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1、 抗结核药物的不良反应抗结核药物的不良反应 和处理原则和处理原则1 前言前言目的和意义：通过了解抗结核药物的不良目的和意义：通过了解抗结核药物的不良反应和处理原则，使之在全面推行反应和处理原则，使之在全面推行DOTS策略下，早期预防和处理肺结核病人治疗策略下，早期预防和处理肺结核病人治疗中的不良反应的发生和发展，达到规律用中的不良反应的发生和发展，达到规律用药，完成疗程，降低药物不良反应对人体药，完成疗程，降低药物不良反应对人体的影响。的影响。概念：药物的不良反应是一个临床药理学概念：药物的不良反应是一个临床药理学的概念，其定义是在疾病的预防、诊断、的概念，其定义是在疾病的预防、诊断、治疗或人
2、体的机能恢复期，药物在常用剂治疗或人体的机能恢复期，药物在常用剂量时发生的有害反应，称为药物的不良反量时发生的有害反应，称为药物的不良反应应2 药物不良反应的类型药物不良反应的类型 （一）毒性反应：指药物引起机体的（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病生理生化机能异常和组织结构的病理改变理改变急性中毒：用药后马上出现急性中毒：用药后马上出现慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生原因：药物剂量过大、病人耐受性原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强剂量加大而增强主要防治措施：剂量控制、调
3、节用主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药药时间间隔和个体化用药3 药物不良反应的类型药物不良反应的类型（二）副作用：药物在治疗剂量所引起二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用的与防治目的无关的有害作用大多数药物同时具有几种药理作用，大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种两种副作用一般较毒性反应危害小副作用一般较毒性反应危害小主要防治措施：调整剂量或合并用药主要防治措施：调整剂量或合并用药4 药物不良反应的类型药物不良反应的类型（三）继发性反应：是继发于治疗作用（三）继发性反应：是继发于治疗作用
4、后的不良后果，也称为治疗矛盾后的不良后果，也称为治疗矛盾结核病治疗结核病治疗赫氏反应（表现为发热、赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）肺部阴影增多等）抗菌素治疗抗菌素治疗菌群失调、霉菌感染菌群失调、霉菌感染5 药物不良反应的类型药物不良反应的类型（四）过敏反应：有些药物有抗（四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应应或变态反应过敏反应的发生率低，但可以过敏反应的发生率低，但可以致命：致命：SM、RFP过敏反应因类型不同表现不一过敏反应因类型不同表现不一过敏反应有共同特点过敏反应有共同特点 6 药物不良反应的类型药物不良反应的类型过敏反应的共同
5、特点：过敏反应的共同特点：有致敏过程，即再次接触时才能发有致敏过程，即再次接触时才能发生生 血液内有抗体（致敏因子），皮试血液内有抗体（致敏因子），皮试阳性阳性 症状符合过敏反应的特点：发热、症状符合过敏反应的特点：发热、皮疹、过敏性休克等皮疹、过敏性休克等 与药物剂量无关或关系较小与药物剂量无关或关系较小7 药物不良反应的类型药物不良反应的类型（五）特异质反应：用药后发生与药（五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特物作用完全无关的反应，是一种特异质反应异质反应与个体生化机制有关，往往是由遗与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化传性酶缺乏所致：肝内缺
6、乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。灭活延迟，易发生毒性反应。8 药物不良反应的类型药物不良反应的类型（六）其他少见反应：（六）其他少见反应：致畸作用：反应停可引起先天性畸形，致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在畸作用一般在3个月内易发生个月内易发生致癌作用：氯酶素致癌作用：氯酶素依赖性、成瘾性：激素、吗啡等依赖性、成瘾性：激素、吗啡等9 主要抗结核药物的不良反应主要抗结核药物的不良反应（一）异烟肼（一）异烟肼（INH）肝损害肝损害末梢神经炎、头晕、失眠、精神
7、症状、末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、抽搐抽搐皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏胞缺乏内分泌失调内分泌失调10 主要抗结核药物的不良反应主要抗结核药物的不良反应（二）利福平（二）利福平（RFP）肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克休克11 主要抗结核药物的不良反应主要抗结核药物的不良反应（三）乙胺丁醇（三）乙胺丁醇（EMB）球后神经炎、视力障碍、视野缩小、球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力
8、差红绿色辨别力差偶见皮疹、关节痛、肝损害偶见皮疹、关节痛、肝损害周围神经炎周围神经炎消化道反应消化道反应 12 主要抗结核药物的不良反应主要抗结核药物的不良反应（四）吡嗪酰胺（四）吡嗪酰胺（PZA）肝损害肝损害胃肠反应：厌食、恶心、呕吐胃肠反应：厌食、恶心、呕吐高尿酸血症：高尿酸血症：痛风样关节炎痛风样关节炎过敏：发热、皮疹、光过敏过敏：发热、皮疹、光过敏13 主要抗结核药物的不良反应主要抗结核药物的不良反应（五）链霉素（五）链霉素（SM）前庭毒性：眩晕、共济失调前庭毒性：眩晕、共济失调耳毒性：耳鸣、耳聋耳毒性：耳鸣、耳聋肾损害、再障、粒细胞缺乏肾损害、再障、粒细胞缺乏过敏：发热、皮疹、剥脱性
9、皮炎过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎14 组合药物剂量、用法与副作用组合药物剂量、用法与副作用 50Kg 体重体重 50Kg 强化期强化期 继续期继续期 初治初治复治复治药药名名每日疗法每日疗法间歇疗法间歇疗法 成人（克）成人（克）儿童儿童 50Kg 50Kg (mg/kg）成人（克）成人（克）50Kg 50Kg雷米封雷米封 INH 0.3 0.3 1015 0.5 0.6链霉素链霉素 SM 0.75 0.75 2030 0.75 0.75利福平利福平 RFP 0.45 0.6 1020 0.6 0.6乙胺丁醇乙胺丁醇 EMB 0.75 1.0 -1.0 1.25吡嗪酰胺吡嗪酰胺 PZA 1.5
10、1.5 3040 1.5 2.015 组合药物不良反应发生特点组合药物不良反应发生特点使用统一的化疗方案和剂量使用统一的化疗方案和剂量化疗方案中强化期药物种类多，继续期少化疗方案中强化期药物种类多，继续期少病人没有特殊的住院治疗和护理病人没有特殊的住院治疗和护理没有常规的使用抗副作用的辅助用药没有常规的使用抗副作用的辅助用药其他：休息、营养、个体差异等其他：休息、营养、个体差异等16抗结核药物的不良反应分类抗结核药物的不良反应分类按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生频率可分为常见、不常见、罕按发生频率可分为常见、不常见、罕见见按反应性质和器官系统进行分类按反应
11、性质和器官系统进行分类17 抗结核药物的不良反应抗结核药物的不良反应胃肠道副作用胃肠道副作用 抗结核药物最多见的一种不良反应，抗结核药物最多见的一种不良反应，一般为服药后恶心、呕吐，经休息或一般为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减轻和消失。少数因反应严重对症后减轻和消失。少数因反应严重而停药。停药率大约在而停药。停药率大约在3.5%。发生频。发生频率依次为：率依次为：PAS、PZA、RFP，较少见，较少见为为EMB、INH18 抗结核药物的不良反应抗结核药物的不良反应肝损害肝损害 发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人行，经护
12、肝治疗后可以恢复。一般病人仅在仅在2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗。乙肝病毒携带者抗结核治疗肝损害发生率可达肝损害发生率可达50%，发生中毒性肝，发生中毒性肝炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取护肝措施。引起肝功能损害较多的药物护肝措施。引起肝功能损害较多的药物有有RFP、INH、PZA19抗结核药物的不良反应抗结核药物的不良反应关节不良反应关节不良反应 表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。一般为高。一般为PZA引起，引起，EB也可以发生，也可以发生，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者须停药
13、后方可恢复重者须停药后方可恢复20 抗结核药物的不良反应抗结核药物的不良反应肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨基甙类引起。基甙类引起。过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏性休克等。发生率依次为：过敏性休克等。发生率依次为：SM、RFP、PAS神经系统不良反应：主要为药物的毒性神经系统不良反应：主要为药物的毒性方应。多由方应。多由INH、SM、EB所致。所致。呼吸道不良反应：少见。呼吸道不良反应：少见。21 抗结核药物不良反应的发现抗结核药物不良反应的发现 和处理原则和处理原则早期预防和警惕不良反应的发生早期预防和警惕不良反应
14、的发生不良反应的早期发现不良反应的早期发现药物的不良反应的诊断药物的不良反应的诊断不良反应的处理原则不良反应的处理原则22 早期警惕和预防不良早期警惕和预防不良 反应的发生反应的发生（一）（一）警惕警惕病人的一般情况：低体重（小于病人的一般情况：低体重（小于50KG）、高年龄（大于）、高年龄（大于60岁）或儿童、岁）或儿童、弱体质等。弱体质等。病人或有相关病史者：肝病肾病病人、病人或有相关病史者：肝病肾病病人、药物过敏史、眼病、精神病病史等。药物过敏史、眼病、精神病病史等。特殊疾病家族史。特殊疾病家族史。23 早期警惕和预防不良早期警惕和预防不良 反应的发生反应的发生（二）预防预防 认真了解病
15、人的病史和用药史认真了解病人的病史和用药史用药前必要的脏器功能检查用药前必要的脏器功能检查必要的辅助用药必要的辅助用药有过敏史病人慎用有过敏史病人慎用SM、RFP，肝肾功能障，肝肾功能障碍病人慎用碍病人慎用RFP，老年人、儿童、孕妇不，老年人、儿童、孕妇不用用SM。24 不良反应的早期发现不良反应的早期发现早期发现的基本条件早期发现的基本条件 熟悉各种药物的不良反应和早期表现、熟悉各种药物的不良反应和早期表现、性质、和处理方法性质、和处理方法认真观察和记录用药情况和用药后表现认真观察和记录用药情况和用药后表现对特殊病人要特殊看待对特殊病人要特殊看待25 药物的不良反应的诊断药物的不良反应的诊断
16、要详细了解病史，特别是用药史，症状要详细了解病史，特别是用药史，症状和用药的关系等和用药的关系等认真进行检查，包括物理检查、化验检认真进行检查，包括物理检查、化验检查、功能检查等，确定不良反应的部位查、功能检查等，确定不良反应的部位和性质和性质认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良反应？是那一种或几种的药物的不不良反应？是那一种或几种的药物的不良反应？明确不良反应的性质，是过敏良反应？明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性反应？副反应等反应还是毒性反应？副反应等26 抗结核药物不良反应的抗结核药物不良反应的 处理原则处理原则 根据不良反应的性质、种类、和严重程根据不良反应的性质、种类、和严重程度采取不同的治疗措施：度采取不同的治疗措施：对副作用轻微的病人在医务人员观察下对副作用轻微的病人在医务人员观察下继续治疗，同时采取对症处理：如消化继续治疗，同时采取对症处理：如消化道副反应可以改用服药方法，给以解痉、道副反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对老年病人、低体重病人适当减少疗，对老年病
