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1、肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l 自贡市中医医院血液肿瘤科l l 主任医师 何爱国l l 2015-5-7肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l一、肿瘤概述一、肿瘤概述l二、肿瘤标志物解读二、肿瘤标志物解读l三、如何预防肿瘤三、如何预防肿瘤肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l一、肿瘤概述一、肿瘤概述l1、什么是肿瘤，发病率？(28.5/10000，自贡每年约8000到1万人患病)。肿瘤分类？l2、肿瘤的发病原因？l3、肿瘤的诊断（临床症状、体征、辅助检查）l4、肿瘤的治疗l5、肿瘤的预后肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l肿瘤的辅助检查l血液肿瘤血液肿瘤：例如白血病、多发性骨髓瘤等骨髓穿
2、刺、骨髓活检；肿瘤标志物筛查意义不大。l实体肿瘤实体肿瘤：例如肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、妇科肿瘤等三大常规、血液生化、胸片、B超、CT、MRI、胃镜、肠镜、纤维支气管镜、肿瘤标志物筛查意义较大。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l一、肿瘤概述一、肿瘤概述l二、肿瘤标志物解读二、肿瘤标志物解读l三、如何预防肿瘤三、如何预防肿瘤肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l肿瘤标志物的主要作用早期筛查肿瘤；动态了解恶性肿瘤的治疗效果。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l1肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（一）（一）.癌胚抗原癌胚抗原l癌胚抗原是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，此种抗原称为癌胚抗原（CEA），可广泛存在
3、于内胚叶起源的消化系统癌，在正常人血清中也可有微量存在。l癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物广谱性肿瘤标志物，它能向人们反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读lCEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。l但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，15%53%的病人血清CEA也会升高，所以CEA 不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。l良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化
4、变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20g/L，CEA超过20g/L时往往提示有消化道肿瘤。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（二）（二）.甲胎蛋白甲胎蛋白l甲胎蛋白是一种糖蛋白，正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。l举例：某男，56岁，工人。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l诊断诊断原发性肝癌原发性肝癌。检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，较常用的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感。其他消化道肿瘤，如胃癌、胰腺癌、结肠癌、胆管细胞癌等也可导致AFP升高，但肝转移癌却
5、极少增高。l急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断：急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断：急性黄疸型肝炎、急性无黄疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，测得AFP含量在25-40g/L者分别占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此对于低水平AFP的肝病患者，特别是50-400g/L左右者，应进行多项动态检测才能与肝癌进行鉴别。一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升。l血清血清AFP升高升高，还可出现于畸胎瘤、睾丸和卵巢肿瘤等。畸胎瘤、睾丸和卵巢肿瘤等。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（三）（三）.人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCG)：l是由胎盘
6、的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，由合体滋养细胞合成。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读lHCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义l1诊断早期妊娠诊断早期妊娠：孕后3550天HCG可升至大于2500 IU/L。l2异常妊娠与胎盘功能的判断异常妊娠与胎盘功能的判断：l 异位妊娠：如宫外孕时。l 流产诊断与治疗：l 先兆流产：在保胎治疗中，如HCG仍继续下降说明保胎无效，如HCG不断上升，说明保胎成功。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l3滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测l葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高。l4.如男性尿中HCG升高，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位HCG瘤(肺癌、
7、胃癌、胰腺癌)等。l5内分泌疾病中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（四）（四）.人生长激素人生长激素l生长激素（hGH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一种肽类激素。通过重组DNA技术制造的生长激素简称r-HGH。l生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长。l血清生长激素测定有助于巨人症、肢端肥大症、遗传性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（1）升高：l垂体肿瘤：肢端肥大症、脑垂体性巨人症。l非垂体肿瘤：糖尿病、部分肝病、肾功能不全、胰腺癌。可用抑制试验鉴别非垂体肿瘤所致
8、GH之增高。l（2）降低：l垂体性侏儒症及其他原因所致的垂体前叶功能减低症。l非垂体疾病所致GH值降低：肝硬化。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（五）（五）.神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE)lNSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。lNSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是SCLC中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l神经元特异性烯醇化酶临床意义：神经元特异性烯醇化酶临床意义：l(1)小细胞
9、肺癌小细胞肺癌患者(SCLC)血清NSE明显增高，60-81%小细胞肺癌病例NSE浓度升高。NSE的诊断灵敏度达80%，特异性达80%90%，而 非小细胞肺癌(NSCLC)患者并无明显增高，故可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。l(2)神经母细胞瘤神经母细胞瘤时，NSE阳性率可达96%100%，其测定值明显增高，血清NSE水平与病期及预后相关。测定血清NSE对该类肿瘤的早期诊断及预后判断具有较高的临床价值。l(3)血清NSE增高还可见于少数甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（六）（六）.糖蛋白抗原糖蛋白抗原 CA19-9l糖类
10、抗原CAl9-9是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原，分子量大于5000kD。lCAl9-9是胰腺癌和结肠、直肠癌的肿瘤标志。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l(1)肝癌肝癌患者血清CAl9-9水平常明显增高，CAl9-9水平与临床分期、肿块大小及淋巴结转移呈正相关。手术治疗后CAl9-9显著下降，复发时再次升高。动态观察CAl9-9含量变化对肝癌患者病情监测、疗效评价及预后判断具有一定的临床意义。(2)血清CAl9-9水平增高还可见于胃癌、肺癌、大肠癌及卵巢癌等恶性肿瘤，且血清CA242检测有助于上述肿瘤的病情监测、疗效评价及预后判断。(3)非肿瘤性疾病如慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全及糖尿
11、病等亦可出现CAl9-9增高，但多为低浓度或一过性增高。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（七）（七）.糖链抗原糖链抗原CA242 lCA242 是消化系统尤其是胰腺癌、结直肠癌的肿瘤标志物。l胰腺癌、结直肠癌患者该指标明显升高。它的Cutoff值一般在20KU/L，恶性肿瘤时检出率可达60-85%,且含量较高。l另外，某些胃癌患者该指标也会升高。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读lCA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。l有资料显示，对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9，敏感性可达66%100%，对大肠癌的敏感性也达60%72%。CA24
12、2的敏感性由高至低依次为肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌。l食管癌的CA242敏感性仅为9.09%，表明该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的检测。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（八）（八）.CA50l CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如94.4%胰或胆管癌，88.5%的卵巢或子宫颈癌，88.2%的肝癌，68.9%的胃癌、66.6%的肺癌、其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（九）（九）.胃蛋白酶原胃蛋
13、白酶原，由泌酸腺的主细胞合成，在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用变成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少量多肽。该酶作用的最适pH为2，进入小肠后，酶活性丧失。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群，l胃蛋白酶原胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌；l胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和胃窦的幽门腺胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生胃蛋白酶原II。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读lPGI 胃酸分泌增多PGI升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低；lPGII 与胃窦粘膜病变的相关性较
14、大，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关；lPGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（十）（十）.细胞角蛋白细胞角蛋白19片段片段l细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1)是肺泡上皮细胞凋亡时，其细胞中含有的角蛋白的碎片降解后变成可溶性物质而进入血液，使血中含量增高。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l非小细胞肺癌的首选标志物。l特别是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60%，特异性可达95%。它对非小细胞肺癌(NSCLC)的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（十一）（十一）.前列腺特异抗
15、原前列腺特异抗原(PSA)男性男性l是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，参与精液的液化过程，是临床常规用于前列腺良性与恶性疾病诊断与鉴别诊断及前列腺癌患者术后随访的重要指标。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读lPSA正常情况下被分泌入前列腺液或精液中，以有活性的游离形式（f-PSA）存在，血清中的PSA主要以结合形式存在，通常以f-PSA与结合PSA的和即总PSA（t-PSA）代表血清总的PSA水平。l血清PSA测定精确度性高、稳定、重复性好，而且是无创的，助于前列腺癌早期诊断，监测治疗反应及判断预后。也可用于高危人群（50岁以上男性）前列腺癌的普查。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l血
16、清中的PSA绝大部分来源于前列腺，具有器官特异性，PSA是前列腺特异性抗原，但不是前列腺癌的特异性抗原，正常及良性前列腺增生的前列腺上皮均可分泌PSA，因此临床上对PSA升高应谨慎决策区别对待。l由于良性前列腺增生时血清PSA也可升高。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l血清PSA还可在下列情况下升高:前列腺炎，尿潴留，剧烈的直肠指诊，前列腺外伤，前列腺活检。l如果血清PSA增高除外上述原因前列腺活检是必要的。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l（十二）、糖类抗原CA15-3 【女性】lCA15-3 是乳腺癌乳腺癌的最重要的特异性标志物。l30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3 大于100U/ml 时，可认为有转移性病变。肿瘤标志物解读肿瘤标志物解读l临床应用：l（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%。CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断
