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1、药物效应动力学和药物代谢动力学全套药物效应动力学一、药物作用的选择性药理效应的选择性是药物在适当剂量时,只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织器官作用很小或无作用。药物作用特异性高的药物不一定引起选择性高的药理效应。二者不一定平行，例如：阿托品具有特异性阻断M-胆碱受体的药物作用，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平消肌、腺体中枢神经功能均有影响，而且有的兴奋，有的抑制。二、药物不良反应不符合用药目的，甚或给病人带来痛苦的反应统称为不良反应。1.副作用：是在治疗量下发生，药物本身固有的，多数轻微并可以预知的反应。这是由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官。2.毒性反应：是在剂量过大或蓄
2、积过多时发生的危害性反应。一般比较严重。毒性作用一般是药理效应延伸，是可以预知的，也是应该避免发生的不良反应。致癌、致畸胎和致突变等三致反应属于慢性毒性范畴。3.后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：长期应用肾上腺皮质激素停药后肾上腺皮质功能低下数月内难以恢复。4.停药反应是指突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应。例如：长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。5.变态反应:是一类免疫反应,也称过敏反应。常见过敏体质病人，临床表现各药不同，各人也不同。反应性质与原有效应无关，反应严重度差异很大，与剂量无关。三、药物作用的量效关系1.量反应：是指药理效应强弱是
3、连续增减的量变。例如：血压的升降，平滑肌的舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。2.质反应：是指药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。例如：死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。3.半数有效量：是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度（或剂量）如：ED50:半数有效剂量；EC50:半数有效浓度；LC50:半数致死浓度；LD50:半数致死剂量4.治疗指数：LD5O/ED5O或LC5O/EC5O的比值称为治疗指数。是药物的安全性指标。比值愈大愈安全。5.安全范围：以ED50-LD50之间的距离表示，比值越大越安全，是一较好的安全性指标。四
4、、受体1.受体特点：可逆性、特异性、灵敏性、饱和性(受体数目有限,药物效应与配体占领受体数目成正比)、多样性2.激动药(1)激动药：既有亲和力，又有内在活性。(2)部分激动药和受体结合的亲和力不小，但内在活性有限。3.拮抗剂(1)拮抗剂：有较强亲和力，无内在活性。(2)竞争性拮抗药：与激动药互相竞争与受体结合，这种结合是可逆性的。竞争性拮抗药使量效曲线平行右移(Emax不变)(3)非竞争性拮抗药：与受体牢固结合，使能与配体结合的受体数量减少，使其亲和力与活性均降低。非竞争性拮抗药使量效曲线右移、高度(Emax)下降。药物代谢动力学药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，即ADME四个基本
5、过程(J一、吸收1吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过程。血管内给药途径无吸收过程，血管外给药途径有吸收过程。2.从胃肠道吸收的药物在进入体循环之前先通过门静脉入肝脏，经过肝药物代谢酶代谢后进入体循环的药量明显减少，这种作用称为首过效应。肠壁、肺也代谢一部分药物，也是首过消除。3.给药途径(1)口服：最常用，胃肠吸收，有首过消除(2)吸入：经肺吸收(3)局部用药：皮、眼、鼻、咽喉、阴道、直肠(50%不经过肝脏，在一定程度上避免首过消除)(4)舌下：避免首过消除(5)静脉给药：不用吸收二、分布1.药物从用血液向各个部位或组织转运的过程。药物与血浆蛋白结合不能跨膜，暂时贮存在血液中。但是结合可
6、逆。2.血脑屏障：分子量大、水溶性、解离型（离子化）及与血浆蛋白结合的药物不容易通过。3胎盘屏障：各种药物均能通过。三、体内药量变化的时间过程1.生物利用度（F）:指任何途径给药后到达全身血液循环的药物的百分率2.生物利用度（F）=（体内药物总量/用药剂量）*100%3.生物利用度的另一含义为药物进入全身血液循环的速度。一般来说，应用不同剂型的药物后，血药浓度达峰时间的先后可反映生物利用度的速度差异。总之，生物利用度表示药物进入全身血液循环的相对速度和数量，它是含量相同的不同试剂能否产生相同疗效（生物等效性）的依据。四、药物消除药物在肝脏等器官代谢，经肾脏、胆汁、肺排出，血液内药物浓度下降。半
7、衰期（tl/2）:血浆药物浓度下降一半所需的时间。五、一级消除动力学单位时间内消除药物的百分率不变（恒定比例消除），消除量与血药浓度成正比。血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多；血浆药物浓度降低，单位时间内消除的药物也相应减少。其特点包括：1.单位时间内恒比消除，但消除的量不恒定，随时间递减；2.有固定半衰期，与血药浓度无关；3.大多数药属此类型消除，当停药达到5个药物的tl/2时，基本全部消除如果每隔一个tl/2给药一次，则体内药量（或血药浓度）逐渐累积，经过5个tl/2后，消除速度与给药速度相等，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。六、零级消除动力学药物以恒定速率消除，单位时间内消除的药量恒定，与血药浓度无关,即无论血药浓度高低，单位时间内消除药量不变。因药物消除能力达到饱和所致。
