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1、高血压的时间治疗学 t高血压是心脑血管事件发生的重要危险因素之一。t有效降压可以预防心脑肾等靶器官的损害，降低心脑血管事件的发病率和死亡率。t高血压病的时间治疗学日益受到人们的关注。t根据高血压患者的血压节律特征确定个体化的时间治疗方案，将成为高血压病治疗的新方法人体血压的时间生物节律特征t血压昼夜节律主要受植物神经系统影响，多表现为夜低昼高。t正常人动态血压波动曲线呈双峰一谷的长柄杓形，血压在2:003:00 时处于最低谷，自凌晨觉醒后血压急剧上升并于8：00-9：00达到峰值，白昼基本上处于相对较高水平，多数人有双峰(08:0009:00 和16:0018:00)，18:00 以后血压呈缓
2、慢下降趋势。人体血压的时间生物节律特征t昼夜血压节律的丧失与心、脑、肾等靶器官的损害密切相关，并可能触发某些恶性心脑血管事件。高血压的时间治疗t就是选择合适的降压药物及给药时间,使降压药物作用效应与高血压发生的节律相一致,并能24小时全程稳定地控制血压,恢复正常模式的勺型血压,减小血压的变异性,安度清晨危险。高血压的时间治疗t目的：（1）降低昼夜整体血压水平；（2）有效抑制清晨时段血压的快速上升；（3）维持夜间血压的适度下降（即杓型血压状态）。从而减轻靶器官损害,避免和减少急性左心冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等危重心脑血管疾病的发生。高血压的时间治疗t高血压的时间治疗可经以下两种途径实现:(1
3、)应用定时定量释放活性成分的降压制剂;t(2)根据降压药物的药代动力学及时间药理学特点，有针对性的调整投药时间及剂量。高血压药物时间治疗学的临床应用t不同降压药物的起效时间和降压效果不同，这是由降压药物的化学结构与药理学作用所决定的。另一方面，由于人体各系统都存在着特定的昼夜节律，每日不同时间服药，其起效时间，降压疗效和对血压节律的影响也有所不同。因此根据药物种类的不同，采取不同时间服药是合理降压的重要措施。受体阻滞剂t夜间服用多沙唑嗪能够有效降低24小时收缩压和舒张压，并在清晨发挥最大降压效应。而且能显著降低清晨血压，减少尿蛋白。睡前服药可以有效降低昼夜血压，保持24小时降压；而早晨服药对夜
4、间血压作用弱，未能提供24小时有效降压。受体阻滞剂t肾上腺素受体阻滞剂的降压效果与交感神经昼夜节律密切相关。t传统的受体阻滞剂主要降低白天血压，而对夜间血压影响较弱，造成夜间血压下降率降低。受体阻滞剂t一项关于卡维地洛的随机、交叉、开放试验。研究发现，晚上服药能显著降低清晨收缩压并能减慢清晨心率，而早晨服药对以上两项无显著作用。t研究发现早晨和睡前服用奈必洛尔的平均24小时降压效果相当。但早晨服药使夜间血压下降率明显降低，非杓型高血压患者比率增加，而睡前服药组无明显改变。因此推荐睡前服用奈必洛尔，即能保持降压疗效又可避免夜间血压下降率的过度降低。血管紧张素转换酶抑制剂t早晨服药可以有效的降低白
5、天血压，但对夜间血压作用较弱，从而造成夜间血压下降率降低；而睡前服药使夜间血压下降率明显增加（血压趋向于杓型模式）。另外一些研究发现，与早晨服药相比，晚上服用ACEI类药物能减少药物引起的咳嗽次数和强度，从而获得更好的耐受性。血管紧张素II受体阻滞剂t缬沙坦早晨和睡前两种服药方案对24h平均血压的作用相似。但睡前服药组夜间血压下降率显著增高，并因此使73%的非杓型血压转变为杓型血压。同时睡前服药可以增加血压达标率，显著降低尿蛋白水平。利尿剂t清晨服用氢氯噻嗪有助于使非杓型血压转变为杓型血压，而对杓型高血压患者的夜间血压影响不大。因此这类药物可能更适用于非杓型高血压患者。t托拉塞米的降压效能具有
6、时间依赖性。睡前服药降压效果优于晨起服药，且血压达标率高。睡前服药可以保持全天24小时降压，而晨起服药药效仅能维持15小时。钙拮抗剂t一项关于尼群地平研究发现，傍晚服药能有效降低夜间血压，有助于恢复血压的杓型状态。Qin等研究发现早晨服用氨氯地平其降低夜间血压作用明显高于傍晚服药。他们认为早晨服用氨氯地平对血压节律更有益。但Ramon等研究发现，氨氯地平的降压效能不依赖于给药时间。早晨和睡前服药降压效果相同，且对血压节律无影响。有关氨氯地平时间治疗的研究目前尚存在分歧，有待进一步的研究。另外一项关于硝苯地平时间治疗的研究发现睡前服药，能够显著降低外周水肿等不良反应的发生。阿司匹林tHermid
7、a等研究发现，不同时间服用小剂量阿司匹林（100 mg/d）对血压具有相反的作用。晨起服药可轻微升高血压，而睡前服药却能降低血压。另一项研究发现睡前服用阿司匹林可以显著降低非杓型高血压患者的夜间血压。这一发现表明小剂量的阿司匹林不仅能够预防心血管疾病，同时为轻度高血压患者提供了另一可行的降压方法。结束语t总之，高血压病患者的血压时间生物学特征具有重要临床意义，不同时间投药可能会对血压的昼夜变化趋势产生较大影响。在降压治疗时，应参照患者血压的昼夜节律特点、依据时间治疗学原则选择适宜的降压药物或剂型及服药时间，以期在有效降低昼夜平均血压水平的前提下尽力维持或恢复相对“健康”的血压节律模式，最大程度的减少高血压相关合并症的发生，有效保护靶器官功能。
