2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗.docx

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1、2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗作为一类罕见肿瘤,神经内分泌肿瘤起源于遍布全身的神经内分泌细胞和肽能神经元。其发病部位分布广泛,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。目前,无论是公众还是医疗界对该肿瘤的认知仍存在欠缺,导致临床对这一类肿瘤的误诊率颇高。为了提高大众对此类疾病的认识,全球最大的神经内分泌肿瘤患者联盟一一国际神经内分泌肿瘤联盟(INCA)将每年的11月10日定为国际神经内分泌肿瘤日,2023年的主题为容易错过:仔细看看神经内分泌癌Easilymissed:Takeacloserlookatneuroendocrinecancer

2、神经内分泌肿瘤于1907年首次被德国病理学家在尸检后发现,并命名为类癌,即其生物学行为像癌,但病理特征与癌症不同,发现初期曾被认为是良性病变,后来发现同样会出现转移,为恶性疾病。命名也经过多次变迁,直到2010年世界卫生组织正式命名该类疾病为神经内分泌肿瘤,并根据恶性程度进行分级。神经内分泌肿瘤的症状由于神经内分泌细胞存在于除毛发,指甲外全身所有组织,所以神经内分泌肿瘤可能发生于全身各个器官,临床症状多种多样,且疾病异质性强,容易误诊,漏诊,延误疾病治疗,失去治疗机会。所以,了解神经内分泌肿瘤的特异性症状对疾病的及时发现,及时诊治有很大的帮助。神经内分泌肿瘤是覆含许多种肿瘤的总称,最常见的发病

3、部位是胰腺、胃、肠,其次是支气管,肺,其中一部分肿瘤会分泌激素并且会出现激素引起的相关症状,这部分神经内分泌肿瘤称为功能性神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的20%,以胰腺部位最常见,其中胰岛素瘤因分泌过量胰岛素可引起反复发作不明原因低血糖症,胰高血糖素瘤因过量分泌胰高血糖素,导致坏死性游走性红斑,有的患者有糖尿病表现,还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻等表现。胃泌素瘤,分泌胃泌素,从而导致腹痛腹泻,呈间歇性腹泻,也可有反复发作的顽固性的胃和/或十二指肠溃疡(卓-艾综合征)。VIP瘤(胰血管活性肠肽瘤),分泌血管活性肠肽从而出现水样腹泻、低钾血症、胃酸缺乏症和代谢性酸中毒。肺的功

4、能性神经内分泌肿瘤最常见的表现称为类癌综合征,是由于分泌过多的生物活性物质(以5-羟色胺为主),从而引起皮肤潮红、腹泻、哮喘和心瓣膜病变等表现。类癌危象是危险的并发症,患者可因手术刺激而发生类癌危象,严重者可危及生命。大部分神经内分泌肿瘤为非功能性,约占80%,患者可表现为多年无症状,或者肿瘤压迫或阻塞了发病部位,才引起相应的临床症状,例如长在消化系统,它可能引起腹痛、梗阻或黄疸等肿瘤占位的症状,这些症状和其他消化道肿瘤引起的占位症状相比,临床上并无特异表现。大约2/3的神经内分泌肿瘤生长都比较缓慢,实际上很多这类肿瘤尤其是非功能性肿瘤是在体检的时候被发现的。神经内分泌肿瘤的诊断神经内分泌肿瘤

5、主要诊断方法包括实验室诊断、内镜诊断、常规影像学诊断、分子影像学诊断以及病理学诊断。对于功能性神经内分泌肿瘤,可检测胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、VIP、生长抑素、5-羟色胺和ACTH等。内镜检查包括结肠镜,胃镜,气管镜,小肠镜,超声内镜检测,并在镜下协助取活检以达到确诊目的。影像学检查包括超声,CT,磁共振,PET/CTi68Ga-SSAPET/CT等.在病理学诊断方面,对胃肠胰神经内分泌肿瘤进行分类和分级,根据肿瘤分化情况将其分为神经内分泌肿瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC),并采用核分裂象计数和(或)Ki-67指数将进一步分为G1、G2、G3三个等级。NeuroendocrineNeop

6、lasmGrade1Grado2Grade3AGrade3BMCTMyNeT,zee对于肺及胸腺神经内分泌肿瘤,分为典型类癌、不典型类癌及神经内分泌癌。不同部位神经内分泌肿瘤的命名、病理分级分类标准虽不同,但可互相参照,类癌大致相当于G1级胃肠胰神经内分泌肿瘤,不典型类癌则相当于G2级神经内分泌肿瘤。神经内分泌肿瘤的治疗神经内分泌肿瘤的治疗手段包括外科治疗与内科治疗,外科治疗包括内镜治疗、手术治疗以及介入治疗。对于一部分肿瘤病变很小,分化好,浸润深度浅的G1iG2级胃肠神经内分泌肿瘤可行内镜下切除,特别是对于肿瘤位于超低位直肠的患者,内镜下切除就可能使患者肛门功能得以保留,改善患者日后生活质量

7、。根治性切除,联合淋巴结清扫术是局限性G1,G2级神经内分泌肿瘤主要治疗手段,即使是出现肝转移的晚期G1,G2级的神经内分泌肿瘤,采取手术或介入治疗仍有可能改善部分患者的生存,使之获益。具体治疗策略需临床医生充分评估肿瘤大小、浸润深度、病理分级、转移范围等因素决定。神经内分泌肿瘤的内科治疗目的包括两个方面,1、控制激素相关症状。2、抗肿瘤增殖。在控制激素相关症状方面,生长抑素类似物是一线治疗药物。其他还包括质子泵抑制剂,皮质醇合成抑制剂,或受体拮抗剂等。抗肿瘤治疗药物包括生物治疗、靶向治疗以及细胞毒性化疗药物。最常用的生物治疗药物为生长抑素类似物,它是部分生长缓慢,生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的一线治疗。常用的分子靶向药物包括mTOR抑制剂(依维莫司)及酪氨酸激酶抑制剂,包括舒尼替尼和索凡替尼。细胞毒性化疗药物包括:替莫嘤胺,卡培他滨,奥沙利箱.氟尿喀碇,依托泊昔,箱类等。值此之际,小编提醒,因为大多数神经内分泌肿瘤没有明显症状,所以定期体检对此类疾病的早期筛查非常重要。此外,如果有病因不清的腹泻、低血糖等情况,就应该考虑是否有神经内分泌肿瘤,应该到内分泌科、肿瘤科进行筛查。

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