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1、-内酰胺类抗生素 （-lactam antibiotics）Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan1.1.掌握掌握-内酰胺类抗生素的抗菌机制，影响抗菌作用内酰胺类抗生素的抗菌机制，影响抗菌作用的因素以及细菌耐药的机制的因素以及细菌耐药的机制2.2.掌握青霉素与半合成青霉素的抗菌谱、适应证、不良掌握青霉素与半合成青霉素的抗菌谱、适应证、不良反应及其防治反应及其防治3.3.掌握头孢菌素的发展概况及各代特点掌握头孢菌素的发展概况及各代特点4.4.熟悉非典型熟悉非典型-酰胺类抗生素的特点酰胺类抗生素的特点专业词汇：专业词汇：-lactams;penicillin
2、G;ampicillin;amoxicillin-lactams;penicillin G;ampicillin;amoxicillin carbenicillin;cefalexin;cefaclor;cetriaxone;carbenicillin;cefalexin;cefaclor;cetriaxone;ceftazidimeceftazidime学习要求学习要求Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan总论总论-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 1青霉素类抗生素青霉素类抗生素 2头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 3非典型非典型-内酰胺类抗生素
3、内酰胺类抗生素4-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 5Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 1.1.化学结构相似：化学结构相似：CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-71234567-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan2.2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部部分分交交
4、叉叉过过敏敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 3.3.抗菌机理相同抗菌机理相同1 1）通过竞争细菌的）通过竞争细菌的粘肽合成酶粘肽合成酶，即，即青霉素结青霉素结合蛋白合蛋白 (penicillin(penicillin binding proteinsbinding proteins，PBPsPBPs），），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细细胞壁胞壁缺损，大量的水分涌进
5、细菌体内，使细菌缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡肿胀、破裂、死亡2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解）促发自溶酶活性，使细菌溶解Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan4 4、细菌产生耐药性的机制相同、细菌产生耐药性的机制相同-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 1 1）产生水解酶）产生水解酶(最常见的机制最常见的机制)-内酰胺酶内酰胺酶2 2）酶与药物牢固结合）酶与药物牢固结合(牵制机制牵制机制)广谱青霉素；广谱青霉素；2 2、3 3代头孢菌素与代头孢菌素与-内酰胺内酰胺酶结合酶结合形成形成屏障作用屏障作用药物滞留膜药物滞留膜外外不
6、能与不能与PBPsPBPs结合结合Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan3 3）靶位结构改变：改变）靶位结构改变：改变PBPsPBPs-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 4 4）胞壁外膜通透性改变）胞壁外膜通透性改变 5 5）缺少自溶酶）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药头孢菌素的耐药6)6)增强药物的外排增强药物的外排Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素 青霉素（青霉素（penicillinspenicillin
7、s）天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素G G半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得素母核上的侧链而获得Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素的发明史青霉素的发明史Sir Alexander FlemingSir Alexander Fleming英国英国伦敦大学伦敦大学18811881年年-1955-1955年年 19281928年发现青霉素年发现青霉素Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,FudanErnst Boris ChainErnst B
8、oris Chain英国英国牛津大学牛津大学19061906年年-1979-1979年年青霉素的发明史青霉素的发明史Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素的发明史青霉素的发明史Sir Howard Walter FloreySir Howard Walter Florey英国英国牛津大学牛津大学18981898年年-1968-1968年年 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素（一）天然青霉素（一）天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）结构
9、：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定，水溶液易失效并产生致敏性质：不稳定，水溶液易失效并产生致敏物，故物，故用前配制用前配制；易被酸、碱、醇、重金；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用属离子破坏，避免合用 特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素 体内过程体内过程 1.1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴2.2.分布：主要分布于细胞外液，广泛分布全身分布：主要分布于细胞外液，广泛分布全身
10、组织。不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑组织。不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。脊液可达有效浓度。Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素3.3.消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，脏排泄，90%90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；合用丙磺舒合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间的消除延长作用时间 长效制剂：混悬剂普鲁卡因青霉素（双效西长效制剂：混悬剂普鲁卡因青霉素（双效西林）；油剂苄星青霉素（长效西林）林）；油剂苄星
11、青霉素（长效西林）Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素 抗菌谱抗菌谱 繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药；窄谱窄谱抗生素抗生素1 1.G.G+球菌：球菌：链链球菌、球菌、肺肺炎球菌、敏感的炎球菌、敏感的葡葡萄萄球菌（除不敏感的金葡菌以外）等球菌（除不敏感的金葡菌以外）等 2.G+2.G+杆菌：杆菌：白白喉、喉、破破伤风、伤风、炭炭疽杆菌、厌氧疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 （加用（加用抗毒素抗毒素血清血清）Dept Phamac
12、ol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素3.G-3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等与百日咳杆菌等 4.4.螺螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5.5.放放线菌线菌但对大多数的但对大多数的G G-杆菌无效杆菌无效，对金葡菌产生的，对金葡菌产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan常见的病菌常见的病菌葡萄球菌葡萄球菌G+G+球菌球菌链球菌链球菌,G+,G+球菌球菌炭疽杆菌炭疽杆菌,G-,G-杆
13、菌杆菌Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素在生物学上的位置介于细菌与在生物学上的位置介于细菌与原虫之间。原虫之间。分分5个属：疏螺旋体属、密螺旋个属：疏螺旋体属、密螺旋体属、钩端螺旋体属、脊螺旋体属、钩端螺旋体属、脊螺旋体属、螺旋体属。前三属中有体属、螺旋体属。前三属中有引起人患回归热、梅毒、钩端引起人患回归热、梅毒、钩端螺旋体病的致病菌，后二属不螺旋体病的致病菌，后二属不致病。致病。Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素Dept Phamacol,FudanD
14、ept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素 临床应用临床应用 首选用于敏感的首选用于敏感的G+G+菌、菌、G-G-球菌、螺旋体球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。1.1.溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；产褥热及败血症等；草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心引起的心内膜炎；内膜炎；肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎中耳炎Dept Phamacol,FudanDep
15、t Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素2.G+2.G+杆菌感染如杆菌感染如白白喉、喉、破破伤风、气性坏疽但应伤风、气性坏疽但应加用相应加用相应抗毒血清抗毒血清以中和外毒素以中和外毒素3.G3.G-球菌球菌(脑膜炎球菌脑膜炎球菌)引起的流行性引起的流行性脑脊髓脑脊髓膜炎膜炎，不产酶淋球菌引起的，不产酶淋球菌引起的淋病淋病 4.4.钩端钩端螺旋体螺旋体病、梅毒、回归热病、梅毒、回归热5.5.放线菌放线菌病病 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素side effects（毒性低）（毒性低）1.1.过敏反应过敏反
16、应药疹、皮炎、血清病、药疹、皮炎、血清病、过敏性休克过敏性休克原因：不稳定，原因：不稳定，降解产物降解产物Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素防治防治:1:1）询问过敏史）询问过敏史 2 2）皮试）皮试 3 3）溶液现配）溶液现配(过敏原过敏原:青霉噻唑蛋白、青青霉噻唑蛋白、青霉烯酸霉烯酸)4 4）避免饥饿时注射或局部用药）避免饥饿时注射或局部用药 5 5）作好抢救准备）作好抢救准备,首选肾上腺素首选肾上腺素Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1)1)第一次用药需作皮试第一次用药需作皮试 2)2)更换批号需重作皮试更换批号需重作皮试 3)3)停药停药3 3天以上重作皮试天以上重作皮试 4)4)皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan青霉素类抗生素青霉素类抗生素2.2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素用青霉素G G治疗梅毒或钩端治疗梅毒或钩端螺旋体
