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1、他汀药物与心血管疾病的一级预防他汀药物与心血管疾病的一级预防调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入Prevention of Cardiovascular Disease.Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk.WHO 2007.既往的循证证据显示：既往的循证证据显示：他汀降低他汀降低LDL-C可预防冠心病发生的风险可预防冠心病发生的风险LDL-C mg/dL(mmol/L)WOSCOPS PlAFCAP
2、S-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率事件率(%)二级预防二级预防 一级预防一级预防Rx 他汀治疗他汀治疗Pl 安慰剂安慰剂Pra 普伐他汀普伐他汀Atv 阿托伐他汀阿托伐他汀Sim 辛伐他汀辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv80IDEAL-SimI
3、DEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-PlRosensen RS.Expert Opin Emerg Drugs.2004;9(2):269-79.LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005;352(14):1425-35.Nakamura H,et al.Lancet.2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294(19):2437-45.他汀一级预防心血管疾病的主要研究他汀一级预防心血管疾病的主要研究他汀一级预防心血管疾病研究的结果他汀一级预防心血管疾病研究的结果WOSCOPS 研究设计
4、研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照研究一项随机、双盲、安慰剂对照研究 随访期：平均随访期：平均4.9年年 主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死高胆固醇血症男性患者高胆固醇血症男性患者(n=6595)年龄年龄4564岁岁无心肌梗死或其他严重疾病史无心肌梗死或其他严重疾病史无严重心电图异常无严重心电图异常随机普伐他汀组普伐他汀组40mg/d：n=3302安慰剂组：安慰剂组：n=3293Shepherd J,et al.N Engl J Med.1995;333:1301-7.WOSCOPS研究的主要终点研究的主要终点:冠心病死亡或非致死性心肌梗死冠心病死亡
5、或非致死性心肌梗死Shepherd J,et al.N Engl J Med.1995;333:1301-1307.随访时间（年）随访时间（年）012468101223 456普伐他汀普伐他汀(n=3302)安慰剂安慰剂(n=3293)相对风险相对风险降低降低31%P 50.07543210.050.02相对风险相对风险降低降低37%P 0.001洛伐他汀洛伐他汀(n=3304)安慰剂安慰剂(n=3301)0可定40mg未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症CV-1103-CR-0063 PROSPER研究设计研究设计双盲、安慰剂对照、随机化研究双盲、安慰剂对照、随机化
6、研究:5804例老年患者例老年患者 总胆固醇水平为总胆固醇水平为4-9 mmol/L 心血管疾病高危人群心血管疾病高危人群 良好的认知功能良好的认知功能普伐他汀普伐他汀 40 mg/d(n=2891)安慰剂安慰剂(n=2913)平均随访平均随访:3.2 年年主要复合终点主要复合终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中PROSPER研究亚组分析结果：研究亚组分析结果：冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中一级预防普伐他汀安慰剂(n=1585)(n=1654)CHD 死亡，非致死性心梗、
7、致死性或非致死性卒中181200CHD 死亡，非致死性心梗126145致死和非致死性卒中6162TIA 3038风险比风险比倾向于倾向于他汀他汀倾向于倾向于安慰剂安慰剂多中心、随机、开放研究多中心、随机、开放研究 中度高胆固醇血症患者中度高胆固醇血症患者(n=10355)所有患者之前被纳入所有患者之前被纳入ALLHAT抗抗高血压试验高血压试验 年龄年龄：55岁岁 空腹空腹 LDL-C：120-189mg/dL且无已知的且无已知的CHD或或100-129mg/dL 且且伴有已知的伴有已知的CHD 空腹甘油三酯：空腹甘油三酯：350 mg/dL 主要终点：主要终点：全因死亡全因死亡ALLHAT-L
8、LT研究设计研究设计JAMA 2002;288:2998-3007.普伐他汀普伐他汀40 mg/d(n=5170)常规治疗常规治疗(n=5185)平均随访平均随访:4.8年年ALLHAT-LLT研究终点研究终点全因死亡全因死亡RR=0.99P=0.88普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗致死性冠心病或非致死性心梗致死性冠心病或非致死性心梗RR=0.91P=0.16卒中卒中RR=0.91P=0.31JAMA 2002;288:2998-3007.普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗ASCOT-LLT研究设计研究设计多中心、随机、对照研究多中心、随机、对照研究 高血压患者高
9、血压患者(n=10305)4079岁岁 非空腹非空腹TC6.5mmol/L 无冠心病病史无冠心病病史 具有至少具有至少3个心血管疾病的高危因素个心血管疾病的高危因素主要终点：主要终点：非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg/d(n=5168)安慰剂安慰剂(n=5137)平均随访平均随访:3.3.年年ASCOT-LLT研究主要终点研究主要终点:非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病012340.00.51.01.52.02.53.03.5随访时间（年）随访时间（年）累积发生率累积发生率(%)阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg安慰剂安慰剂相对风
10、险相对风险降低降低36%P=0.0005CV-1103-CR-0063 CARDS研究设计 2型糖尿病 4075 岁 无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL(4.14 mmol/L)TG 600 mg/dL(6.78 mmol/L)1 额外的危险因素高血压(或正降压治疗)视网膜病变蛋白尿吸烟Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:685-696.至首次发生至首次发生 主要心血管事件主要心血管事件的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重建，卒中）建，卒中）安慰剂安慰剂(n=1410)2型糖尿病型糖尿病 4075 岁岁 无心血管疾病病
11、史无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL(4.14 mmol/L)TG 600 mg/dL(6.78 mmol/L)1 额外的危险因素额外的危险因素高血压高血压视网膜病变视网膜病变蛋白尿蛋白尿吸烟吸烟CV-1103-CR-0063 CARDS研究的主要终点研究的主要终点累积风险累积风险(%)随访时间（年）随访时间（年）012344.75安慰剂安慰剂127 事件事件阿托伐他汀阿托伐他汀83 事件事件Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:685-696.相对风险相对风险降低降低37%P=0.001ASPEN 研究设计研究设计 一项国际间、随机、双盲、平行组别研
12、究一项国际间、随机、双盲、平行组别研究 主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、冠状动脉旁路移植术、心脏复苏、病情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛40-75岁岁确诊心梗或筛选前确诊心梗或筛选前3个月接个月接受介入治疗的患者：受介入治疗的患者：LDL-C 140mg/dL(3.6 mmol/L)，若不是，若不是，LDL-C 160mg/dL(4.1 mmol/L)TG600mg/dL(6.8 mmol/L)2410例例2型糖尿病患者型糖尿病患者随机阿托伐他汀阿托伐他汀 10mg/dn=1211(一级预防一级预防n=959)安慰剂安慰剂n=1199(一级预防一级预防n
13、=946)Knopp RH,dEmden M,Smilde JG et al.Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.CV-1103-CR-0063 ASPEN 研究研究:主要终点和次要终点的结果主要终点和次要终点的结果Knopp RH,dEmden M,Smilde JG et al.Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.复合主要终点复合主要终点 (一级一级)(二级二级)心血管死亡心血管死亡(一级一级)(二级二级)致死致死/非致死性心肌梗非致死性心肌梗死死(一级一级)(二级二级)致死致死/非致死性中风非致死性中风(一级一级)(二级
14、二级)非心血管疾病死亡非心血管疾病死亡(一级一级)(二级二级)介入术介入术(一级一级)(二级二级)因心绞痛住院因心绞痛住院(一级一级)(二级二级)0.212340.5事件发生率事件发生率阿托伐他汀阿托伐他汀166/1211(13.7%)100/959(10.4%)66/252(26.2%)38(3.1%)24(2.5%)14(5.6%)49(4.0%)28(2.9%)21(8.3%)34(2.8%)27(2.8%)7(2.8%)32(2.6%)20(2.1%)12(4.8%)87(7.2%)44(4.6%)43(17.1%)37(3.1%)21(2.2%)16(6.3%)安慰剂安慰剂180/1
15、199(15.0%)102/946(10.8%)78/253(30.8%)37(3.1%)19(2.0%)18(7.1%)66(5.5%)34(3.6%)32(12.6%)38(3.2%)29(3.1%)9(3.6%)31(2.6%)22(2.3%)9(3.6%)89(7.4%)47(5.0%)42(16.6%)36(3.0%)15(1.6%)21(8.3%)倾向于倾向于安慰剂安慰剂倾向于倾向于阿托伐他汀阿托伐他汀风险比风险比(95%CI)JUPITER研究设计研究设计主要终点：至首次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳主要终点：至首次发生主要心血管事件的时间
16、，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血管死亡，以及全因死亡管死亡，以及全因死亡CAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;CRP=C反应蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白血脂血脂hsCRP耐受性耐受性安慰剂安慰剂 导入导入 16 2430413结束结束 6-每个月每个月随访随访:周数周数:随机化随机化 血脂血脂hsCRP耐受性耐受性瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg/d(n=8901)安慰剂安慰剂(n=8901)导入导入/符合要求符合要求既往无既往无CAD病史病史(n=17802)男性男性 50 岁岁女性女性 60 岁岁LDL-C 130 mg/dLhsCRP 2.0 mg/L中位随访中位随访时间时间1.9年年Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207
