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1、NCCN 非小细胞肺癌非小细胞肺癌指南解读指南解读2008 NSCLC 指引更新要点指引更新要点:辅助治疗辅助治疗高危因素：分化差，肿瘤侵犯血管，肺叶契形切除，病灶与切端近2008 NSCLC 指引更新要点：辅助化疗的方案指引更新要点：辅助化疗的方案n2007版：版：n2008版：版：1990-2000l 许多 III 期随机临床研究的结果都是阴性l 1995:NSCLC 合作组织的Meta-分析2000后后l 许多 III 期随机临床研究获得阳性的结果l 2006:顺铂用于肺癌辅助化疗评估研究(LACE)的Meta-分析l 2006:LACE研究中长春瑞滨的Meta-分析历史、现状观察组观察
2、组月月100908070605040302010006121824303642485460生存率生存率含铂化疗方案组含铂化疗方案组HR=0.87P=0.08在在NSCLC中含铂术后辅助化疗中含铂术后辅助化疗95荟萃分析荟萃分析(BMJ 1995)含铂术后辅助化疗和术后观察在含铂术后辅助化疗和术后观察在IA-IIIA期期NSCLC中的随机对照研究中的随机对照研究(IALT)New Engl J Med 2004;350:351-60含铂术后辅助化疗和术后观察在含铂术后辅助化疗和术后观察在IA-IIIA期期NSCLC中的对照研究中的对照研究(IALT)辅助化疗中位辅助化疗中位7.5 年的随访结果年
3、的随访结果无疾病生存期总生存期远道转移率第二原发肿瘤非肺癌死亡率P=0.09P=0.4P=0.002P=0.001ERCC1表达表达(IHC)-2008ERCC1阴性HR 0.760.59-0.98ERCC1阳性HR 1.200.91-1.59761名病人名病人,交叉试验交叉试验 P=0.02小结小结 随访结果肯定了辅助化疗在术后随访结果肯定了辅助化疗在术后5年的疗效年的疗效 5年之后的疗效差异的减少提示可能由于化疗引起的年之后的疗效差异的减少提示可能由于化疗引起的相关死亡的发生相关死亡的发生 ERCC1仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子 有待进一步的
4、辅助化疗临床的长期随访有待进一步的辅助化疗临床的长期随访IB期和期和II期期NSCLC长春瑞滨联合顺铂术后辅助化长春瑞滨联合顺铂术后辅助化疗对照术后观察的临床研究疗对照术后观察的临床研究(BR.10)Winton N Engl J Med 2005;352:2589-97长春瑞滨长春瑞滨/DDP组获得了更长的总体生存期组获得了更长的总体生存期 (94 vs 73 月月)长春瑞滨长春瑞滨/DDP组获得了更高的组获得了更高的5-生存率生存率(69%vs 54%)死亡风险降低死亡风险降低30(p=0.012)59%的患者接受了的患者接受了3个以上的化疗周期个以上的化疗周期可以接受的毒副反应和感觉神经
5、障碍可以接受的毒副反应和感觉神经障碍IB期和期和II期期NSCLC长春瑞滨联合顺铂术后辅助长春瑞滨联合顺铂术后辅助化疗对照术后观察的临床研究化疗对照术后观察的临床研究(BR.10)Winton N Engl J Med 2005;352:2589-97Strauss Proc ASCO 2006;24:365泰素联合卡铂进行泰素联合卡铂进行IB期期NSCLC术后辅助化疗的术后辅助化疗的随机对照研究随机对照研究(CALGB 9633)泰素联合卡铂进行泰素联合卡铂进行IB期期NSCLC术后辅助化疗术后辅助化疗的随机对照研究的随机对照研究(CALGB 9633)ASCO 2006 更新更新 中位随访
6、期中位随访期 54 个月个月 5-年生存率年生存率 泰素泰素/卡铂卡铂:60%观察观察:57%（p=0.32）3-年生存率年生存率 泰素泰素/卡铂卡铂:79%观察观察:70%（p=0.045）无疾病进展期无疾病进展期:HR 0.74(p=0.02)Strauss Proc ASCO 2006;24:365840例接受了完整手术切除的例接受了完整手术切除的IB期期-IIIA期期NSCLC患者患者随机化随机化:长春瑞滨长春瑞滨(30mg/m2/周周)+DDP(100mg/m2 每每4周周)x 4个个周期周期 vs 观察观察中位生存期中位生存期 66 vs 44 月月长春瑞滨联合顺铂在长春瑞滨联合顺
7、铂在IB期期-IIIA期期NSCLC中进行中进行术后辅助化疗的随机对照研究术后辅助化疗的随机对照研究(ANITA)Douillard Lancet Oncology 2006;7:719-27顺铂用于肺癌辅助化疗评估Pignon,ASCO 20065项随机研究共4,584 例患者的资料进行分析Pignon,ASCO 2006Test for heterogeneity:p=0.340.00.51.01.52.0Control betterTotal2356/45840.95 0.81;1.12ALPI569/10880.82 0.68;0.98ANITA458/8401.00 0.72;1.3
8、8BLT152/3070.91 0.80;1.03IALT980/18670.71 0.54;0.94JBR10197/482Hazard ratio(化疗组/对照组)HR 95%CI研究死亡人数/入组人数|ChemotherapyNo chemotherapySurvival(%)020406080100Time from randomization(Years)012345 661.048.857.143.5Absolute differenceat 3 years:at 5 years:3.9%+1.5%5.3%+1.6%ChemotherapyNo chemotherapySurviv
9、al(%)020406080100Time from randomization(Years)012345 661.048.857.143.5Absolute differenceat 3 years:at 5 years:3.9%+1.5%5.3%+1.6%Pignon,ASCO 2006ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA收集辅助化疗进行 Meta-分析(Stewart#P7552)30 项随机临床研究(共37项研究)包括8147例患者 所有随机患者的95%(37项研究)22项研究以顺铂为基础(1888例患者接受NP方案)+长春花生物碱/鬼臼乙叉甙(11 项研究)+teg
10、afur/UFT(7 项研究)+其他方案(4项研究)8 项研究为不含顺铂的抗代谢药物 Tegafur/UFT(7项研究)Tegafur/UFT 与其他与药物(1项研究)中位随访时间超过 5.3 年 ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA5年生存率提高4相当于死亡率降低13ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA不同的化疗方案有不同的疗效不同的化疗方案有不同的疗效:未有明显证据未有明显证据作者作者化疗方案化疗方案 RT postop分期分期病例数病例数MST(月月)5 年生存率年生存率(%)Rosell(1994-99)MIP50IIIa3030826*017Rot
11、h(1994-98)DDP-VP16CPA66IIIa32281421*1536Depierre(2003)MIP66I-IIIa17617926374152*p 1分层分层:PS 01 vs.2 IIIA vs.IIIB CR vs.non-CR目标目标:检测总生存期从检测总生存期从19个个月提高至月提高至25个月个月 随随 机机观观 察察 组组Doc 75 mg/m2 q 3 wk X 3主要终点主要终点:总生存期总生存期次要终点次要终点:无进展生存期无进展生存期,毒性反应毒性反应Cis+Etp+XRT Doc在在 III期期 NSCLC中的应用中的应用L.A.Mina,M.A.J Cli
12、n Oncol 26:2008(May 20 suppl;abstr 7519)IIIA 期期(T1-3,pN2,M0)NSCLC随机化DDP/VP-16 x 2 疗程疗程/同步放疗同步放疗 XRT 45GyDDP/VP-16 x 2 疗程疗程/同步放疗同步放疗 XRT 45Gy手术手术DDP/VP-16 x 2疗程疗程DDP/VP-16 x 2疗程疗程Albain Proc ASCO 2005继续放疗继续放疗至至61GY手术组手术组同步放化疗组同步放化疗组中位生存期中位生存期24 mo22 mo5年生存率年生存率27%20%Logrank P=.24;HR 0.87(CI,0.7,1.10)
13、60INT 0139-IIIA期期NSCLC同步放化疗对照同步放化疗诱导后手术治疗的随机研究同步放化疗对照同步放化疗诱导后手术治疗的随机研究:总总体生存率体生存率Albain Proc ASCO 2005Proportion Alivexxxx死亡手术组(n=202)同步组(n=194)总体8%2%(在巩固治疗期间 或之后)诱导治疗期间00术后30天5%-手术组手术方式总体#死亡楔切30叶切981(1%)全肺切5414(26%)Albain Proc ASCO 2005全肺切“符合条件者”手术组放疗组总体中位生存期19 mo29 mo3-年生存率36%45%5-年生存率22%24%#已死亡 3
14、842叶切“符合条件者”手术组放疗组总体中位生存期34 mo22 mo5-年生存率36%18%#已死亡 5774Albain Proc ASCO 20052008 NSCLC 指引更新要点：复发与转移的患指引更新要点：复发与转移的患者的治疗者的治疗n2008版：版：PS0-1分的患者推荐贝伐单抗分的患者推荐贝伐单抗+化疗，化疗，PS2分的患者推荐化疗分的患者推荐化疗n2007版：版：PS0-2分的患者均推荐贝伐单抗分的患者均推荐贝伐单抗+化疗化疗R.Herbst,2000PC(444)卡铂卡铂:AUC=6;泰素泰素:200mg/m2 （每（每3周）周）6周期周期 PCB(434)PC6周期周期
15、+Bevacizumab:15 mg/kg（每（每3周）疾病进展（周）疾病进展（PD）入选标准入选标准:无咯血史无咯血史 非鳞癌患者非鳞癌患者无中枢神经系统转移无中枢神经系统转移不同的变量不同的变量l放疗放疗 V 未放疗未放疗lB、vs 复发复发l体重下降体重下降5%l可测量病灶可测量病灶 vs 不可测量病灶不可测量病灶Alan Sandler,et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.HR:0.80,P=.013BV/PC 51%22%12 月PC44%15%10 月0.00.20.40.60.81.0生存率生存率0642481830 12 月月24 月月 中位
16、中位122436月月Avastin(bevacizumab)prescribing information.South San Francisco,Calif:Genentech;2006.Sandler N Engl J Med 2006疗 效比较双氟胞苷联合顺铂加或不加贝伐比较双氟胞苷联合顺铂加或不加贝伐单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲多中心机、双盲多中心III期临床试验期临床试验研究设计研究设计贝伐单抗贝伐单抗 7.5mg/kg+GC分层因素分层因素 疾病分期疾病分期 ECOG PS 区域区域 性别性别入组标准入组标准初治初治IIIB、IV期期非鳞非鳞NSCLC贝伐单抗贝伐单抗 15mg/kg+GC安慰剂安慰剂 7.5 or 15+GC贝伐单抗贝伐单抗进展进展进展进展贝伐单抗贝伐单抗进展进展安慰剂安慰剂+GCN=324 贝伐单抗贝伐单抗 7.5+GCN=323 贝伐单抗贝伐单抗 15+GCN=332缓解率缓解率(%)2034P0.000130P=0.0017缓解期缓解期中位中位(月月)95%CI4.74.5,5.66.15.1,7.06.1
