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1、第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药 1993年世界卫生组织和国际高血压学会制定的年世界卫生组织和国际高血压学会制定的高血压诊断标准：高血压诊断标准：正常人血压：正常人血压：收缩压（收缩压（SBP）18.7kPa（140mmHg）舒张压（舒张压（DBP）12.0kPa（90mmHg）成人高血压：（成人高血压：（SBP）18.7kPa（140mmHg）和（或）（和（或）（DBP）12.0kPa（90mmHg）轻度高血压：（轻度高血压：（SBP）18.724.0kPa（140180mmHg）和（或）（和（或）（DBP）12.014.0kPa（90105mmHg）形成动脉血压形成动脉血压的基本
2、因素的基本因素心输出量心输出量外周阻力外周阻力心脏功能心脏功能血容量血容量回心血量回心血量小动脉紧张度小动脉紧张度血压的主要调节系统血压的主要调节系统1.交感神经系统交感神经系统：中枢：中枢：2：激动抑制性神经元，外周交感活性降低：激动抑制性神经元，外周交感活性降低 2：激动兴奋性神经元，外周交感活性增高：激动兴奋性神经元，外周交感活性增高 外周：突触前：外周：突触前：2：负反馈，抑制递质释放：负反馈，抑制递质释放 2：正反馈，促进递质释放：正反馈，促进递质释放 突触后：突触后：1：血管收缩，外周阻力增加：血管收缩，外周阻力增加 2：血管收缩，外周阻力增加：血管收缩，外周阻力增加 1：心脏兴奋
3、，心输出量增加：心脏兴奋，心输出量增加 2：血管扩张，外周阻力降低：血管扩张，外周阻力降低 1：肾素释放增加（肾小球旁细胞）：肾素释放增加（肾小球旁细胞）2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）血压的主要调节系统血压的主要调节系统1.交感神经系统交感神经系统：中枢：中枢：2：激动抑制性神经元，外周交感活性降低：激动抑制性神经元，外周交感活性降低 2：激动兴奋性神经元，外周交感活性增高：激动兴奋性神经元，外周交感活性增高 外周：突触前：外周：突触前：2：负反馈，抑制递质释放：负反馈，抑制递质释放 2：正反馈，促进递质释放：正反馈，促进递质释放 突触后：突触后：1：血
4、管收缩，外周阻力增加：血管收缩，外周阻力增加 2：血管收缩，外周阻力增加：血管收缩，外周阻力增加 1：心脏兴奋，心输出量增加：心脏兴奋，心输出量增加 2：血管扩张，外周阻力降低：血管扩张，外周阻力降低 1：肾素释放增加（肾小球旁细胞）：肾素释放增加（肾小球旁细胞）2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）血压的主要调节系统血压的主要调节系统1.交感神经系统交感神经系统：中枢：中枢：2：激动抑制性神经元，外周交感活性降低：激动抑制性神经元，外周交感活性降低 2：激动兴奋性神经元，外周交感活性增高：激动兴奋性神经元，外周交感活性增高 外周：突触前：外周：突触前：2：负反
5、馈，抑制递质释放：负反馈，抑制递质释放 2：正反馈，促进递质释放：正反馈，促进递质释放 突触后：突触后：1：血管收缩，外周阻力增加：血管收缩，外周阻力增加 2：血管收缩，外周阻力增加：血管收缩，外周阻力增加 1：心脏兴奋，心输出量增加：心脏兴奋，心输出量增加 2：血管扩张，外周阻力降低：血管扩张，外周阻力降低 1：肾素释放增加（肾小球旁细胞）：肾素释放增加（肾小球旁细胞）2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）抗高血压药分类抗高血压药分类一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药-利尿药利尿药二、二、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-普萘洛尔
6、等普萘洛尔等三、钙拮抗药三、钙拮抗药-硝苯地平等硝苯地平等四、肾素四、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药-ACEI五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药六、血管舒张药六、血管舒张药-肼曲嗪等肼曲嗪等1993年年WHO/ISH建议的一线降压药建议的一线降压药1.利尿药：利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪2.受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔普萘洛尔、美托洛尔 阿替洛尔、卡维地尔阿替洛尔、卡维地尔3.钙拮抗药钙拮抗药（二氢吡啶类）（二氢吡啶类）：硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平 氨氯地平、拉西地平氨氯地平、拉西地平4.血管紧张素转化酶抑制药：血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、卡托普利、
7、依那普利、苯那普利等依那普利、苯那普利等5.1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪 多沙唑嗪、曲马唑嗪多沙唑嗪、曲马唑嗪一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药-噻嗪类噻嗪类氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide抗高血压药抗高血压药降压机制：降压机制：排钠利尿排钠利尿 用药早期用药早期：细胞外液和血容量减少。：细胞外液和血容量减少。长期用药长期用药：（：（1）降低动脉壁细胞内）降低动脉壁细胞内Na+含量，含量，进而减少细胞内进而减少细胞内Ca2+。（2）降低血管对血管收缩剂（）降低血管对血管收缩剂（NA）的反应性。的反应性。（3）诱导动
8、脉壁产生扩血管物质，）诱导动脉壁产生扩血管物质，如：缓激肽、如：缓激肽、PGs一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药-噻嗪类噻嗪类氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide抗高血压药抗高血压药降压应用：降压应用：各型高血压各型高血压（轻、中、重度）（轻、中、重度）不良反应：不良反应：（1）水电解质紊乱；）水电解质紊乱；（2）对代谢的影响：升高血脂）对代谢的影响：升高血脂 （剂量依赖）（剂量依赖）升高血糖升高血糖 应使用较小剂量应使用较小剂量（12.525mg/day）。一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药-噻嗪类噻嗪类抗高血压药抗高血
9、压药降压机制降压机制：1.减少心输出量：减少心输出量：阻断心脏阻断心脏1受体受体 2.抑制肾素分泌：抑制肾素分泌：阻断肾脏阻断肾脏1受体受体 3.降低外周交感神经活性：降低外周交感神经活性：阻断交感神经突触前膜阻断交感神经突触前膜2受体受体 4.中枢降压作用：中枢降压作用：阻断中枢阻断中枢受体受体 5.降低压力感受器的敏感性降低压力感受器的敏感性 6.增加增加PGI2合成合成降压应用降压应用：轻、中度高血压轻、中度高血压二、二、受体阻断药受体阻断药一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药-噻嗪类噻嗪类抗高血压药抗高血压药降压机制降压机制：阻滞阻滞Ca2+通道，抑制通道，抑制
10、Ca2+内流，舒内流，舒 张血管平滑肌。张血管平滑肌。降压特点降压特点：1.血压水平越高，降压作用越显著；血压水平越高，降压作用越显著；2.降压效果与给药途径无关，但显降压效果与给药途径无关，但显 效快慢有差别；效快慢有差别；3.不减少心、脑、肾等脏器血流量；不减少心、脑、肾等脏器血流量；4.长期使用可逆转心肌肥厚。长期使用可逆转心肌肥厚。降压应用降压应用：轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药-硝苯地平硝苯地平 nifedipine一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药作用机制作用机制：抑制抑制血管紧
11、张素转化酶血管紧张素转化酶（ACE）。）。1.抑制循环中抑制循环中RAAS；2.抑制局部组织中的抑制局部组织中的RAAS；3.减少缓激肽的降解；减少缓激肽的降解；药理作用药理作用：（：（1）舒张血管，降低血压；）舒张血管，降低血压；（2）增加心、脑、肾血流量；）增加心、脑、肾血流量；（3）防止或逆转心肌肥厚与血管壁）防止或逆转心肌肥厚与血管壁 增厚等病理性重构；增厚等病理性重构；二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药作用机制作用
12、机制：抑制抑制血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶（ACE）。）。1.抑制循环中抑制循环中RAAS；2.抑制局部组织中的抑制局部组织中的RAAS；3.减少缓激肽的降解；减少缓激肽的降解；药理作用药理作用：（：（1）舒张血管，降低血压；）舒张血管，降低血压；（2）增加心、脑、肾血流量；）增加心、脑、肾血流量；（3）防止或逆转心肌肥厚与血管壁）防止或逆转心肌肥厚与血管壁 增厚等病理性重构；增厚等病理性重构；二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）卡托普利与酶的活性部位结合图卡托普利与酶的活性部位结合图 O OSCH2
13、CH C N C C=卡托普利卡托普利 HZn2+H+一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药作用机制作用机制：抑制抑制血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶（ACE）。）。1.抑制循环中抑制循环中RAAS；2.抑制局部组织中的抑制局部组织中的RAAS；3.减少缓激肽的降解；减少缓激肽的降解；药理作用药理作用：（：（1）舒张血管，降低血压；）舒张血管，降低血压；（2）增加心、脑、肾血流量；）增加心、脑、肾血流量；（3）防止或逆转心肌肥厚与血管壁）防止或逆转心肌肥厚与血管壁 增厚等病理性增厚等病理性重构重构；二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四
14、、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药降压特点降压特点：1.不伴有反射性心率加快，降低心不伴有反射性心率加快，降低心 肌耗氧量；肌耗氧量；2.不易引起电解质紊乱和脂肪代谢不易引起电解质紊乱和脂肪代谢 障碍，增加机体对胰岛素的敏感性；障碍，增加机体对胰岛素的敏感性；3.心脏保护作用；心脏保护作用；4.保护肾脏。保护肾脏。二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）临床应用临床应用：1.高血压（各型）高血
15、压（各型）2.慢性心功能不全慢性心功能不全一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药不良反应不良反应：1.低血压；低血压；2.肾功能损害；肾功能损害；3.高血钾；高血钾；4.咳嗽；咳嗽；5.血管神经性水肿。血管神经性水肿。二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药可乐定可乐定 clonidine 降压原理降压原理：1.激动延髓腹外侧嘴部激动延髓腹外侧嘴部 I1-咪唑啉受体咪唑啉受体 2.激动延髓
16、孤束核突触后膜的激动延髓孤束核突触后膜的2受体，受体，降低外周交感神经活性；降低外周交感神经活性；3.激动外周交感神经突触前膜的激动外周交感神经突触前膜的2受受 体，引起负反馈，体，引起负反馈，NA释放减少。释放减少。二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药（一）主要作用于中枢部位的抗高血压药（一）主要作用于中枢部位的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药抗高血压药抗高血压药降压特点降压特点：1.口服有效，作用快；口服有效，作用快；2.降压作用较强（高血压降压作用较强（高血压 正常血压）正常血压）3.可抑制胃肠道的运动和分泌，久用可抑制胃肠道的运动和分泌，久用 降低肾血流量和肾小球滤过率；降低肾血流量和肾小球滤过率；4.静脉用药可引起短暂的血压升高；静脉用药可引起短暂的血压升高；（激动外周突触后膜（激动外周突触后膜 1受体）受体）二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、血管紧张素转化酶抑制剂（四、血管紧张素转化酶抑制剂
