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1、Adapted from Rosensen RS.Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279 LaRosa JC et al.N Engl J Med 2005;352:1425-1435治疗后的 LDL-C 水平 mg/dL(mmol/L)WOSCOPS 安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S 安慰剂CARE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)16
2、0(4.1)180(4.7)事件发生率(%)6 二级预防二级预防 一级预防一级预防Rx Rx 他汀类治疗他汀类治疗PRA PRA 普伐他汀普伐他汀ATV ATV 阿托伐他汀阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT ATVTNT ATV10TNT ATV80AFCAPS-安慰剂强效降脂强效降脂-STELLAR研究研究逆转斑块逆转斑块心血管事件一级预防心血管事件一级预防 JUPITER 研究ASTEROID研究研究METEOR研究研究 目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀不同剂量的降低不同剂量的降低LDL
3、-C的疗效。的疗效。方法：经过饮食控制治疗后，方法：经过饮食控制治疗后，2431例高胆固醇血症患者随机例高胆固醇血症患者随机分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（10、20、40或或80 mg）和普伐他汀（）和普伐他汀（10、20、40mg）治疗。）治疗。结果：治疗结果：治疗6周后，显示瑞舒伐他汀周后，显示瑞舒伐他汀1080mg降低降低LDL-C的的作用明显高于其他他汀类（作用明显高于其他他汀类（P0.001）。各个不同剂量的瑞）。各个不同剂量的瑞舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药（
4、P0.001）During 6 weeks中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409 对肝脏羟甲基戊二酰辅酶对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）还原酶的竞争性抑制作用更强；还原酶的竞争性抑制作用更强；肝选择性更好，肝代谢少；肝选择性更好，肝代谢少；药物相互作用少；药物相互作用少；消除半衰期长；消除半衰期长；药理活性无时辰差异；药理活性无时辰差异；年龄与性别对药代动力学无影响。年龄与性别对药代动力学无影响。瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥样硬化样硬化（artherosclerosis,AS）
5、斑块的他汀）斑块的他汀药。药。ASTEROID试验试验结果显示，瑞舒伐他结果显示，瑞舒伐他汀（汀（40mg/d），），LDL-C降至降至1.58 mmol/L(60.8 mg/d1)，并且使，并且使HDL-C升高升高14.7%。可明显逆转动脉粥样斑块。可明显逆转动脉粥样斑块。METEOR试验试验结果显示，在结果显示，在FRS小于小于10%且有亚临床型且有亚临床型ASAS证据的中年个体中，与证据的中年个体中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗2 2年可显著减年可显著减慢慢ASAS的进程的进程。假设假设强化他汀治疗达到非常低的强化他汀治疗达到非常低的LDL-C水水平及升高平及升
6、高HDL-C水平，水平，能否能否引起冠状动脉粥引起冠状动脉粥样硬化斑块的逆转；样硬化斑块的逆转；Steven,Nissen等设计等设计ASTEROID试验并于试验并于2006年美国心脏病学会年会（年美国心脏病学会年会（AHA）上公布）上公布了试验结果。了试验结果。ASTEROID 试验即使用冠脉内超声试验即使用冠脉内超声（IVUS）检测的方法来评价强化他汀治疗）检测的方法来评价强化他汀治疗减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultraso
7、und-Derived Coronary Atheroma Burden，ASTEROID)。药物选用：药物选用：试验选用了试验选用了瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀，40mg/d；通过心导管检查和通过心导管检查和IVUS检测基线筛选受试检测基线筛选受试者；者；每每3个月进行随访和实验室检查；个月进行随访和实验室检查；用药用药24个月后第二次进行心导管和个月后第二次进行心导管和IVUS检检测；测；IVUS分析、测量；分析、测量；统计学分析。统计学分析。Figure 1.Flow of Patients Through the Trial 所选患者均有明确所选患者均有明确冠状动脉疾病冠状动脉疾病349例进行
8、了基线及例进行了基线及用药用药24个月后的个月后的IVUS检查检查Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,NO.13.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg(n=349 IVUS 检查检查)入选患者入选患者血管造影确诊血管造影确诊 CAD 的患者的患者目标冠状动脉：目标冠状动脉：-管腔直径减少管腔直径减少 50 -病变节段病变节段 40mm对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求18 岁岁随访周随访周:血脂血脂 血脂血脂耐受性耐受性IVUS血脂血脂耐受性耐受性y血脂血脂耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899
9、110104入选条件入选条件评价评价A Study To evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burdenCAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病;PCI=经皮冠脉介入经皮冠脉介入;IVUS=血管腔内超声血管腔内超声 IVUSJAMA 2006;295:15551565*p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比的体积百分比的
10、中位中位数数自基线变化的百分比 (%)-0.79%*Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.LDL-C(mg/dL)130.4-60.8:-53.2%HDL-C(mg/dL)43.1-49.0:+14.7%Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变体积变化中位数校正的动脉粥样硬化病变总体积中位数自基线变化的百分比 (%)-9.1%*-6.8%*p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和
11、检验Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.终点分析：关键终点分析：关键 IVUS IVUS 参数的变化参数的变化 患者基线特征患者基线特征349例完成试验的患者和例完成试验的患者和158例未完成试验的患者基线相似例未完成试验的患者基线相似Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,NO.13.实验室结果实验室结果用药期间的用药期间的HDL-C较基线水平增加较基线水平增加14.7%，P0.001平均平均LDL-C/HDL-C比比值由值由3.2下降到下降到1.3，P0.001治疗期间治疗期间LDL-C较基
12、线水平较基线水平降低降低53.2%，P0.001;约约75%的患者的患者LDL-C达到了达到了70mg/dl(1.82mmol/l)Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,NO.13.上面这两个图是上面这两个图是基线及治疗基线及治疗24个个月后相似的血管月后相似的血管横切面横切面下面这两个图下面这两个图:斑块面积基线斑块面积基线水平为水平为10.16mm2，治，治疗疗24个月后减个月后减至至5.81mm2Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,NO.13.注：瑞苏伐他汀注：瑞苏伐他汀40mgd具有具有较好的耐受
13、性，肝酶升高的发较好的耐受性，肝酶升高的发生率同其他使用大剂量他汀类生率同其他使用大剂量他汀类药物的研究报道相似，无横纹药物的研究报道相似，无横纹肌溶解症发生。肌溶解症发生。2例出现较严例出现较严重的不良反应，多为非研究相重的不良反应，多为非研究相关。关。研究期间临床事件发生极研究期间临床事件发生极少，无统计学意义。少，无统计学意义。2例猝死，例猝死，1例死于胃癌。例死于胃癌。不良反应统不良反应统计表计表Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,NO.13.Figure 3.Relationship Between Mean Low-Density Li
14、poprotein Cholesterol Levels and Median Change in Percent Atheroma Volume for Several Intravascular Ultrasound Trials 线性回归分析显示，在各线性回归分析显示，在各试验中平均试验中平均LDL-C达到的达到的目标与目标与PAV中位数进展密中位数进展密切相关切相关(r2=0.97，P0.001)由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。REVERSAL试验显示与普伐他汀相比，试验显示
15、与普伐他汀相比，阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无逆转出现。逆转出现。ASTEROID 的的LDL-C水平降水平降至最低，至最低，HDL-C的升高幅度也超过既往的升高幅度也超过既往他汀药物试验报道。他汀药物试验报道。Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,NO.13.在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d可降低可降低LDL-C至至1.58 mmol/L(60.8 mg/d1)，并且使，并且使HDL-C升高升高14.7%。这种改变超过了先前多个他汀
16、试验。这种改变超过了先前多个他汀试验中的结果中的结果；瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性，瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性，极低的极低的LDL-C水平及升高水平及升高HDL-C水平可引水平可引起显著的粥样斑块的消退；起显著的粥样斑块的消退；该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗。意义：意义：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是目前唯一被证明能逆转冠状动脉脂质斑块沉积的他汀类降脂药，在他汀类药物试验中具有里程碑式的意义。背景：目前尚不清楚降脂治疗对于背景：目前尚不清楚降脂治疗对于Framingham风险评分风险评分(FRS)较低的轻中度较低的轻中度亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益 目的：评估他汀类药物治疗目的：评估他汀类药物治疗2年能否延缓或年能否延缓或逆转颈动脉内膜中层厚度逆转颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的增加。的增加。设计、地点和参与者：设计、地点和参与者：2002年年8月至月至2006年年5 月间在美国和欧洲的月间在美国和欧洲的61个初级医疗中心进
