍有上升。稍有上升。值值在在1 1个月内个月内
10、下降约下降约10%10%。月有意月有意低下示。低下示。在个月内在个月内没有明显下降。没有明显下降。空腹時血糖空腹時血糖HbA1c1,5-AG週間週間週間週間入院入院35030010015020025050005201510353025,HbA1c（）、（）、1,5-AG（g/ml）血糖値血糖値（mg/dl）空腹时血糖空腹时血糖HbA1c1,5-AG4 4周周2 2周周住院住院35030010015020025050005201510353025,HbA1c（）、（）、1,5-AG（g/ml）血糖值血糖值（mg/dl）例例1：由于控制不良来院，开始投剂胰岛素的型糖尿病病例：由于控制不良来院，开始
11、投剂胰岛素的型糖尿病病例小田桐医院 小田桐玲子医师初诊72岁男性身高175cm体重69kg1997年初诊BS 514mg/dl（28.6mmol/L)423936333027242118151413121110987651997年6月7月9月10月11月8月体重71kg69kg71kg75kg75kg73kg饮食1600kcal1680胰岛素SU剂5mg2636342632GA(%)HbA1c(%)GA(%)HbA1C有利于用药量的及时调节有利于用药量的及时调节010246812141618BG 7633岁男性 177cm、60kg、3年前发症，GAD抗体8U伏格列波糖（0.6mg)R 6-6
12、-6R 4-4-4格列本脲格列本脲糖化血红蛋白值糖化白蛋白值105030201005.816.28.06.1881562462181571119216.029.719.626.921.817.522.3（周）纳纳格列奈（270）(5mg)（）（）例例2 2：治疗过程中发生糖尿病急速恶化的：治疗过程中发生糖尿病急速恶化的1 1型糖尿病病例型糖尿病病例顺天堂大学内分泌代谢河盛隆造贫血（血红蛋白量不足）贫血（血红蛋白量不足）糖尿病性肾脏病糖尿病性肾脏病(透析时透析时)（红细胞被破坏）（红细胞被破坏）妊娠（妊娠（铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开始下降直到妊
13、娠末期）个月开始下降直到妊娠末期）由于红血球寿命变化，由于红血球寿命变化，HbA1c值值显示异常的情况：显示异常的情况：贫血病例贫血病例末期肾不全患者的血糖控制和末期肾不全患者的血糖控制和HbA1C的关系的关系0 05 510101515HbA1CHbA1CHbA1CHbA1C（%)%)%)%)0 0100100200200300300400400(mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常腎機能正常腎機能正常DMDM患者患者患者患者r=0.66r=0.66 p0.0001p0.0001透析期透析期透析期透析期 r=0.45r=0.45 p0.01p0.01保存期保存期保存期保存期 r=0.
14、47r=0.47p0.0005p0.00050 05 510101515HbA1CHbA1CHbA1CHbA1C（%)%)%)%)0 0100100200200300300400400(mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常肾功能正常肾功能正常DMDM患者患者患者患者r=0.66r=0.66 p0.0001p0.0001透析期透析期透析期透析期 r=0.45r=0.45 p0.01p0.01保存期保存期保存期保存期 r=0.47r=0.47p0.0005p0.0005川岛病院川岛病院岛医师岛医师日内变动平均血糖值日内变动平均血糖值末期肾不全患者的血糖控制和末期肾不全患者的血糖控制和GA的
15、关系的关系0 01010202030304040GAGA（%)%)%)%)0 0100100200200300300400400透析期透析期透析期透析期 r=0.57r=0.57 p0.0005p0.0005 保存期保存期保存期保存期 r=0.56r=0.56 p0.0001p0.0001日内変動平均血糖値日内変動平均血糖値日内变动平均血糖值日内变动平均血糖值(mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常腎機能正常腎機能正常DMDM患者患者患者患者 r=0.70r=0.70 p0.0001p0.00010 01010202030304040GAGA（%)%)%)%)0 010010020020
16、0300300400400透析期透析期透析期透析期 r=0.57r=0.57 p0.0005p0.0005 保存期保存期保存期保存期 r=0.56r=0.56 p0.0001p0.0001(mg/dl)mg/dl)0 01010202030304040GAGA（%)%)%)%)0 0100100200200300300400400 r=0.57r=0.57 p0.0005p0.0005 保存期保存期保存期保存期 r=0.56r=0.56 p0.0001p0.0001(mg/dl)mg/dl)腎機能正常腎機能正常肾功能正常肾功能正常DMDM患者患者患者患者 r=0.70r=0.70 p0.0001p0.0001川岛病院川岛病院岛医师岛医师 转铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开始下降直到妊娠末期，HbA1C与这些值呈现显著的负相关，但GA无明显变化。表明妊娠期间HbA1C不是一项适当的血糖控制指标。GA并不受铁缺乏的影响，所以能反映血糖控制的短期状态，因此被认为是妊娠期血糖控制的最好指标。妊娠妊娠1.1.糖化白蛋白是什么糖化白蛋白是什么2.2.糖化白蛋白的作用糖化白蛋白的作用3.3
