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1、2024抗癫痫发作药物的不良反应指南推荐据统计,大约一半的癫痫患者面临药物不良反应的问题。充分认识抗癫痫发作药物(ASM)相关不良反应,早期识别其高危因素并进行有效管理,可以预防或减少不良反应的发生,提高癫痫患者的整体管理水平。抗癫痫发作药物不良反应管理指南(2023),对于ASM在神经精神系统、心血管系统及胎儿方面的不良反应管理,解答了13个临床问题。临床问题1:开始ASM治疗前及治疗中,如何评估患者神经精神系统不良反应发生风险?【推荐意见U建议用药前询问患者既往神经精神系统疾病史、基础病及用药史。接受ASM治疗过程中关注所有癫痫患者的神经精神系统不良反应,尤其是女性或青少年期慢性癫痫和既往
2、有精神疾病、智力障碍或行为障碍史的患者(证据级别mV级,推荐强度BX临床问题2为减少患者神经精神系统不良反应的发生,ASM治疗过程中,如何优化药物的用法和用量?【推荐意见2注意ASM的给药剂量、加量速度、血药浓度及用药品种数量。在病情可控情况下,尽量使用单一药物治疗,低剂量起始,缓慢加量,必要时监测峰值血药浓度(尤其高剂量用药患者I证据级别IW级,推荐强度BI临床问题3:ASM治疗期间,如何评估患者神经精神系统不良反应发生情况?【推荐意见3用药期间应定期评估患者精神状态、神经系统体征和生活质量,必要时选择相应量表进行评估,以便及时发现精神和情绪障碍,并及时干预(证据级别11I级,推荐强度BI临
3、床问题4:ASM治疗期间,若出现严重神经精神系统不良反应,如何处置?【推荐意见4当出现严重神经精神系统不良反应时,要及时调整ASM药物剂量或停药,及时到医院就诊(证据级别mW级,推荐强度C临床问题5:ASM用药前针对心血管不良事件需要考虑哪些问题?【推荐意见5用药前关注患者年龄、是否吸烟、既往心脑血管患病情况,对具有多个心血管疾病高危因素的患者尽量避免使用心血管不良反应发生率较高的ASM,应定期进行心电图和心脏超声检查,监测血压。应了解ASM导致心血管不良事件的发生率,告知患者可能发生的心脏不良事件(证据级别I11I级,推荐强度B1临床问题6:在使用存在心脏不良反应的ASM期间,患者应该注意什
4、么?【推荐意见6在使用存在心脏不良反应的ASM期间,应告知患者避免心律失常的诱发因素:吸烟、饮酒、喝咖啡、运动及精神刺激等,积极控制高血压等引发的心血管事件风险(证据级别In级,推荐强度BX临床问题7:ASM用药时,有哪些项目需要持续评估以减少心血管系统不良反应?【推荐意见7在咪达嘤仑用药之前,需根据基础血压评估药物治疗持续时间、累积用药的后果(证据级别IIV级,推荐强度BI【推荐意见8用利多卡因时,注意监测利多卡因血药浓度,当接近或5mg/L时,注意心脏功能监测(证据级别IV级,推荐强度C%【推荐意见9服用拉考沙胺的患者,如既往病史提示有心律异常可能,应进行心电图检查,必要时定期监测。快速静
5、脉注射拉考沙胺需进行心电监护,尤其应注意老年患者发生心律失常的情况(证据级别In级,推荐强度B%【推荐意见10】60岁以上患者口服苯妥英钠前,推荐进行心电图和心脏超声等检查,后期注意定期监测血压、心电图等,尤其在增加药物剂量时更需谨慎(证据级别Iiv级,推荐强度B临床问题8:如何尽量降低药物间相互作用?【推荐意见11】尽可能减少ASM数量,以降低药物间相互作用,降低心肌梗死和心律失常的发生(证据级别In级,推荐强度BX临床问题9:开始ASM治疗育龄妇女前,要考虑哪些问题?【推荐意见12】临床医师在育龄妇女用药前,需对致畸风险进行评估,询问病史、癫痫控制情况,以及ASM用药情况等,充分了解患者情
6、况,权衡癫痫疾病发作风险与胎JI2F良反应之间的关系。癫痫女性若有生育计划,如果癫痫可控,复发率较低,可考虑缓慢减量至停药后再计划怀孕,不建议突然停药或自行减量(证据级别II11级,推荐强度BX临床问题10:叶酸水平与癫痫孕妇的不良妊娠结局有关系吗?【推荐意见13】叶酸水平与癫痫孕妇的不良妊娠结局有关系。癫痫妊娠患者应有严格的产前检查、合理的用药指导和健康教育,适当补充叶酸(证据级别IV级,推荐强度CX临床问题11:妊娠女性癫痫患者有必要进行ASM的血药浓度监测吗?【推荐意见14】妊娠女性服用ASM,需进行血药浓度监测,及时调整药品种类和药物剂量。尤其难治性癫痫患者,需动态监测ASM的血药浓度,根据癫痫控制情况及时调整给药剂量,以降低新生J怀良反应(证据级别II11级,推荐强度BX临床问题12:癫痫活动期的妊娠女性联合用药是否可以减少ASM对胎儿的不良影响?【推荐意见15】对于癫痫活动期的妊娠女性,尽可能单药治疗,避免多药联合治疗,尤其避免与丙戊酸联合治疗。但单药治疗并不适合所有病例,癫痫频繁发作也会增加胎JIJ不良结局的风险(证据级别II11级,推荐强度BI文献来源:中国抗癫痫协会青年委员会,中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会.抗癫痫发作药物不良反应管理指南(2023)J.中国当代儿科杂,2023,25(9):889-900.