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1、 妇科肿瘤与性激素妇科肿瘤与性激素Gynecological Tumors and Hormone 生殖道是性激素的靶器官 其形成发育、肿瘤发生与依赖 激素诱发肿瘤 激素依赖性肿瘤：子宫肌瘤、子宫内膜增生、子宫内膜癌、阴道腺病、透明细胞癌激素和肿瘤相关：垂体促性腺激素与卵巢癌受体及其他 肿瘤分泌激素GTD.NGTD hCGGGT TCT E,P,AdSertoli.Leydig Ad异位内分泌综合征(Ectopic Endocrine Syndrome)激素与肿瘤治疗 P子宫内膜增生、内膜癌改善卵巢的治疗 TAM 内膜癌、卵巢癌 GnRHa子宫肌瘤 妇科肿瘤治疗与激素 人工去势的激素影响 人工
2、去势后的激素补充 激素诱发肿瘤子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤，发育年龄妇女罹患率高达20%。子宫肌瘤引起子宫增大、月经多、不孕等。可以发生变性、扭转及0.3%的恶性变。子宫肌瘤的发生和长期、过度的雌激素刺激有关：多发于性成熟期，雌激素和内膜增生同时存在 内膜癌1/3合并肌瘤绝经后或无卵巢者，外用雌激素 可诱发肌瘤动物模型可用E2建立肌瘤 子宫内膜癌 发病率上升 寿命延长体质变化 雌激素的应用 RR-3.0;6年 RR-12.3 EPPT可降低风险,但不 能完全排除致癌危险 警惕与检查外源性雌激素19601975年.50 54岁妇女,子宫内膜癌增加91%。归咎于HRT的初始阶段。多囊卵卵巢（+）
3、卵巢 肾上腺 雄烯二酮 （+）肥胖产生雌激素（+）外源性雌激素的卵巢肿瘤 （+）单纯增生 (-）子宫内膜增生 复合增生孕激素 不典型增生 （-）雌激素和子宫内膜癌子宫内膜癌雌激素 垂体 致糖尿病一生长 促滤泡激素 激素分泌过多 相对过多糖尿病 肥胖 卵巢继续分泌 （脂肪）储存 雌激素 雌 释 激 放 素 高血压 子宫内膜增生 子宫内膜癌 阴道腺病 阴道透明细胞癌阴道本身无腺体，腺瘤及腺癌来自残留中肾管，或子宫内膜异位症1972（1974）Herbst报道，接受乙底芬（DES）的170例透明细胞癌中，100例发生于阴道，70例发生于宫颈1971-1996年300例，平均17岁多出生于1943-1
4、959，孕18周接受DES。DES-腺病-（刺激苗勒氏上皮、或抑制鳞状上皮代替柱状上皮）“At least 20%of female exposed to DES show an anatomic deformity of upper vagina and cervix”(from Clinic Gynecol Oncol)DESdiethyl stilbestrol disease of expose to stilbestrol三苯氧胺(Tamoxifen,TAM)是一种非甾体类抗雌激素药物，其结构与E2相似，而在靶细胞内争夺ER，减少胞浆内ER，阻碍E2进入细胞及E生成基因的转录。但它有
5、具有弱雌激素作用TAM治疗内膜癌和乳腺癌1985年Kiuacke首先报告TAM在乳腺癌的治疗中，内膜癌的发生率增加。TAM内膜癌是否绝经，未绝经者危 险性很小长期使用12月，增加 危险性B超 内膜的监测 促性腺激素绝经后，垂体促性腺激素卵巢癌的高发年龄40-60岁性腺发育不全、两性畸形者助孕技术、促排卵、hMG 3卵巢癌发生 Clomiphane(12)交界瘤不育或少育频繁排卵说(Incessant ovuluation)创伤说 妊娠对卵巢癌的发生有 保护作用 随着妊娠次数而增强 以3次达到高峰 口服避孕药降低卵巢癌的发 生（12 年，下降3 ）受 体 及 其 他 ER、PR在E、P作用中起重
6、要影响 雌激素受体亚型 ERa子宫、乳腺 ER（1996）卵巢、骨骼、血管壁 ERa/ER 乳癌、卵巢癌 孕激素受体亚型 PRA 低分化内膜癌 PRB 高分化内膜癌 受体亚型不均衡滋养细胞疾病和肿瘤与绒毛膜促性腺激素（hCG)妊娠后,（排卵后9-12天，末次月经后23-26天）血、尿hCG可测得，6070天达高峰流产27天消失足月产 14天消失hCG的测定放射免疫测定法（hCG-RIA）单克隆抗体测定法-hCG免疫吸附分析hCG-EliSA治疗随诊和监测非妊娠性或原发性绒癌(Non-Gestatinal or primary choriocarcinoma)女性男性卵巢（恶性生殖细胞肿瘤）卵巢
7、外 纵膈症状-腹痛、胸痛、乳头增大、睾丸肿大、发热迅速、广泛转移hCG 和监测化疗PVB、EMA/CO预后甚劣性索间质肿瘤 主要有纤维瘤、颗粒细胞瘤、支持-间质Leydig细胞瘤等，占卵巢肿瘤不到5%。许多性索间质肿瘤能分泌类固醇，从而导致临床内分泌症状，但每一种性索间质肿瘤的诊断完全根据肿瘤的形态，而不以临床内分泌功能及肿瘤所分泌的特殊激素定。颗 粒 细 胞 瘤成人型30岁黄素化少见不含粘液结构Call-Exner小体多见晚期复发幼年型30岁黄素化少见不含粘液结构Call-Exner小体多见晚期复发幼年型 40岁 保留卵巢之恶性肿瘤发 生为0.2%(对照0.5-0.9%)Randall20年
8、总结保留一侧627例 1例 O.C0.16%保留双侧288例 1例 O.C0.34%切除卵巢之内分泌影响 东条（日）研究 术前 E2 185pg/ml 术后 7天下降至术前20%，并继续下降 7-10天，FSH、LH E2骤然下降，病人出现潮热、多汗、精神 抑郁、性欲低下等血管神经症状；继而代谢障碍、糖尿病、高血压、动脉 硬化、缺血性心脏病；骨质疏松，生殖泌尿道感染增加。卵巢“留”、“舍”之抉择 53岁 切除双侧患者个人意愿，知情、同意下列情况不予保留卵巢癌、输卵管癌、颈管腺癌、内膜癌卵巢血管受损、严重粘连乳腺癌、胃肠道恶性肿瘤 可疑情况下之卵巢切开探查 HRT和Risk of Cancer在
9、发达国家每一年有近 1500万妇女癌症被诊断。其中50%系生殖器官。80%发生于绝经后。认乳癌居首（422,000）初潮早与绝经晚增加患癌 危险。生殖道恶性肿瘤病人的HRT 子宫内膜癌和雌激素关系密切,曾被列为禁忌,有研究HRT增加3倍危险亦有研究不增加复发率慎重,或合并用孕激素前瞻性研究观察 生殖道恶性肿瘤病人的HRT宫颈癌 不增加发生和复发率有利于提高生活质量输卵管癌、外阴癌、阴道癌多起源于鳞状上皮，与HRT关系少 生殖道恶性肿瘤病人的HRT 卵巢癌 HRT抑制ACTH，降低风险 60%ER（+）、50%PR（+）、70%AR（+）故亦应小心 HRT促进卵巢癌细胞凋亡 概率0.6-0.9
10、HRT与Breast Cancer 轻微增加其危险 1000妇女 50岁开始RHT 连续10年 评估证实 6名与HRT有关 孕激素似乎没有减少危险 近年的研究又称HRT未明显增 加危险 癌 瘤 病 人 与 HRT考虑HRT对生活质量的提高是必要的权衡利弊、个体对待、合理应用佐以孕激素严密监测选择性雌激素受体调节剂（Selective estrogen receptor modulators,SERMs）,如 Raloxifene.某些生殖道肿瘤与性激素密切相关，甚至就是激素依赖性肿瘤。激素的使用和补充应予注意。某些肿瘤有性激素分泌功能，成为诊断、治疗、追随的标志物。性激素可以预防和治疗某些肿瘤，激素受体在其中起重要作用。肿瘤治疗中性腺的留舍应予重视。恶性肿瘤人工去势后的HRT尚有许多争议和需积累经验。小结
