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1、BNPBNPPlay time_猜猜看 BNP来源？来源？心房？血管内皮？心室？BNP作用？作用？利尿？缩血管升压？扩血管降压？谁有生物活性？谁有生物活性？BNP？NT-proBNP？谁半衰期短？谁半衰期短？BNP？NT-proBNP？减少水重吸收扩容？Brain Natriuretic Peptide Brain Natriuretic Peptide 脑钠肽脑钠肽 又称B B型利钠肽、脑利钠肽型利钠肽、脑利钠肽合成与分泌：合成与分泌：分泌的条件：分泌的条件：心室肌细胞心室肌细胞心室负荷增加、心室负荷增加、室壁室壁张力张力的改变的改变一、初步认识一、初步认识前体前体pro-BNPpro-BN
2、P（非活性）NT-pro-BNPNT-pro-BNP经肾脏代谢不经肾脏代谢心室：心室：压力容积10877-1081-76 t1/2120分钟t1/222分钟前体原前体原pepro-BNPpepro-BNP134信号缩氨酸信号缩氨酸261：1（活性）active-BNPactive-BNP NPSNPS促尿钠排泄促尿钠排泄缩氨酸系统缩氨酸系统ANP（心房利钠肽）BNP（心室利钠肽）CNP（血管钠尿肽)舒张血管舒张血管促进肾脏排钠、排水促进肾脏排钠、排水心房肌细胞心室肌细胞血管内皮细胞左室收缩功能障碍左室收缩功能障碍左室舒张功能障碍左室舒张功能障碍右室功能障碍右室功能障碍瓣膜功能障碍瓣膜功能障碍猪
3、脑中分离出猪脑中分离出BNPBNPBNP主要由心室分泌由心室分泌推广BNP在日本的商业化测定（放免法）首次检验在诊断呼吸困难患者心衰诊断呼吸困难患者心衰中使用BNP首次报道人类血浆中发现NT-BNP 发现BNP在诊断早期慢性充血性心衰诊断早期慢性充血性心衰中有很高的准确性发现BNP是检查左室功能不全检查左室功能不全的可靠指标推出首个商业化BNP床旁检测 首次报道NT-BNP用于诊断心衰 实验显示BNP的出现减少了死亡率及治疗费用 欧洲心脏病学会关于急慢性心衰的指南支持BNP 荧光免疫分析仪取代化学发光免疫分析仪可检测全血BNP 200620052004200320001998199719951
4、988199319941991BNPBNP检检测测历历史史BNP2222分钟NT-proBNP120120分钟p 从临床检验的角度考虑从临床检验的角度考虑 NT-proBNP NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便在体外相对较为稳定，给检测带来方便p 从临床应用的角度考虑从临床应用的角度考虑 BNP BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利 于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。BNPBNP与与NT-proBNPNT-proBNP的主要不同点的主要不同点（1 1）分子结构不
5、同：）分子结构不同：BNPBNP：NT-proBNPNT-proBNP：（2 2）在体内的清除途径不同：）在体内的清除途径不同：BNPBNP：NT-proBNPNT-proBNP：（3 3）半衰期不同：）半衰期不同：直链结构直链结构，是失去生物活性失去生物活性的氨基酸片段唯一途径是肾小球滤过肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大。环状结构环状结构（二硫键连接）,可与钠尿肽受体（NPR-A、B）结合发挥生物学活性生物学活性作用主要通过与钠尿肽受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解胞吞和溶酶体降解，少量BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶也可打开BNP的环
6、状结构而对它进行清除二、二、BNP的认识的认识BNPBNP的分布与降解的分布与降解BNPBNP的生理功能的生理功能BNPBNP的临床价值的临床价值F广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，以心脏含量最高广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，以心脏含量最高脑内以延髓含量最高；心脏内主要存在于左、右心房 右心房为左心房3倍，心室约不足心房的1/20BNPBNP的分布的分布次要途径：次要途径：主要途径：主要途径：BNPBNP的降解的降解 BNP BNP前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNPBNP基因高表达，大量基因高表达，大量合成合成BNPB
7、NP分泌入血，换句话说，分泌入血，换句话说，BNPBNP在心室肌内储存极少在心室肌内储存极少 利钠肽系统利钠肽系统共有共有A A、B B、C C三型受体三型受体通过C C受体受体介导将BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解由中性肽链内切酶中性肽链内切酶对BNP降解.（中性肽链内切酶中性肽链内切酶在肺脏及肾脏中浓度较高）BNPBNP的生理功能的生理功能一、体内唯一的天然的肾素一、体内唯一的天然的肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂抑制“保钠保水、升压”作用参与调节血压血容量水盐平衡提高GRF，利尿排钠保保护护心心功功能能 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统大
8、量失血或血压下降时启动系统提高肾脏对水钠的重吸收增加血容量醛固酮醛固酮 促进远曲小管和集合管对Na、水重吸收，促进K的排出 二、舒张血管平滑肌，扩血管二、舒张血管平滑肌，扩血管血压三、抑制心肌纤维化、抑制血管平滑肌增生；抗冠脉痉挛三、抑制心肌纤维化、抑制血管平滑肌增生；抗冠脉痉挛四、阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素释放四、阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素释放五、抑制纤溶酶原激活抑制物五、抑制纤溶酶原激活抑制物抗血栓形成 心衰是多种疾病的终末阶段 分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）CHF根据心功能分级分成、级 级心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良（LVD）慢性心衰急性失
9、代偿时症状与急性心衰相似 心超声是诊断心功能不全最有用可靠的非创伤的方法BNPBNP的临床价值的临床价值之心功能篇之心功能篇p 心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难p 评估疾病严重程度p 指导治疗、评估疗效p 用于危险分级、判断预后BNP，心室障碍的特异敏感指标，心室障碍的特异敏感指标主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时增加 反映心室功能改变更敏感、更具特异性特异性99%，敏感性92%BNP100pg/ml，诊断心衰的阴性预测值97.7%接下来先看两组数据来说明接下来先看两组数据来说明BNP在在心衰心衰诊断上的优越性诊断上的优越性1 1、心室、心室BNPBNP水平水平:2 2、血浆、血浆BNPBNP
10、水平水平:，BNP fmol/mlBNP fmol/mlBNP/ANPBNP/ANP正常正常0.90.90.160.16CHFCHFI I14.314.368.968.9155.4155.41.441.44267.3267.31.721.72心室心室/心房心房心脏总量心脏总量正常正常7.27.23333CHFCHF22225252比较比较正常正常组、组、CHFCHF组组的心脏及血浆的心脏及血浆BNPBNP水平水平结论：结论：CHF患者心室合成和分泌BNP增加是导致血浆BNP升高的部分原因，且随心衰严重程度增加BNP较正常增加200300倍，而ANP只有20 30倍比较比较正常正常组、组、正常左
11、室射血分数冠心病正常左室射血分数冠心病组、组、CHF组组的的ANP、BNP水平水平级：51512828pg/ml、级：205205143143pg/ml 区别区别CHFCHF与与正常人正常人及及LVEFLVEF正常的冠心病患者正常的冠心病患者的能力：的能力：BNPBNP浓度浓度与与LVEFLVEF的相关性：的相关性：判定判定CHFCHF程度程度：结论：结论：在诊断CHF及其严重度时BNP优于ANP 可用于对门诊心血管病人的诊断BNP优于优于ANPBNP优于优于LVEFBNP优于优于ANP 对于对于呼吸困难呼吸困难的患者，如何的患者，如何利用利用BNP区分区分心衰心衰？BNP400pg/mlBN
12、P100400pg/ml体格检查胸片心电图血BNP原有右室功能障碍的肺部疾病（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺病）YN 心衰心衰 可能性可能性25%25%2%2%75%75%95%95%呼吸困难就诊BNPBNP的临床价值的临床价值之肺部疾病篇之肺部疾病篇p COPD COPD、肺心病、肺心病p 肺栓塞肺栓塞p 鉴别鉴别ARDS/ARDS/急性肺水肿急性肺水肿BNP升高机制 1.肺动脉高压引起右心室负荷增加 2.缺氧 3.血浆内皮素水平升高BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关 预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值 反映慢性肺栓塞严重程度 BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定与排除BNP200pg/ml,
13、诊断ARDS特异性为91%BNP1200pg/ml，诊断急性肺水肿特异性为92%急性呼吸窘迫综合征。多发性肋骨骨折、肺挫伤、肺破裂、血胸和气胸等造成胸廓及胸腔内的直接损伤是常见的原因对非胸廓的创伤者发生的急性呼吸衰竭，越来越被注意;如大量输血及输液过多，骨折后的脂肪栓塞，以及创伤后感染，都是造成呼吸窘迫综合征的熟知原因 BNPBNP的临床价值的临床价值之肾功能篇之肾功能篇 GFR降低程度为BNP水平升高的独立决定因子 评价无心衰的慢性肾病患者预后的一个指标 GFR60ml/min/1.73时，BNP排除心衰敏感性及特异性降低 小结：小结：BNP的临床价值的临床价值 心血管疾病心血管疾病 非心血
14、管疾病非心血管疾病p 心力衰竭心力衰竭p 心肌缺血心肌缺血 （心绞痛、（心绞痛、ACSACS）p 高血压、左室肥厚高血压、左室肥厚p 房颤房颤p 心脏瓣膜病心脏瓣膜病p 心脏淀粉样变性心脏淀粉样变性p 限制性心肌病限制性心肌病 肥厚性心肌病肥厚性心肌病p 哮喘哮喘p 慢性肺阻慢性肺阻p 肺动脉高压肺动脉高压p 肺栓塞肺栓塞p 肾功能不全肾功能不全p 感染、败血症感染、败血症p 贫血贫血p 蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血p 肝硬化肝硬化急性冠状动脉综合症急性冠状动脉综合症 1、不稳定性心绞痛 2、非Q波心肌梗死 Q波心肌梗死 3、心脏性猝死三、三、NT-proBNP的认识的认识BNP 400pg/mlBNP 100400pg/ml体格检查胸片心电图血BNP原有右室功能障碍的肺部疾病（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺病）YN 25%25%2%2%75%75%95%95%呼吸困难就诊NTproBNP 2000pg/ml排除心衰排除心衰心衰不确定，其他检查心衰不确定，其他检查考虑心衰考虑心衰
