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1、直肠给药系统的介绍直肠给药系统的介绍直肠给药剂型分类与介绍直肠给药剂型分类与介绍背景知识的介绍背景知识的介绍影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素总结总结1234目录目录背景知识介绍背景知识介绍直肠的解剖与生理直肠的解剖与生理v直肠位于消化道末端，乙状结直肠位于消化道末端，乙状结肠与肛门之间；肠与肛门之间；v长约长约12-20cm12-20cm，最大直径约，最大直径约5-5-6cm6cm，直肠液体量大约，直肠液体量大约2-3ml2-3ml，pHpH约为约为7.37.3左右，左右，无缓冲能力无缓冲能力；v直肠粘膜由上皮，粘膜固有层，直肠粘膜由上皮，粘膜固有层，粘膜肌层三部分构成。粘膜肌层三部分构成
2、。由于直肠由于直肠粘膜皱褶少粘膜皱褶少，无绒，无绒毛，液体容量小，吸收面积较毛，液体容量小，吸收面积较小，药物吸收比较缓慢，故直小，药物吸收比较缓慢，故直肠不是药物吸收的主要部位。肠不是药物吸收的主要部位。背景知识介绍背景知识介绍 药物被直肠吸收药物被直肠吸收可进入直肠上、可进入直肠上、中、下静脉。因中、下静脉。因此药物的直肠吸此药物的直肠吸收与收与给药部位给药部位有有关。关。下腔静脉直肠下静脉直肠中静脉直肠上静脉门静脉背景知识介绍背景知识介绍直肠的吸收机制直肠的吸收机制局部作用局部作用药物药物直肠直肠乙状结肠乙状结肠粘膜粘膜接触接触病灶药物病灶药物高浓度高浓度发挥发挥抗炎、消肿、止血等局部治
3、疗作用抗炎、消肿、止血等局部治疗作用全身作用全身作用(1)(1)通过直肠上静脉，进入通过直肠上静脉，进入肝脏，经肝脏，经首过作用首过作用进入大进入大循环循环(约约6cm)6cm)。(2)(2)通过直肠中、下静脉和通过直肠中、下静脉和肛管静脉、绕过肝脏直接肛管静脉、绕过肝脏直接进入大循环，可以进入大循环，可以避免首避免首过效应过效应 （2cm2cm）(3)(3)通过直肠淋巴系统，经通过直肠淋巴系统，经胸导管直接进入大循环胸导管直接进入大循环 直肠的吸收机制直肠的吸收机制直肠给药直肠给药的优点的优点婴儿婴儿儿童儿童干扰干扰因素小因素小免受刺激免受刺激无首过无首过效应效应呕吐患者呕吐患者不受胃不受胃
4、pH或酶破坏或酶破坏直肠给药剂型分类与介绍直肠给药剂型分类与介绍背景知识的介绍背景知识的介绍影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素总结总结1234目录目录影响直肠吸收的影响直肠吸收的因素因素1 1、生理因素、生理因素直肠粘膜上的水性微孔分布数量较少，分子直肠粘膜上的水性微孔分布数量较少，分子量量300300以上的极性分子难以透过以上的极性分子难以透过药物主要通过类脂途径透过直肠粘膜药物主要通过类脂途径透过直肠粘膜直肠粘膜的直肠粘膜的pHpH值值生理因素生理因素粘液层粘液层蛋白水解酶蛋白水解酶免疫球蛋白免疫球蛋白药物扩散的机械屏障药物扩散的机械屏障药物酶解药物酶解粪便粪便影响药物的扩散影响药物的扩
5、散妨碍药物与粘膜接触妨碍药物与粘膜接触缺乏有规律的蠕动缺乏有规律的蠕动体液容量仅为体液容量仅为3ml3ml水溶性差的药物溶、解释放不利水溶性差的药物溶、解释放不利2.2.药物的理化性质药物的理化性质药物的脂溶性与解离度药物的脂溶性与解离度药物的溶解度与粒度药物的溶解度与粒度v药物的溶解度对直肠吸收有较大影响；药物的溶解度对直肠吸收有较大影响；v药物的溶解度也可用来选择基质类型；药物的溶解度也可用来选择基质类型；v水溶性较差的药物呈混悬状态分散在栓剂基质中，粒径大小水溶性较差的药物呈混悬状态分散在栓剂基质中，粒径大小能影响药物吸收。能影响药物吸收。3.3.基质的影响基质的影响一般说药物从基质中的
6、释放是药物吸收的限速过程一般说药物从基质中的释放是药物吸收的限速过程水溶性基质给药后，主要借亲水性，吸水，溶解或分散在体水溶性基质给药后，主要借亲水性，吸水，溶解或分散在体液中进而释放药物发挥作用。液中进而释放药物发挥作用。油脂性基质要求在体温时能很快熔化，涂展在粘膜表面，增油脂性基质要求在体温时能很快熔化，涂展在粘膜表面，增大药物与体液的接触面积。大药物与体液的接触面积。药物药物熔化的基质与水性直肠液之间熔化的基质与水性直肠液之间通过界面通过界面溶解在水溶解在水性直肠液中。性直肠液中。4.4.吸收促进剂吸收促进剂表面活性剂表面活性剂HLBHLB值在值在1111以上，能促进药物从基质向水性介质
7、以上，能促进药物从基质向水性介质中扩散；中扩散；表面活性剂可降低难溶性药物粒子的接触角，减少混悬粒子表面活性剂可降低难溶性药物粒子的接触角，减少混悬粒子的聚结，增大药物的溶出速度；的聚结，增大药物的溶出速度；降低基质与直肠体液之间的界面张力，促进基质在粘膜表面降低基质与直肠体液之间的界面张力，促进基质在粘膜表面的涂展；的涂展；还可能发挥对粘液层的胶溶作用，增加粘膜的通透性。还可能发挥对粘液层的胶溶作用，增加粘膜的通透性。直肠给药剂型分类与介绍直肠给药剂型分类与介绍背景知识的介绍背景知识的介绍影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素总结总结1234目录目录直肠给药的剂型给药方法分类保留灌肠法 栓剂塞
8、入法 给药剂型分类栓剂、保留灌肠液、凝胶剂和灌肠泡沫剂 直肠点滴法直肠注入法栓剂的介绍定义 指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药固体外用制剂。直肠栓形状：鱼雷形、圆锥形、圆柱形等处方组成 药物 可可豆脂 油脂性基质 半合成脂肪酸甘油脂：椰油酯、棕榈油脂等 基质 全合成脂肪酸甘油脂：硬脂酸丙二醇酯 水溶性基质：甘油明胶、PEG、S-40、泊洛沙姆等 添加剂：硬化剂、增稠剂、乳化剂、吸收促进剂、抗氧剂等栓剂：系指将药物和栓剂：系指将药物和适宜的基质制成的具适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。药的固体状外用制剂。二、作用及特点局部作用：润滑、收敛、抗
9、菌消炎、杀虫、止痒、局麻全身作用：镇痛、镇静 兴奋、扩张 支气管和 血管、抗菌 二二 栓剂的处方组成栓剂的处方组成（一）（一）药物药物（二）（二）基质基质（三）（三）添加剂添加剂（一）（一）药物药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。中。供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。粉，并全部通过六号筛。（二）基质（二）基质 1.1.油脂性基质油脂性基质 （1 1）可可豆脂）可可豆脂 （2 2）半合成脂肪酸类甘油脂）半合成脂肪酸类甘油脂 2.2.水溶性基质水溶性基质 （1 1
10、）甘油明胶）甘油明胶 （2 2）聚乙二醇）聚乙二醇(PEGPEG）（三）添加剂（三）添加剂 1.1.硬化剂硬化剂 若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适当的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等当的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调节，调节，2.2.增稠剂增稠剂 当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂。氢化蓖麻油、生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂。氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝等。单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝等。3.3.乳化剂乳化剂 当栓剂处方中含有与
11、基质不能相混合的液相，当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时（大于特别是在此相含量较高时（大于5%5%）可加适量的乳化剂。）可加适量的乳化剂。（三）添加剂（三）添加剂4.4.吸收促进剂吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，可加入吸收促进起全身治疗作用的栓剂，可加入吸收促进剂以促进药物被直肠粘膜的吸收。（剂以促进药物被直肠粘膜的吸收。（1 1）表面活性剂）表面活性剂 （2 2）AzoneAzone5.5.着色剂着色剂 6.6.抗氧剂抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚（叔丁基羟基茴香醚（BHABHA），），叔丁基对甲酚叔丁基对甲酚（BHTBHT），），没食子酸酯类等。没食子酸酯类等。7.
12、7.防腐剂防腐剂 对羟基苯甲酸酯类。对羟基苯甲酸酯类。三、栓剂的制备三、栓剂的制备 1 1、冷压法、冷压法:将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。定形状的栓剂。三、栓剂的制备三、栓剂的制备 2 2、热熔法、热熔法:将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，温度适当，不能过高，然后按药物性质以不同方化，温度适当，不能过高，然后按药物性质以不同方法加入，混合均匀，倾入涂有润滑剂模型中至稍溢出法加入，混合均匀，倾入涂有润
13、滑剂模型中至稍溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削却溢出部分，开模口为度。放冷，待完全凝固后，削却溢出部分，开模取出。热熔法应用较广泛，工厂生产一般均已采用模取出。热熔法应用较广泛，工厂生产一般均已采用机械自动化操作来完成。机械自动化操作来完成。分类考虑用药目的，局部作用考虑用药目的，局部作用 全身作用全身作用 普通栓剂普通栓剂 速释为目的：中空栓剂、泡腾栓剂速释为目的：中空栓剂、泡腾栓剂 缓释为目的：渗透泵栓剂、微囊栓剂、缓释为目的：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂凝胶栓剂 既有速释又有缓释部分：双层栓剂。既有速释又有缓释部分：双层栓剂。4 中药栓剂清热解毒 小儿解热栓清热燥湿 复方蛇床子栓活
14、血通淋 前列腺栓 止咳平喘 小儿清肺栓回阳救逆 四逆汤栓截疟 青蒿素收敛 化痔栓抗风湿 雷公藤栓（三）几种新型栓剂的介绍（三）几种新型栓剂的介绍 中空栓剂中空栓剂 栓中有一空心部分，可供填栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型的药物，包括固体充各种不同类型的药物，包括固体和液体。和液体。包在中空栓剂中的水溶性药物的释包在中空栓剂中的水溶性药物的释放几乎不受药物填充状态的影响，放几乎不受药物填充状态的影响，并可起到速效作用此外。较普通栓并可起到速效作用此外。较普通栓剂有更高的生物利用度。剂有更高的生物利用度。（三）几种新型栓剂的介绍（三）几种新型栓剂的介绍 中空栓剂中空栓剂 中空栓剂中心的药物，
15、水溶性或脂溶性，固体液体形中空栓剂中心的药物，水溶性或脂溶性，固体液体形式均可填充其中。式均可填充其中。中心是液体的中空栓剂放人体内后外壳基质迅速熔融中心是液体的中空栓剂放人体内后外壳基质迅速熔融破裂，药物以溶液形式一次性释放，达峰时间短起效破裂，药物以溶液形式一次性释放，达峰时间短起效快。快。中空栓剂中心的药物添加适当赋形剂或制成固体分散中空栓剂中心的药物添加适当赋形剂或制成固体分散体使药物快速或缓慢释放，从而具有速释或缓释作用。体使药物快速或缓慢释放，从而具有速释或缓释作用。双层栓剂双层栓剂 内外两层栓，内外两层含有不同药物，可先后释药而内外两层栓，内外两层含有不同药物，可先后释药而达到特
16、定的治疗目的；达到特定的治疗目的；双层栓剂双层栓剂 上下两层栓上下两层栓 其下半部的水溶性基质使用时可其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用。可较长时间使血药保持平稳；用。可较长时间使血药保持平稳；下下两层栓下下两层栓 其上半部为空白基质，下半部才其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。同时为避免效应，提高了药物的生物利用度。同时为避免塞入的栓剂逐渐自动进深部，有人设计出可以塞入的栓剂逐渐自动进深部，有人设计出可以延长在直肠下部停留时间的双层栓剂：双层栓延长在直肠下部停留时间的双层栓剂：双层栓的前端由溶解性高、在后端能迅速吸收水分膨的前端由溶解性高、在后端能迅速吸收水分膨润形成凝胶塞而阻止栓剂向上移动的基质组成。润形成凝胶塞而阻止栓剂向上移动的基质组成。微囊栓剂微囊栓剂 微囊栓剂一种长效栓剂。系先将主药微囊化，微囊栓剂一种长效栓剂。系先将主
