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1、1晚期肺癌化疗及靶向药物治疗晚期肺癌化疗及靶向药物治疗2肺癌病理类型肺癌病理类型非小细胞肺癌非小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌 化疗，靶向治疗大细胞癌 化疗鳞状细胞癌 化疗占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关侵袭性强化疗、放疗 EP方案3患者的体能状态评分患者的体能状态评分 PS PS 评分评分 ECOG-WHO(ZPS5)分级 体力状况 0 0 正常活动 1 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50%3 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重卧床不起 5 5 死亡4EGFR-TKI（易
2、瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类 MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择5v 非小细细胞肺癌含铂铂的两药联两药联合方案TP方案方案紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂顺铂GP方案方案吉西他吉西他滨滨+顺铂顺铂NP方案方案长长春瑞春瑞滨滨+顺铂顺铂MP方案方案培美曲塞培美曲塞+顺铂顺铂IP方案方案依立替康依立替康+顺铂顺铂第
3、第3 3代含铂两药方案代含铂两药方案EP方案方案依托泊依托泊苷苷+顺铂顺铂6EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案 GP TP DP NP/顺铂顺铂P 卡铂卡铂C培美曲塞培美曲塞+铂类铂类一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择 体能状态体能状态PS PS 评分评分0-10-1分患者，含铂两药分患者，含铂两药方案优于非铂类方案方案优于非铂类方案其中，其中，DPDP优于优于NPNP，GPG
4、P方案降低疾病进展方案降低疾病进展方面有优势方面有优势4 4种含铂方案对不同组织学类型的种含铂方案对不同组织学类型的NSCLCNSCLC疗效相似疗效相似，OS 8-10OS 8-10月月治疗治疗平台期平台期7l成份：22-二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。l进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2)激活P53依赖性途径，引起DNA双链断裂。l临床药理学：剂量剂量1000mg/M2,30min1000mg/M2,30min静脉滴注静脉滴注，最长150min，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。l清除：脱氨作用迅
5、速从血浆中清除，半衰期15-20min。l药物毒性：骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。溶于溶于NS 100mlNS 100ml中，滴注中，滴注15-30min15-30min，d1d1，d8,Q3Wd8,Q3W GP方案方案吉西他吉西他滨滨+顺铂顺铂吉西他滨吉西他滨 GEMGEM8TP方案方案紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂紫杉醇紫杉醇 Paclitaxel P/TPaclitaxel P/Tl作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。l代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系
6、统代谢；l注意：血胆红素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时，顺铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。l毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。l过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。激素预处理。9目的：目的：聚氧乙基聚氧乙基-35-35-蓖麻油引起的过敏反应。蓖麻油引起的过敏反应。药物：药物：1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50
7、mg：输注前30min静脉输注。预处理预处理紫杉醇紫杉醇135-175mg/M2 135-175mg/M2 大于大于3 3小时小时,Q3W,Q3W 溶于溶于NS 500mlNS 500ml中，中，d1d1，特殊皮条，心电监护，激素预处理，特殊皮条，心电监护，激素预处理TP方案方案紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂10多西紫杉醇多西紫杉醇 Doc DDoc Dl临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制骨髓抑制较重，口腔炎更多见。l使用激素预处理激素预处理，降低了液体潴留综合征。l多西紫杉醇多西紫杉醇 60-100mg/M2 d1 60-100mg/M2 d1 大于大于1 1小时小时 Q3wQ3w 激素预处理激素预处
8、理 地塞米松地塞米松8mg8mg，bid 3bid 3天天DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂顺铂11来源不同来源不同紫杉醇来源于紫杉醇来源于美国西部紫美国西部紫杉树皮杉树皮中中分离分离得到得到多西紫杉醇来源于多西紫杉醇来源于欧洲针欧洲针叶叶为原料的为原料的半合成品半合成品规格与辅料不同规格与辅料不同紫杉醇紫杉醇 规格：规格：30mg/30mg/瓶。瓶。辅料：辅料：聚氧乙基蓖聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。麻油，无水乙醇。多西他赛多西他赛 规格：规格：20mg/20mg/瓶。瓶。辅料：辅料：吐温（聚山吐温（聚山梨酯）梨酯）808012NP方案方案长长春瑞春瑞滨滨+顺铂顺铂长春瑞滨长春瑞滨 N Nl
9、机制：与-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。l临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。l毒性：神经毒性，外周神经病变神经毒性，外周神经病变；静脉炎静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制骨髓抑制副反应。25-30mg/m2.25-30mg/m2.d1d1，d5 Q3Wd5 Q3W 大静脉，勿外渗，静脉推注大静脉，勿外渗，静脉推注13顺铂顺铂 P Pl作用：和DNA嘌呤碱
10、基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。l副反应：1 急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2 肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；3 渐进性高音听力损失；4 骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血，EPO治疗有效；5 低钙、低镁，手足抽搐。l用法用量 1 一般剂量：75mg/m275mg/m2，分，分3-43-4天用天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。需适水化利尿。2 大剂量：75mg/m275mg/m2，1 1天用，水化天用，水化；（每次80120mg/m2，静滴，每34周一次，最大剂量不应超
11、过120mg/m2，以100mg/m2为宜。）为预防本品的肾脏毒性，需充分水化充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化钾氯化钾、甘露醇及速尿速尿，每日尿量20003000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。含含顺铂顺铂案案两药两药方案方案14卡铂卡铂 C/cPC/cPl经肾排泄。l卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算：剂量（剂量（mgmg）=目标目标AUC(5-6mg/mlAUC(5-6mg/ml*min)min)*肾小球滤过率肾小球滤过率ml/min+25ml/min
12、+25l副反应：卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。l用法用量：用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。15EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类 MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择16培美曲
13、塞培美曲塞 M Ml作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。l毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑l剂量：500mg/500mg/滴注时间滴注时间 大于大于1010分钟分钟 Q3WQ3W（MP方案中，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注）l预处理l1 地塞米松4mg bid po*3天降低皮肤反应的发生2 维生素补充为了减少毒性反应，在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12 1mg一次，以后每3个周期肌注一次；本品治疗必须在治疗开始前7天及治疗同时服用
14、低剂量叶酸：常用剂量是400ug qd。MP方案方案培美曲塞培美曲塞+顺铂顺铂17EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类 MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择18白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇 与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体白蛋白受体(Gp60)结合结合，激活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇 以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运 到
15、组织中，并从组织间液中转运到肿瘤 细胞内。与红细胞结合红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞 结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫 杉醇向组织的转运。19白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇AbraxaneAbraxane20EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类 MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择21安维汀安维汀贝伐珠单抗，靶向贝伐珠单抗，靶向V
16、EGF-AVEGF-AlECOG4599 PC（紫衫+卡铂）+安维汀 用于非鳞癌、未知EGFR状态患者 OS 12.3月，腺癌亚组 14.2月lAVAIL研究 GP+安维汀 延长OS和PFSl对于EGFR突变阴性或未知，PS 0-1分，无脑转移、无咯血及大血管受累的非鳞癌患者，选择安维汀联合安维汀联合PCPC或或GPGP方案，具有生存获益l7.5mg/kg7.5mg/kg或或15mg/kg 15mg/kg 输注输注9090（60,3060,30）minmin，NSNS中，中，Q3WQ3Wl副作用：血压升高，出血，蛋白尿，伤口愈合不良，穿孔，动脉血栓，肾病综合征，可逆性后部白质脑病综合征22恩度恩度血管内皮抑素血管内皮抑素l国人自主研发药物l与NP方案联合治疗NSCLC能够提高ORR,TTPl用法：7.5 mg/m2/d7.5 mg/m2/d*1414天天，加入500 ml生理盐水中，滴注时间34小时；Q3W。l不良反应：疲乏、胸闷、心慌，心电图异常，偶见腹泻，肝功能异常；皮疹。23爱必妥爱必妥西妥昔单抗西妥昔单抗 靶向靶向EGFREGFR的单抗的单抗lNP联合爱必妥 2b类证据24一线
