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1、低葡萄糖降解产物腹膜透析液低葡萄糖降解产物腹膜透析液 腹膜透析腹膜透析 Nat Rev Nephrol.Nat Rev Nephrol.20102010 Feb;6(2):75-82 Feb;6(2):75-82 Worldwide prevalence of peritoneal dialysis in 2006 expressed as a percentage of the total dialysis populationOther countries 17 17 万万China 2 2 万万2009年全球腹膜透析人数分布年全球腹膜透析人数分布自自20052005年以来接受腹膜透析的病
2、人每年以年以来接受腹膜透析的病人每年以5-10%5-10%速度增长速度增长与普通与普通HD比较比较CAPD的优势的优势 操作简单操作简单 无需特殊设备无需特殊设备 对中分子物质清除更为有效对中分子物质清除更为有效 对残余肾功能保护较好对残余肾功能保护较好 特别适合儿童、特别适合儿童、老年人和血老年人和血透禁忌证等人群透禁忌证等人群腹膜透析的主要问题腹膜透析的主要问题l腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析面临的重腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析面临的重要问题。要问题。l传统的腹膜透析液主要选择葡萄糖作为渗透性物质，传统的腹膜透析液主要选择葡萄糖作为渗透性物质，在加热过程中会形成葡萄糖降解产物
3、对腹膜间皮细在加热过程中会形成葡萄糖降解产物对腹膜间皮细胞具有明显的细胞毒性作用，是导致腹膜纤维化和胞具有明显的细胞毒性作用，是导致腹膜纤维化和超滤失败的重要原因之一超滤失败的重要原因之一 低葡萄糖降解产物腹膜透析液低葡萄糖降解产物腹膜透析液一、葡萄糖降解产物产生的主要原因及其影响一、葡萄糖降解产物产生的主要原因及其影响二、低葡萄糖降解产物腹透液的研究进展二、低葡萄糖降解产物腹透液的研究进展三、低葡萄糖降解产物腹透液的主要优势三、低葡萄糖降解产物腹透液的主要优势 葡萄糖葡萄糖 GDPsl损伤腹膜间皮细胞功能损伤腹膜间皮细胞功能l导致大量细胞因子如导致大量细胞因子如IL-6,TGF-IL-6,T
4、GF-，VEGFVEGF等等l腹膜超滤功能和腹膜超滤功能和PDPD技术的失败技术的失败l限制了传统腹膜透析液的长期应用限制了传统腹膜透析液的长期应用糖基化终末产物（糖基化终末产物（AGEAGE）单袋长期储存单袋长期储存高温灭菌高温灭菌pHpH值条件值条件(5.5(5.56.5)6.5)加重腹膜间皮细胞转分化和新生加重腹膜间皮细胞转分化和新生血管形成血管形成l结合到含有结合到含有AGEAGE受体（受体（RAGERAGE）的腹膜间皮细胞层的腹膜间皮细胞层lAGEAGE可进入血液循环，加重可进入血液循环，加重 动脉粥样硬化和淀粉样变动脉粥样硬化和淀粉样变一、葡萄糖降解产物产生的主要原因及其影响一、葡
5、萄糖降解产物产生的主要原因及其影响二、低葡萄糖降解产物腹透液的研究进展低葡萄糖降解产物腹透液的研究进展 1 1、渗透剂的研究、渗透剂的研究 2 2、包装方式改良的双室双袋腹膜透析液的研究、包装方式改良的双室双袋腹膜透析液的研究 1、渗透剂的研究、渗透剂的研究l 氨基酸腹透液氨基酸腹透液l 多肽腹透液多肽腹透液l 多聚糖多聚糖(Icodextrin)(Icodextrin)腹透液腹透液l 其他成分腹膜透析液其他成分腹膜透析液 氨基酸腹透液氨基酸腹透液氨氨基基酸酸腹腹透透液液无葡萄糖，无葡萄糖，无葡萄糖降解产物，无葡萄糖降解产物，减少腹膜与葡萄糖的接触减少腹膜与葡萄糖的接触优优点点缺缺点点酸碱度较
6、高（酸碱度较高（PH 6.7PH 6.7），更接近），更接近生理状态，减少对腹膜的刺激生理状态，减少对腹膜的刺激氨基酸腹透液中加入碳酸氢盐缓冲氨基酸腹透液中加入碳酸氢盐缓冲液使其液使其PHPH值保持在中性值保持在中性,可使其生可使其生物相容性得到进一步改善物相容性得到进一步改善氨基酸腹透液的大量应用能抑制氨基酸腹透液的大量应用能抑制食欲，引起代谢性酸中毒等。因食欲，引起代谢性酸中毒等。因此，氨基酸腹透液不宜单独使用。此，氨基酸腹透液不宜单独使用。氨基酸腹透液（国外研究）氨基酸腹透液（国外研究）Peritoneal Dialysis International,Vol.18,pp 210-216
7、Peritoneal Dialysis International,Vol.18,pp 210-216Peritoneal Dialysis International,Vol.19,pp.462Peritoneal Dialysis International,Vol.19,pp.462470470American Journal of Kidney Diseases,1998,5(32):pp 761-American Journal of Kidney Diseases,1998,5(32):pp 761-769769Nephrol Dial Transplant(2003)18:108
8、6Nephrol Dial Transplant(2003)18:108610941094Clin Nephrol.Clin Nephrol.2002 Dec;58(6):445-50 2002 Dec;58(6):445-50 1.1%1.1%氨基酸腹膜透析液与葡萄糖腹膜透析液相比：氨基酸腹膜透析液与葡萄糖腹膜透析液相比：l减少患者氨基酸和蛋白质的丢失减少患者氨基酸和蛋白质的丢失l可显著降低患者血钾、血磷水平可显著降低患者血钾、血磷水平l改善氮平衡，增加前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水改善氮平衡，增加前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水平，改善血浆氨基酸谱平，改善血浆氨基酸谱l更好的
9、保护腹膜间皮细胞结构和功能更好的保护腹膜间皮细胞结构和功能1.1%氨基酸腹膜透析液减少患者氨基酸和蛋白质的丢失氨基酸腹膜透析液减少患者氨基酸和蛋白质的丢失 Peritoneal Dialysis International,Peritoneal Dialysis International,Vol.18,pp 210-216Vol.18,pp 210-216 Nephrol Dial Transplant(2003)18:1086Nephrol Dial Transplant(2003)18:108610941094 1.1%1.1%氨基酸腹膜透析液较传统的葡萄糖腹膜透析液更好氨基酸腹膜透析液
10、较传统的葡萄糖腹膜透析液更好的保护腹膜间皮细胞结构和功能的保护腹膜间皮细胞结构和功能 Nephrol Dial Transplant(2003)18:1086Nephrol Dial Transplant(2003)18:108610941094Ultrastructural study of HPMCs by scanning electron microscopyA A：5 mM D-glucose5 mM D-glucoseB B：30 mM D-glucose 30 mM D-glucose C C：Dianeal Dianeal D D：NutrinealNutrineal24h24
11、hfixed with fixed with 2.5%glutaraldehyde2.5%glutaraldehydeHPMCs were cultured on PET HPMCs were cultured on PET membranesmembranesA AB BC CD DControl:Control:A:A:5 mM D-glucoseExperimental conditions:Experimental conditions:B:B:30 mM D-glucose C C、E:E:spent Dianeal D D、F:F:Nutrineal Ultrastructural
12、 study of HPMCs by transmission electron Ultrastructural study of HPMCs by transmission electron microscopy under control and experimental conditionsmicroscopy under control and experimental conditions Nephrol Dial Transplant(2003)18:1086Nephrol Dial Transplant(2003)18:108610941094 氨基酸腹透液（国内研究氨基酸腹透液
13、（国内研究-1）国内一医院在国内一医院在20042004年观察年观察24 24 例不卧床腹膜透析例不卧床腹膜透析(CAPD)(CAPD)患者随机进入治患者随机进入治疗组、对照组。治疗组每日使用疗组、对照组。治疗组每日使用1 1 次次0.491%0.491%的氨基酸透析液的氨基酸透析液,留腹留腹4 47h,7h,每每3 3 个月随访个月随访1 1次次,观察期为观察期为6 6 个月。个月。结果结果:l 治疗组氨基酸透析治疗组氨基酸透析3 3 个月后白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白呈明显上升个月后白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白呈明显上升,之后保持在稳定水平之后保持在稳定水平;对照组上述指标则逐步下降。对照组上
14、述指标则逐步下降。l 治疗组治疗组nPNAnPNA、%LBM%LBM（瘦体重百分比）、（瘦体重百分比）、MAMC MAMC 在研究期间始终稳定在研究期间始终稳定,对对照组则随透析时间的延长降低明显。两组患者透析充分性指标在氨基照组则随透析时间的延长降低明显。两组患者透析充分性指标在氨基酸透析期间始终保持充分状态。酸透析期间始终保持充分状态。J Nephrol Dialy transplant 2004J Nephrol Dialy transplant 2004，1313（4 4）氨基酸腹透液（国内研究氨基酸腹透液（国内研究-2）国内另一医院国内另一医院2004年年 通过体外实验对照观察了通过
15、体外实验对照观察了含氨基酸腹膜透析液（含氨基酸腹膜透析液（1.1%Nutrineal1.1%Nutrineal）和传统葡）和传统葡萄糖腹膜透析液（萄糖腹膜透析液（1.5%Dianeal1.5%Dianeal）对正常人腹膜间对正常人腹膜间皮细胞（皮细胞（HPMCHPMC）的生物相容性及功能的影响。）的生物相容性及功能的影响。结论：结论：与传统的葡萄糖腹膜透析液相比，氨基酸与传统的葡萄糖腹膜透析液相比，氨基酸腹膜透析液能更好地维持腹膜透析液能更好地维持HPMCs HPMCs 在细胞存活能力、在细胞存活能力、细胞黏附功能及蛋白合成等方面的功能。细胞黏附功能及蛋白合成等方面的功能。Chin J Nep
16、hrol FebruaryChin J Nephrol February，2004,202004,20（1 1）多肽腹透液多肽腹透液多多肽肽腹腹透透液液组组成成优优点点缺缺点点血清乳蛋白或纤维素水解而得到血清乳蛋白或纤维素水解而得到提供氨基酸提供氨基酸,改善腹透患者的营养改善腹透患者的营养状态状态比氨基酸腹透液的超滤功能强比氨基酸腹透液的超滤功能强大分子多肽易导致机体过敏反应，大分子多肽易导致机体过敏反应，故临床上多应用故临床上多应用8 81010个氨基酸的个氨基酸的短链多肽短链多肽研究表明多肽腹透液有一定的应用前景研究表明多肽腹透液有一定的应用前景,但其对营养状态的影响、生但其对营养状态的影响、生物相容性、临床疗效等方面尚须进一步研究。物相容性、临床疗效等方面尚须进一步研究。An integrin-activating peptide,PHSRN,ameliorates inhibitory An integrin-activating peptide,PHSRN,ameliorates inhibitory effects of conventional peritoneal di
