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1、常用药物溶媒选择提要提要l溶媒的选择l常用溶媒的PH值l常用抗生素的溶媒选择l中药注射剂溶媒的选择l为了静脉用药的安全、有效、及时，不但要从药品的质量抓起，如制剂质量，药物配伍正确性，用药禁忌等，而且也要从溶媒选择，配药操作，用药速度和用药监护等各方面严加保证。药物配制溶媒的选择l临床药物溶媒主要有：糖盐水、生理盐水、糖水、复方氯化钠。盐水主要用于电解质的调节，而糖水则主要补充能量。5葡萄糖、10葡糖糖注射液pH为3.25.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其pH常调在3.84.0)，5%葡萄糖氯化钠注射液pH为3.55.0，0.9氯化钠注射液的pH为4.57.0，复方氯化钠注射液pH为4
2、.57.5。根据病人的具体情况而定根据病人的具体情况而定根据病人的原发病及其并发症而定：根据病人的原发病及其并发症而定：l（1）如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担.l（2）如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调（一般是按糖：胰岛素4:1配对）.l（3）如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.l（4）如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.l（5）患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。根据病人的具体情况而定l 根据病人的化验结果：l 1）如电
3、解质结果.看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖.l 2）根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.溶媒的选择l原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制l溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐水稍高，一般为45。青霉素类青霉素G 混合于pH 值为4.5 的溶液中4h 损失10%，而在pH3.6 时，1h 即损失10%，4h 损失40%的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效，并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。氨苄西林-舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯
4、化钠注射液稀释，药效降低，室温1h 失效。这种情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性往往是严重的。2 头孢霉素类头孢拉定（先锋霉素VI）在氯化钠注射液中常温25，4h5h 内稳定，含量保持95%以上，但在10%GS注射液中分解速度快，显然与氯化钠注射液和注射用水配伍使用稳定，必需输入10%GS注射液时，应在2h内滴完。头孢三嗪（菌必治）在10%GS，5%GS，含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜色可变深，与10%GS注射液配伍后，在室温2535下，6h 含量低于90%，所以在输液时本药品应做到现配现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大
5、量的微粒或微晶存在 文献报道50g/L 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全，头孢哌酮的水溶液pH 值为56.5，而5%葡萄糖注射液的pH 值为3.25.5，低pH 值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF，可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液（pH 小于4.05）产生白色混浊。内酰胺类内酰胺类l在近中性（PH=67）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选生理盐水做溶媒。大环内酯类大环内酯类l 临床常用的此类抗感染药物为
6、乳糖酸红霉素，其5水溶液pH为6.57.5，即其水溶液在pH7左右时较稳定，pH大于8或小于4易水解失效，本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清，再加入适量5葡萄糖或生理盐水静注或静滴。四环素类四环素类复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可与四环素络合，使四环素降效，故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。氯霉素类氯霉素类l氯霉素pH为6.58.5，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。溶媒量的选择溶
7、媒量的选择l 溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。l 一般说来，抗生素不需静推:l 第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关)；l 二是因为抗生素多为水混悬液,可引起血管栓塞的危险；三是一般静推药物多数半衰期短，需要快速发挥药理作用，一般的抗生素半衰期比较长；l 四是过快的注入带来过高的血药浓度易发生不良反应。常用溶媒的常用溶媒的PH值值品名Ph值范围备注葡萄糖注射液3.2-5.5葡萄糖氯化钠注射液3.5-5.50.9%生理盐水4.5-7.0复方氯化钠注射液4.5-7.5含Ca2+乳酸钠林格注射液6.0-7.5含Ca2+复方乳酸钠葡萄糖注射液3.6-6.5含Ca2+灭菌注
8、射液5.0-7.0l根据临床上发现的问题，我们收集有关资料，整理了抗感染药物溶媒的合理选择和稳定性（见下表），供广大医药人员参考。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间（h）青霉素67 NS,GNS 1 羟氨苄青霉素 3.55.5 NS 0.5 头孢噻肟钠 4.57 NS,H2O 0.51 头孢哌酮 35.5 NS,RL 0.52 头孢他啶 3.55.5 NS,5%GS 12 头孢米诺钠 4.56 GS,GNS,NS,RS 0.52 头孢哌酮舒巴坦钠 3.55.5 NS，5%GS 0.51 头孢曲松钠 4.56.5 5%GS,NS 0.5
9、1 美罗培南 4.56.5 NS,GS,GNS 0.56 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间（h）卡那霉素 4.56.5 GS,NS 16 丁胺卡那霉素 4.56.5 GS,NS 1 依替米星 45 NS,5%GS 0.51 庆大霉素 46 NS,5%GS,GNS 1 万古霉素 3.56.5 5%GS ,NS 12 去甲万古霉素 46 5%GS ,NS 12 克林霉素 35 GS,GNS,NS,RL,RS 12 异烟肼 45 GS,NS 13 氟康唑 4.8 NS,20%GS,GNS,RS 1 l 常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性抗感
10、染药物最佳pH 最佳溶媒稳定时间(h)青霉素67 NS，GNS 18氧哌嗪青霉素45 5%GS 0.52羟氨苄青霉素3.55.5 NS 0.54头孢噻肟钠4.57 NS，H2O 0.51头孢哌酮35.5#NS，5%GS，RL 0.52复达欣3.56.5 GS，NS 0.56美士灵4.56 GS，GNS，NS，RS 0.52头孢曲松钠4.56.5#NS，5%GS 0.51头孢他啶3.55.5#5%GS，NS 12头孢哌酮舒巴坦钠3.55.5#5%GS，NS 0.51l 美罗培南4.56.5 NS，GS，GNS 0.56l 卡那霉素4.56.5 GS，NS 16l 丁胺卡那霉素4.565 GS，N
11、S 14l 依替米星45 NS，5%GS 0.51l 奈替米星45 NS，GS 0.752l 妥布霉素4.56 GS，NS，GNS，RS，RL 16l 庆大霉素46 NS，5%GS，GSN 14l 氯霉素5.57#NS，5%GS 14l 左氧氟沙星4.05 GS，GNS，NS 11.5l 四环素35#NS，GS，GNS 16l 阿奇霉素4.56.5 NS，5%GS 13l 乳酸红霉素68#5%GS，NS 14l 多粘菌素E 45.8#5%GS，NS 14l 万古霉素3.56.5#5%GS，NS 12l 去甲万古霉素46#5%GS，NS 12l 克林霉素35 GS，GNS，NS，RL，RS 12
12、l 林可霉素4.56.55 GS，NS 0.754l 氟康唑4.8 NS，20%GS，GNS，RS 14l 磺胺嘧啶钠9#NS，5%GS 0.752l 异烟肼45 GS，NS 13l 大蒜素56 GS，GNS 0.55l 鱼腥草6.57.5 10%GS 0.52l 穿心莲内酯9 4.46 GS，NS 0.5不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物:l 呋塞米 析出结晶 l 碘解磷定葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱提供乙酰 基，增加有机磷中毒的症状 l 肝素钠 在pH6的溶液中很快失效 l 泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释，禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。l 伊曲康唑 严禁用
13、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释 l 注射用头孢曲松钠 0.25克或0.5克融于5毫升灭菌注射用水中，1克融于10毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于24分钟。不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物 l 两性霉素B pH不能4.25，否则形成沉淀 l 甲磺酸培氟沙星产生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.54.5,生理盐水pH4.57.0,两者配伍时pH值发生变化，甲磺酸培氟沙星会形成游离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶。因此不宜配伍。l 奥沙利铂 不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。l 氟罗沙星与氯化钠或含氯离子的溶液属配伍禁忌。氟罗沙星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团，又有
14、碱性基团，能与氨基酸生成可溶性盐而制成的，在电解质溶液中因同离子效应而使溶解度减小，致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。l 胺碘酮 使用稀释液时只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释 l 多烯磷脂酰胆碱严禁用电解质溶液稀释。中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择l1.中药注射剂 宜选用葡萄糖做溶媒l2.中药大多偏酸性，而5%葡萄糖注射液也是偏酸性的，它们之间酸碱性接近。l3.中成药注射剂除说明书有规定可使用0.9%氯化钠注射液为溶媒和糖尿病患者l4.中药注射液尽量单独使用 中药注射液的注意事项l1.宜单独使用,不应与其他药物联用l2.使用前应对药品进行检查 如发现药液出现浑浊、有异物、沉
15、淀、变色、漏气等现象时则不能使用l3.应充分掌握药品说明书 正确选择溶媒和使用剂量、控制滴速、严格执行操作规范l4.同时在与某些抗菌药物或其他药物联合应用时，两瓶输液间的接滴最好间隔一瓶0.9%氯化钠或葡糖糖注射液。中药注射液的注意事项l5.中药注射剂的使用不可随意加大剂量 有安全范围的l6.小孩和老年患者等特殊人群应慎用中药注射剂。总结药物溶媒的选择要综合多种因素，药物溶媒的选择要综合多种因素，如药物的稳定性，药物的疗效，如药物的稳定性，药物的疗效，病人的状况，药物之间的配伍等。病人的状况，药物之间的配伍等。在临床用药时，对这些因素我们在临床用药时，对这些因素我们要分清主次，不能一概而论，形要分清主次，不能一概而论，形而上学而上学。
