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1、正确配制与合理使用正确配制与合理使用静脉药物静脉药物 仅美国一年的输液人次仅美国一年的输液人次超超过过5亿次亿次,输液发生的,输液发生的医疗事故占全部医疗事医疗事故占全部医疗事故的故的35%-40%,造成的,造成的经济损失达经济损失达1700亿美元亿美元 现在我国临床用药过滥,现有的治疗室无菌条件现在我国临床用药过滥,现有的治疗室无菌条件有限,加药过程中会有尘埃、药物粉末等微粒散有限,加药过程中会有尘埃、药物粉末等微粒散落,护理人员正规加药也有一定困难落,护理人员正规加药也有一定困难 这些都会成为输液的污染源,容易引起病人肉芽这些都会成为输液的污染源,容易引起病人肉芽肿、静脉炎、血栓、热源反应
2、等肿、静脉炎、血栓、热源反应等 尽快建立静脉药物配置中心,确保病人静脉用药尽快建立静脉药物配置中心,确保病人静脉用药安全安全内容提示内容提示配伍禁忌配伍禁忌静脉药物配制流程静脉药物配制流程注意事项注意事项影响药物稳定的因素影响药物稳定的因素案例分析案例分析一、不稳定的因素一、不稳定的因素 药物本身因素:溶解度、氧化、聚合药物本身因素:溶解度、氧化、聚合 介质因素:溶媒、介质因素:溶媒、pH、光线、电解质、光线、电解质 剂型因素:脂肪乳、脂质体剂型因素:脂肪乳、脂质体 操作因素:加药方式、顺序操作因素:加药方式、顺序 储运因素:温度、时间储运因素:温度、时间不稳定不稳定1 1、溶媒的影响、溶媒的
3、影响 难溶性药物,难溶性药物,常含常含乙醇、丙二醇、甘油乙醇、丙二醇、甘油等,等,配伍时,由于溶媒组成改变,常产生结晶或浑浊、配伍时,由于溶媒组成改变,常产生结晶或浑浊、沉淀等现象沉淀等现象 安定注射液安定注射液(含(含40%丙二醇、丙二醇、10%乙醇)乙醇)氯霉素注射液氯霉素注射液(含含25%乙醇、乙醇、55%甘油或甘油或80%丙二醇丙二醇)与与5%GS或生理盐水配伍时易析出沉淀或生理盐水配伍时易析出沉淀 和溶解度有关的注射剂和溶解度有关的注射剂:地西泮、丙泊酚地西泮、丙泊酚2 2、pH的影响的影响常用的输液溶媒及其常用的输液溶媒及其pH值范围值范围 复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液 4.5
4、7.5 溶 媒 pH值10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 3.25.5 生理盐水生理盐水 4.57.0 葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液 3.55.5甲硝唑注射液甲硝唑注射液 5.07.0 碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 7.58.5 青霉素青霉素G钠:最适钠:最适pH为为6.06.8 红霉素乳糖酸盐红霉素乳糖酸盐:最适最适pH为为6.08.0 不宜与低不宜与低pH的葡萄糖输液配伍;一般先以注射用水的葡萄糖输液配伍;一般先以注射用水溶解,或在溶解,或在5-10%葡萄糖输液葡萄糖输液500ml中,添加中,添加5%碳酸碳酸氢钠氢钠0.5ml使使pH升到升到6左右,再加红霉素,则有助稳定左右,再加红霉
5、素,则有助稳定 维生素维生素C:在:在pH值高时易分解变色值高时易分解变色许多药物的稳定性受许多药物的稳定性受pH影响较大影响较大 弱碱性药物,酸性环境中不稳定,应避免与弱碱性药物,酸性环境中不稳定,应避免与偏酸性溶媒或与酸性药物配伍偏酸性溶媒或与酸性药物配伍,不宜采用葡萄糖、不宜采用葡萄糖、果糖,转化糖等与之配伍果糖,转化糖等与之配伍质子泵抑制剂质子泵抑制剂 奥美拉唑奥美拉唑 pH值值7.0时极不稳定,变色降解时极不稳定,变色降解 pH值值12左右最稳定左右最稳定专用溶媒专用溶媒10 m1,含氢氧化钠,含氢氧化钠 u 静注静注奥美拉唑应使用奥美拉唑应使用专用溶媒,禁止用其他溶剂溶解专用溶媒,
6、禁止用其他溶剂溶解u 静滴静滴奥美拉唑应使用奥美拉唑应使用专用溶媒溶解,然后专用溶媒溶解,然后最好选用最好选用100ml的的0.9%NaCL(如用(如用250或或500ml,由于输液容量大,滴注时间延长,由于输液容量大,滴注时间延长,可导致可导致pH值降低,药物不稳定,容易变色)值降低,药物不稳定,容易变色)u 奥美拉唑溶液应奥美拉唑溶液应单独使用单独使用,使用的注射器及输液器应,使用的注射器及输液器应单独使用,不宜接触其他药液单独使用,不宜接触其他药液u 奥美拉唑溶液应现用现配,配好后应在奥美拉唑溶液应现用现配,配好后应在2h内用完内用完u 滴注过程应注意避光,溶液变色后,不得再继续使用滴注
7、过程应注意避光,溶液变色后,不得再继续使用配置奥美拉唑的注意点配置奥美拉唑的注意点溶液和药物的溶液和药物的pH值能刺激静脉值能刺激静脉1、输注药物的、输注药物的pH值应保持在值应保持在5-9范围,尽量减少对静脉内膜的范围,尽量减少对静脉内膜的破坏破坏2、pH值值8和和6时静脉炎增多时静脉炎增多4、药物、药物pH超过人体超过人体ph(7.35-7.45)时,血液将药物的)时,血液将药物的pH缓冲缓冲到正常范围,输注越慢、缓冲得越好到正常范围,输注越慢、缓冲得越好5、如果需要按常规给予酸性或碱性药物时,采用腔静脉给药,、如果需要按常规给予酸性或碱性药物时,采用腔静脉给药,以增加血流和血液稀释,防止
8、外周血管损伤以增加血流和血液稀释,防止外周血管损伤配药中安全用药问题配药中安全用药问题 选择合适的溶媒选择合适的溶媒3、光解反应、光解反应的影响的影响(1)喹诺酮类药物)喹诺酮类药物 左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等 易发生光解反应,使抗菌活性下降易发生光解反应,使抗菌活性下降 光解结果:产生降解物,或聚合物光解结果:产生降解物,或聚合物 反应速度与反应速度与pH、浓度有关、浓度有关 pH7.4降解最快,酸性最稳定,降解最快,酸性最稳定,t1/2=0.9h尼莫地平注射液尼莫地平注射液 光照下不稳定,容易降解光照下不稳定,容易降解 pH 6.4
9、以下稳定以下稳定 pH 6.4-7.6浑浊浑浊 pH 7.6以上产生沉淀以上产生沉淀(2)吡啶类药物)吡啶类药物 尼莫地平等尼莫地平等 中国药典要求该类药物的含量测定,有关中国药典要求该类药物的含量测定,有关物质检查,溶出度测定必须物质检查,溶出度测定必须避光避光操作。操作。(3)硝普钠硝普钠 水溶液不稳定,光照下分解加速水溶液不稳定,光照下分解加速 分解为水分解为水合铁氰化钾合铁氰化钾,进一步分解为有毒的氢氰酸及普鲁进一步分解为有毒的氢氰酸及普鲁士蓝士蓝,0.05%硝普钠溶液在硝普钠溶液在5%葡萄糖注射液中,葡萄糖注射液中,光照光照10分钟降解分钟降解13.5%,颜色变深,颜色变深,pH,室
10、内光室内光线下,半衰期线下,半衰期4h。应即配即用,避光滴注,应即配即用,避光滴注,8h内用完内用完4、药物加入顺序的影响、药物加入顺序的影响 混合顺序不同,可发生理化性配伍禁忌混合顺序不同,可发生理化性配伍禁忌 如盐酸四环素、如盐酸四环素、VitC各各1g加入加入5%葡萄糖液葡萄糖液500ml静滴静滴 先加先加VitC,再用该输液将盐酸四环素溶解稀,再用该输液将盐酸四环素溶解稀释后加入输液则无浑浊,反之会浑浊释后加入输液则无浑浊,反之会浑浊药物加入顺序药物加入顺序磷酸盐磷酸盐微量元素微量元素电解质电解质胰岛素胰岛素 水溶水溶 与与 脂溶维生素脂溶维生素TPN5、中药注射剂的中药注射剂的配伍问
11、题配伍问题不溶性微粒的超标:不溶性微粒的超标:2-10um,甚至沉淀堵针,甚至沉淀堵针 大分子物质鞣质、多糖、植物蛋白等大分子物质鞣质、多糖、植物蛋白等 静脉输静脉输液中微粒过多会造成局部血管阻塞,供血不液中微粒过多会造成局部血管阻塞,供血不足,产生静脉炎和水肿,肉芽肿和过敏反应,足,产生静脉炎和水肿,肉芽肿和过敏反应,热原样反应等,潜在危害大。热原样反应等,潜在危害大。沉淀、浑浊:沉淀、浑浊:pH影响溶解度影响溶解度 聚合反应:聚合反应:中药注射液与输液配伍后可能出现中药注射液与输液配伍后可能出现pH,澄明度,澄明度的变化或不溶性微粒的超标等问题,因此也是用药的变化或不溶性微粒的超标等问题,
12、因此也是用药安全的关键环节安全的关键环节。中药注射剂中药注射剂 与与GS/NS、NS配伍,黄芩苷含量下降、配伍,黄芩苷含量下降、微粒增加,微粒增加,不宜配伍不宜配伍 与四环素与四环素 混合立即产生浑浊,与红霉素混混合立即产生浑浊,与红霉素混合合2h产生浑浊,与钙剂配伍产生沉淀产生浑浊,与钙剂配伍产生沉淀茵栀黄注射液茵栀黄注射液需要现配现用的药物需要现配现用的药物青霉素类限定时间 原因青霉素青霉素现配现用现配现用青霉素类结构中含有青霉素类结构中含有内酰内酰胺环,水溶液中胺环,水溶液中内酰胺环内酰胺环极易裂解,使药物失活。极易裂解,使药物失活。阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾 现配现用现配
13、现用阿莫西林舒巴坦钠阿莫西林舒巴坦钠现配现用现配现用氨苄西林氨苄西林现配现用现配现用氨苄西林钠溶液浓度愈高,氨苄西林钠溶液浓度愈高,稳定性愈差;稳定性还因葡稳定性愈差;稳定性还因葡萄糖、果糖和乳酸等溶剂的萄糖、果糖和乳酸等溶剂的存在而降低。存在而降低。羧苄西林羧苄西林新鲜配制新鲜配制浓度较高的羧苄西林钠溶液浓度较高的羧苄西林钠溶液可形成多聚体。可形成多聚体。头孢类头孢类限定时间限定时间原因原因头孢替安头孢替安8h内用完,否则变色内用完,否则变色(1)头孢类药物)头孢类药物结构中含有结构中含有内酰内酰胺环,因此易裂解。胺环,因此易裂解。(2)此外,头孢)此外,头孢类药物在溶剂中因类药物在溶剂中因
14、pH及含量变化较及含量变化较大,导致结构中顺大,导致结构中顺式异构体向反式异式异构体向反式异构体转化,使得颜构体转化,使得颜色加深。色加深。头孢甲肟头孢甲肟12h内使用内使用头孢唑肟头孢唑肟不超过不超过7h头孢地秦头孢地秦配置后放置不超过配置后放置不超过6h头孢匹胺头孢匹胺现配现用,用糖盐溶现配现用,用糖盐溶解增加稳定性解增加稳定性头孢匹罗头孢匹罗现配现用现配现用头孢米诺头孢米诺溶解后立即使用溶解后立即使用其他抗菌其他抗菌药物药物限定时间限定时间 原因原因替考拉宁替考拉宁现配现用现配现用替考拉宁溶液的替考拉宁溶液的pH及含及含量变化较大量变化较大,结构中异构结构中异构体发生转化,使得溶液体发生
15、转化,使得溶液颜色逐渐加深。颜色逐渐加深。亚胺培南亚胺培南-西西司他丁司他丁室温下室温下4h内使用内使用水溶液中水溶液中-内酰胺环易裂内酰胺环易裂解解依诺沙星依诺沙星现配现用现配现用易发生光解反应,使抗易发生光解反应,使抗菌活性下降菌活性下降抗真菌药物抗真菌药物限定时间限定时间 原因原因两性霉素两性霉素B脂质体脂质体 现配现用现配现用含多烯结构,放含多烯结构,放置时胶体分散,置时胶体分散,且光照会使其含且光照会使其含量下降。量下降。卡泊芬净卡泊芬净现配现用现配现用光照使药物降解光照使药物降解伏立康唑伏立康唑现配现用现配现用消化系统药物消化系统药物限定时间限定时间原因原因奥美拉唑(原研)奥美拉唑
16、(原研)2h内使用内使用(1)质子泵抑制剂,结构中)质子泵抑制剂,结构中含亚磺酰基,在水溶液中易水含亚磺酰基,在水溶液中易水解;(解;(2)由于输液容量大,)由于输液容量大,导致导致pH值降低,值降低,pH降至降至7时,时,药物降解,药液变色失效。药物降解,药液变色失效。(3)光照也会使药物降解变)光照也会使药物降解变色。色。奥美拉唑(奥西康)奥美拉唑(奥西康)4h内使用内使用泮托拉唑钠(泰美尼克)泮托拉唑钠(泰美尼克)3h泮托拉唑钠(诺森)泮托拉唑钠(诺森)4h埃索美拉唑埃索美拉唑立即使用立即使用西咪替丁西咪替丁现配现用现配现用结构中含氰基,在水溶液易水结构中含氰基,在水溶液易水解;解;还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽室温下室温下2h内使内使用用谷胱甘肽是含有巯基的三肽类谷胱甘肽是含有巯基的三肽类化合物,其水溶液在空气中易化合物,其水溶液在空气中易氧化成氧化型谷胱甘肽。氧化成氧化型谷胱甘肽。奥曲肽(原研)奥曲肽(原研)立即使用立即使用乌司他丁乌司他丁现配现用现配现用心血管系统药物心血管系统药物 限定时间限定时间原因原因前列地尔前列地尔2h内使用内使用(1)剂型为脂肪乳,放置会)剂型为脂肪