微生态制剂的临床应用.ppt

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1、微生态制剂的临床应用微生态制剂的临床应用肠道菌群分布肠道菌群分布103/ml幽门螺杆菌H.p104106/ml乳酸杆菌lactobacillusG球菌G+enterococcus1012/g乳酸杆菌，双歧杆菌，消化性链球菌，梭菌属等从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。肠中。如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球地球2 2周多。周多。肠道菌群肠道菌群微生态学的重大发现微生态学的重大发现l D Dderlein(Albert Dderlein(Albert Dderlein 18

2、90)derlein 1890)发现发现健康阴道主要为一种大的革兰阳性杆菌所健康阴道主要为一种大的革兰阳性杆菌所寄居寄居。这种菌的减少，代之以革兰阴性杆这种菌的减少，代之以革兰阴性杆菌及其他菌的增加，则是患阴道病的征兆。菌及其他菌的增加，则是患阴道病的征兆。奠定了阴道微生态学的基础。奠定了阴道微生态学的基础。l Tisser(H.Tisser 1899)Tisser(H.Tisser 1899)发现双歧杆菌发现双歧杆菌(Bifidobacterim(Bifidobacterim)双歧杆菌的存在，不仅双歧杆菌的存在，不仅和腹泻的发生频率有关，和腹泻的发生频率有关，而且与营养有关。而且与营养有关。

3、菌群平衡菌群平衡 健康健康有害菌有害菌有益菌有益菌益生菌的作用益生菌的作用什麽原因引起动物死亡？什麽原因引起动物死亡？红霉素红霉素链霉素链霉素菌群紊乱菌群紊乱菌群正常菌群正常 肠炎沙门菌肠炎沙门菌死亡死亡正常正常 正常菌群有防止致病菌定植繁殖致病的作用益生菌对胃肠道疾病的治疗作用益生菌对胃肠道疾病的治疗作用调节肠道菌群平衡调节肠道菌群平衡l腹泻腹泻l便秘便秘l消化不良消化不良l旅行者腹泻旅行者腹泻l乳糖酶缺乏和乳糖不耐受乳糖酶缺乏和乳糖不耐受(LD&LI)l慢性肝病慢性肝病l炎症性肠病（炎症性肠病（IBD）l肠易激综合征（肠易激综合征（IBS）l结肠癌结肠癌l避免抗生素滥用避免抗生素滥用欧州多

4、中心，欧州多中心，287287例例,腹泻持续时间：腹泻持续时间：治疗组治疗组585828h28h，对照组对照组727236h36h 明显缩短腹泻病程明显缩短腹泻病程 对旅游者腹泻推荐微生态制剂用于预防和治疗对旅游者腹泻推荐微生态制剂用于预防和治疗 微生态制剂对急性病毒性胃肠炎疗效显著微生态制剂对急性病毒性胃肠炎疗效显著 IBDIBD的肠道菌群分析的肠道菌群分析1 1）UCUC活动期较非活动期正常菌群原籍菌明显减少活动期较非活动期正常菌群原籍菌明显减少2 2）活动性肠炎厌氧菌及乳杆菌数量下降）活动性肠炎厌氧菌及乳杆菌数量下降3 3）肠道菌群失调导致肠上皮对致病性肠内细菌保护性反应过高也）肠道菌群

5、失调导致肠上皮对致病性肠内细菌保护性反应过高也是引起是引起UCUC原因原因炎症性肠病与微生态炎症性肠病与微生态 1.一项无对照研究:有益酵母菌有益酵母菌250mg250mg，3 3次次/日，日，4 4周后，周后，2424例活动期例活动期UCUC中中1717例（例（71%71%）诱导至缓解）诱导至缓解 2.另一项无对照研究:3030例活动期例活动期UCUC，用，用VSL3VSL3（含（含4 4种乳酸杆菌、种乳酸杆菌、3 3种双歧杆菌和种双歧杆菌和1 1种嗜热唾液链球菌种嗜热唾液链球菌SPPSPP）治疗）治疗3 3个月。有效率个月。有效率87%87%，1919例（例（63%63%）达缓解。）达缓解

6、。益生菌对益生菌对IBSIBS的治疗作用的治疗作用白晓茹非对照白晓茹非对照 三联益生菌三联益生菌 289 289 92.8%90%92.8%90%中国微生态中国微生态邹开芳邹开芳 开放对照开放对照 匹维溴铵匹维溴铵 /84 84 81.2%69.6%81.2%69.6%同济学报同济学报 酪酸菌酪酸菌+匹维溴铵匹维溴铵 95.9%93.3%95.9%93.3%徐萍徐萍 开放对照开放对照 硝苯吡啶硝苯吡啶 60 51%50.3%60 51%50.3%中国微生态中国微生态 双歧杆菌双歧杆菌 52.3%61.9%52.3%61.9%胡品津胡品津 多中心随机多中心随机 谷维素谷维素 120 120 治疗

7、组总疗效治疗组总疗效 胃肠病学胃肠病学 双盲模拟双盲模拟 双歧杆菌双歧杆菌 明显优于对照组明显优于对照组P0.01P0.01作者作者 观察观察 药物药物 例数例数 结结 果果 出处出处 方式方式 腹痛 腹泻抗生素性腹泻与肠道菌群失调抗生素性腹泻与肠道菌群失调 治 疗（一）l 微生态制剂是治疗轻、中型抗生素性腹泻的主要药物微生态制剂是治疗轻、中型抗生素性腹泻的主要药物l 抗生素（症状严重、持续者）抗生素（症状严重、持续者）l万古霉素：万古霉素：125mg,4id,7-14125mg,4id,7-14天天l甲硝唑：甲硝唑：250mg,3id,7-14250mg,3id,7-14天天l杆菌肽：杆菌肽

8、：25000u,4id,7-1425000u,4id,7-14天天复发病例：复发病例：第一次复发第一次复发-万古霉素万古霉素/甲硝唑甲硝唑;第二次第二次-万古霉素静脉万古霉素静脉125mg125mg，每，每6 6小时，小时，7 7天天 再复发：免疫球蛋白再复发：免疫球蛋白+微生态制剂微生态制剂新药：新药：Synsorb Cd(Synsorb Cd(正进行三期临床正进行三期临床)一种寡醣与生物吸附剂的合成一种寡醣与生物吸附剂的合成物，可选择性与A毒素结合 治 疗（二）l 免疫治疗：免疫治疗：l KellyKelly发现轻症、自限性疾病患者血清中有抗发现轻症、自限性疾病患者血清中有抗C diffi

9、cile IgGC difficile IgG抗体抗体l 应用人丙种球蛋白加上万古霉素应用人丙种球蛋白加上万古霉素l 动物实验正在研究牛的抗动物实验正在研究牛的抗C difficile C difficile 抗体是否有治疗作用抗体是否有治疗作用l 口服或黏膜免疫也在研究中口服或黏膜免疫也在研究中 微生态的预防肿瘤作用微生态的预防肿瘤作用l 结合致癌物质结合致癌物质;降低肠道降低肠道PH;PH;调节免疫状态调节免疫状态Marotta Marotta 给给A A、B B组大鼠正常饮食，组大鼠正常饮食，C C组加益生菌组加益生菌 A A组注射组注射N.S,N.S,B B、C C组注射致癌物组注射致

10、癌物。2020周后周后B B组细胞分裂指数高于组细胞分裂指数高于A A组；组；B B组组90%90%患有结肠癌，患有结肠癌，C C组仅组仅50%50%患癌患癌周国华发现大肠息肉、癌和正常结肠的肠道内双歧杆菌分别占肠周国华发现大肠息肉、癌和正常结肠的肠道内双歧杆菌分别占肠道总细菌的道总细菌的25%25%、30%30%和和55%55%微生态制剂对轻症肝性脑病的影响微生态制剂对轻症肝性脑病的影响l 5555例例HE：2020：微生态；：微生态；2020：纤维素；：纤维素；15:15:对照对照l HE肝硬化患者粪便有致病性大肠杆菌和粪链球菌过度生长肝硬化患者粪便有致病性大肠杆菌和粪链球菌过度生长l 微

11、生态制剂可增加非产氨的乳酸杆菌量微生态制剂可增加非产氨的乳酸杆菌量l降低血氨降低血氨l50%50%HE患者恢复患者恢复l降低内毒素血症降低内毒素血症l50%50%MHE患者患者Child-Turcotte-Pugh评分改善评分改善Liu Q,et al.Hepatology 2004;39:1441-9微生态制剂在其它疾病中的应用微生态制剂在其它疾病中的应用l冠心病冠心病:降低血胆固醇降低血胆固醇,预防冠心病预防冠心病l阴道炎阴道炎:每周每周1 1次阴道栓剂次阴道栓剂,可降低阴道炎发病率可降低阴道炎发病率l抗抗HP:HP:体外实验证明益生菌可抑制体外实验证明益生菌可抑制HPHP生长生长,减低尿

12、素酶活性减低尿素酶活性l预防肿瘤预防肿瘤:抑制某些产亚硝胺细菌生长抑制某些产亚硝胺细菌生长,肠内给药肠内给药,减少膀胱癌复发减少膀胱癌复发l分娩前分娩前4周服用周服用益生菌制剂益生菌制剂,可可减少新生儿过敏性疾病发生率减少新生儿过敏性疾病发生率:常见微生态制剂菌种WHO益生菌指南益生菌指南1、存活力、存活力 补充的活菌数补充的活菌数及及通过胃肠道到达定植位点的活菌通过胃肠道到达定植位点的活菌2、繁殖力、繁殖力 定植和繁殖能力定植和繁殖能力3、遗传稳定性检测、遗传稳定性检测/菌种保存菌种保存 基因水平检测证明，国际编码国际性保存基因水平检测证明，国际编码国际性保存4、使用声明、使用声明 应有科学

13、证据支持应有科学证据支持Source:Joint FAO/WHO Expert consultation on evaluation of health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria.Crdoba,Argentina.October 1-4,2001.科研阶段：科研阶段：菌株筛选菌株筛选通过胃肠道耐酸耐胆盐的能力通过胃肠道耐酸耐胆盐的能力 定植能力，繁殖能力定植能力，繁殖能力 对温度的耐受性对温度的耐受性生产阶段：生产阶段

14、：质量保证质量保证 菌株稳定菌株稳定 数量保证数量保证 活菌数量（避免生产流通中温活菌数量（避免生产流通中温度度/湿度湿度/氧气对活菌的破坏）氧气对活菌的破坏）活菌微生态制剂应具备条件：活菌微生态制剂应具备条件：运输、储存运输、储存生产生产体外体外体内体内北京韩美北京韩美 微生态微生态 系列产品系列产品枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊 新型微生态制剂美常安新型微生态制剂美常安 枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊菌株独特肠溶剂型枯草杆菌、屎肠球菌菌株特点枯草杆菌、屎肠球菌菌株特点菌种由加拿大菌种由加拿大RoselRosel研究所提供研

15、究所提供活菌数高（活菌数高（5 5亿亿/粒）粒）耐温；耐酸；耐胆盐；定植力强，繁殖迅速耐温；耐酸；耐胆盐；定植力强，繁殖迅速利于原籍菌生长利于原籍菌生长枯草杆菌分泌大量消化酶；屎肠球菌产乳酸枯草杆菌分泌大量消化酶；屎肠球菌产乳酸益生菌酸耐受性试验结果益生菌酸耐受性试验结果70%80%78%100%60%45%100%99%PH 40%0.2%0.05%0%0%0%0.03%78%PH 2R-083R-002R-026R-175R-033R-070R-071R-179Rosell编号嗜热乳杆菌短乳杆菌屎肠球菌长双歧杆菌婴儿双歧杆菌短双歧杆菌两歧双歧杆菌枯草杆菌Rosell菌株不同不同Rosell

16、Rosell益生菌株在不同益生菌株在不同PH PH 条件下孵化条件下孵化3030分钟的存活率分钟的存活率益生菌胆盐抑制试验结果益生菌胆盐抑制试验结果R-078R-002R-026R-175R-033R-070R-071R-179Rosell编号唾液乳杆菌短乳杆菌屎肠球菌长双歧杆菌婴儿双歧杆菌短双歧杆菌两歧双歧杆菌枯草杆菌Rosell菌株95%30%19%95%100%65%75%61%生长抑制率美常安肠溶胶囊美常安肠溶胶囊,人工胃液中人工胃液中2 2个小时不崩解个小时不崩解 人工肠液人工肠液3030分钟内完全崩解分钟内完全崩解韩美独有整体包衣，避免肠溶胶囊在胃液中出现裂缝韩美独有整体包衣，避免肠溶胶囊在胃液中出现裂缝 和提前崩解以确保活菌和提前崩解以确保活菌100100到达肠到达肠 道并确保活菌生理黏附能力。道并确保活菌生理黏附能力。制剂优势制剂优势整体肠溶包衣整体肠溶包衣常温下各菌株的稳定性常温下各菌株的稳定性 (25。C)Data on file Hanmi Pharm.Co.,Ltd 多数微生态制剂多数微生态制剂 推荐保存条件推荐保存条件实际运输、储存条件。实际运输、储存条件。温