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1、保胎药的临床应用n流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症 各种类型的药物进行保胎治疗各种类型的药物进行保胎治疗 n流产和早产的界定在国际上还没有统一流产和早产的界定在国际上还没有统一 国内以国内以28孕周，有些国家以孕周，有些国家以20孕周为界孕周为界n早期妊娠的保胎药主要：早期妊娠的保胎药主要：支持黄体功能的激素、维生素、止血药、支持黄体功能的激素、维生素、止血药、抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫球蛋抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫球蛋 白及解痉药等白及解痉药等n中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂早期妊娠的保胎药早期妊娠的保
2、胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（HCG）u作用：促进及支持黄体功能作用：促进及支持黄体功能/含负电荷，覆盖在滋含负电荷，覆盖在滋 养细胞表面，防止母体免疫细胞的攻击养细胞表面，防止母体免疫细胞的攻击 （安小巧（安小巧，2006）uHCG制剂：制剂：适用于黄体功能不全、先兆流产、复发性流产适用于黄体功能不全、先兆流产、复发性流产 u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类u用法：用法：用量为用量为10002000IU，im，qd，至孕，至孕7 10周周u副作用：
3、副作用：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易 疲劳等，偶有注射局部疼痛、过敏反应疲劳等，偶有注射局部疼痛、过敏反应u禁忌症：禁忌症：垂体增生或肿瘤、血栓性静脉炎、妊娠合并垂体增生或肿瘤、血栓性静脉炎、妊娠合并 卵巢过度刺激综合征患者卵巢过度刺激综合征患者 目前没有证据表明其有致畸作用目前没有证据表明其有致畸作用黄黄 体体 酮酮u正常妊娠在孕正常妊娠在孕7-9周时黄体胎盘功能替换，胎盘滋养周时黄体胎盘功能替换，胎盘滋养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠u孕孕10周流产可能周流产可能黄体产生的孕激素不足、或利黄体产生的孕激素不足、或
4、利 用障碍，妨碍孕卵着床和胚胎发育用障碍，妨碍孕卵着床和胚胎发育u孕激素在母胎的免疫耐受上也起着重要的作用孕激素在母胎的免疫耐受上也起着重要的作用u孕激素制剂常用于：黄体功能不全所致的先兆流产孕激素制剂常用于：黄体功能不全所致的先兆流产 复发性流产复发性流产u孕期用药属于孕期用药属于FDA D类类u常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等u用法：用法：天然黄体酮针剂：天然黄体酮针剂：1020mg/d，im qd或或 q2-3w 地屈孕酮地屈孕酮:1020mg/d，po，qd或或q2-3w,用至孕用至孕1012周周u副作用：副作用：人工合成孕激素有弱致畸作用；
5、天然孕激人工合成孕激素有弱致畸作用；天然孕激 素尚未发现有致畸作用素尚未发现有致畸作用 大剂量孕激素可致胎儿畸形或女胎男性化，尚大剂量孕激素可致胎儿畸形或女胎男性化，尚 没有证据表明小剂量孕激素有类似作用没有证据表明小剂量孕激素有类似作用 该类药禁用于严重肝功能障碍患者该类药禁用于严重肝功能障碍患者早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等维生素维生素Eu抗氧化剂，有利于孕卵发育，孕期可适量补充抗氧化剂，有利于孕卵发育，孕期可适量补充u孕期用药属于孕期用药属于FDA A类类u
6、 常用剂量：常用剂量：100mg/d，po，可维持至整个孕期，可维持至整个孕期u维生素维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症及缺铁性贫血缺乏而引起的低凝血酶原血症及缺铁性贫血 应谨慎用药，以免病情加重应谨慎用药，以免病情加重 u长期使用维生素长期使用维生素E可能可能:血栓栓塞、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤等血栓栓塞、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤等 的发生有关的发生有关 尚未发现对胎儿有致畸作用尚未发现对胎儿有致畸作用叶叶 酸酸u属于维生素属于维生素B族，为核酸合成过程中所需族，为核酸合成过程中所需u孕期叶酸缺乏易发生：早产、低体重新生儿、胎儿生孕期叶酸缺乏易发生：早产、低体重新生儿、胎儿生 长
7、受限、神经管畸形儿长受限、神经管畸形儿 （Theresa O，2000）u叶酸主要用于：各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏叶酸主要用于：各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏 所致的巨幼红细胞贫血所致的巨幼红细胞贫血u孕期用药属于孕期用药属于FDA A类类u已证明：该药可预防胎儿神经管畸形发生，常于孕已证明：该药可预防胎儿神经管畸形发生，常于孕 前前1个月开始口服，预防剂量为个月开始口服，预防剂量为0.4 mg/d，直到妊娠直到妊娠3个月个月u副作用：主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应副作用：主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应 尚未发现对胎儿有致畸作用尚未发现对胎儿有致畸作用早期妊娠的保胎药早期妊娠的
8、保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等u先兆流产患者常有少量阴道流血先兆流产患者常有少量阴道流血u有些患者虽然没有阴道流血，但可出现绒毛下或蜕膜有些患者虽然没有阴道流血，但可出现绒毛下或蜕膜后血肿后血肿u止血药物对这些患者有一定的作用，多数止血药物对止血药物对这些患者有一定的作用，多数止血药物对胎儿是安全的胎儿是安全的氨氨 甲甲 环环 酸酸u为人工合成的抗纤溶药，能竞争性抑制纤溶酶原的激活为人工合成的抗纤溶药，能竞争性抑制纤溶酶原的激活u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类u母体的副作用主要：腹
9、泻、恶心、呕吐，由于此药可进母体的副作用主要：腹泻、恶心、呕吐，由于此药可进入脑脊液，可致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症入脑脊液，可致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血有血栓形成者禁用，肾功能不全者慎用有血栓形成者禁用，肾功能不全者慎用u有研究表明：妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的有研究表明：妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的 风险风险u本药能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用。在人本药能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用。在人类，是否有致畸作用尚无充分的研究报道类，是否有致畸作用尚无充分的研究报道 （蒋式时（蒋式时，1999）
10、早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等u抗凝剂在孕期主要用于抗凝剂在孕期主要用于 血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起RSAu目前临床上应用最多的有：目前临床上应用最多的有：普通肝素普通肝素 低分子肝素（低分子肝素（LMWH）阿司匹林阿司匹林普普 通通 肝肝 素素u作用机制：作用机制：抗凝血作用：带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶抗凝血作用：带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶（AT）的赖氨酸残基结合，使）的赖氨酸残基结合，使AT发生构型
11、改变发生构型改变而暴露出精氨酸反应中心，与活化的丝氨酸蛋白酶结而暴露出精氨酸反应中心，与活化的丝氨酸蛋白酶结合而将其灭活合而将其灭活 抗血栓作用：肝素抗血栓作用：肝素-AT复合物可对抗多个活化的凝血复合物可对抗多个活化的凝血因子因子,促进纤溶促进纤溶u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类u副作用：副作用：出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应 分子量较大，不能通过胎盘，故对胎儿安全分子量较大，不能通过胎盘，故对胎儿安全 近年由于低分子肝素的广泛应用，已少用于保胎近年由于低分子肝素的广泛应用，已少用于保胎低分子肝素（低分子肝素（LMWH）u与普通肝素相
12、比：与普通肝素相比：同属于抗凝血酶同属于抗凝血酶(AT)依赖性凝血酶抑制剂依赖性凝血酶抑制剂 半衰期长，对血小板功能、脂质代谢影响少，抗凝半衰期长，对血小板功能、脂质代谢影响少，抗凝血因子血因子Xa/APTT活性比肝素大，极少增加出血倾向活性比肝素大，极少增加出血倾向u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类 u用法：用法：5000-10000U qd 皮下注射皮下注射 u诊断妊娠即开始用药，治疗过程监测：诊断妊娠即开始用药，治疗过程监测：如果胎儿生长发育良好，与孕周相符，凝血纤溶指标如果胎儿生长发育良好，与孕周相符，凝血纤溶指标检测项目恢复正常，即可停药检测项目恢复正常，即可停药 停药后必须每
13、月复查凝血纤溶指标，有异常时重新用停药后必须每月复查凝血纤溶指标，有异常时重新用 必要时治疗可维持整个孕期，一般在终止妊娠前必要时治疗可维持整个孕期，一般在终止妊娠前24h停止使用停止使用 u禁用于：禁用于：对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、血小板减对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、血小板减 少症、事故性脑血管出血患者少症、事故性脑血管出血患者u孕期使用对母体是相对安全的，孕期使用对母体是相对安全的，药物不良反应发生药物不良反应发生机会很小机会很小u需注意及时停药：需注意及时停药：发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导 的血小板减少症时的血小板减少症时uLMW
14、H不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中，对胎儿安全，不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中，对胎儿安全，无致畸作用无致畸作用 阿阿 司司 匹匹 林林u作用机制：作用机制：有效地抑制血栓烷有效地抑制血栓烷A2的生成，从而缓解血管收缩，的生成，从而缓解血管收缩，降低血栓形成降低血栓形成 （杨柳青（杨柳青，2007）u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类 u用法：孕前即可以开始用药，可用至妊娠结束。常用剂量用法：孕前即可以开始用药，可用至妊娠结束。常用剂量 为为50 mg75 mg，po，qdu禁忌症：禁忌症：有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血；有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血；血友病或血小板减少症血
15、友病或血小板减少症u对母体的副反应主要：对母体的副反应主要：胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害皮肤过敏反应、肝或肾功能损害 u阿司匹林易通过胎盘，动物试验表明，在妊娠前阿司匹林易通过胎盘，动物试验表明，在妊娠前3个月应个月应用可致畸胎，如：用可致畸胎，如：脊椎裂、头颅裂脊椎裂、头颅裂 面部裂、腿部畸形面部裂、腿部畸形 中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全u在人类也有报道应用后发生胎儿缺陷者：在人类也有报道应用后发生胎儿缺陷者：妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭，妊娠晚期长期使用
16、可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭早期妊娠的保胎药早期妊娠的保胎药 激素激素 维生素维生素 止血药止血药 抗凝剂抗凝剂 皮质激素皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等解痉药等u皮质激素类药物主要用于：皮质激素类药物主要用于：免疫机制异常所致复发性流产患者，尤其是自身免疫机制异常所致复发性流产患者，尤其是自身 免疫性抗体阳性所致复发性流产患者免疫性抗体阳性所致复发性流产患者u诊断妊娠即可用药，常用药物为强的松诊断妊娠即可用药，常用药物为强的松u孕期用药属于孕期用药属于FDA B类类强强 的的 松松u用药方案：用药方案：5mg，bid，从受精周期第一天开始，妊娠试验，从受精周期第一天开始，妊娠试验阳性时，改为阳性时，改为10mg，bid，维持至，维持至10周，或至周，或至化验结果正常后可逐渐停药化验结果正常后可逐渐停药 持续小剂量应用，持续小剂量应用，5mg，qd，至化验结果正常，至化验结果正常后即可停药后即可停药 u禁用于：有严重的精神病史、活动性胃、十二指肠溃禁用于：有严重的精神病史、活动性胃、
