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1、更年期妇女潮热研究主要内容潮热(hotflushes,HF)是围绝经期妇女最常见的症状,也是妇女在绝经过渡期来医院寻医治疗的主要原因,频繁发作和严重的潮热影响妇女的日常生活和睡眠。因此,更年期妇女潮热越来越受到医务工作者的重视。潮热(hotflushes,HF)是围绝经期妇女最常见的症状,也是妇女在绝经过渡期来医院寻医治疗的主要原因,频繁发作和严重的潮热影响妇女的日常生活和睡眠。因此,更年期妇女潮热越来越受到医务工作者的重视。现就潮热研究现状与进展综述如下。1潮热的概念随着卵巢功能的降低,更年期妇女机体将发生一系列生理和心理的改变,约有50%75%的妇女出现更年期症状,潮热、出汗、手足发冷等血
2、管舒缩功能失调症状,在4060岁的更年期妇女中常最早出现且表现突出，其中以潮热最多见1。潮热又称潮红,是机体的一种主观感觉,即面部、颈部和胸部的皮肤突然感觉强烈的发热甚至大量出汗,伴随有客观表现,如心悸、焦虑、易怒、恐慌,表皮血管舒张随之体温下降。其特点是:发作一次持续的时间短至几秒钟,长至数分钟,发作频率可为数分钟一次至数月一次。潮热以夜间发作严重和频繁,干扰睡眠和影响精神状态。全身疾病、神经功能紊乱、饮酒、药物、进食都可引起潮热,应激也可诱发潮热。凉爽的环境可降低潮热发作的频率、弓虽度及持续时间。自然绝经妇女潮热症状始于绝经前接近绝经时发生率增加,至绝经期达高峰。手术绝经妇女潮热发生率较自
3、然绝经妇女高,90%手术绝经者在术后第1年发生潮热,且手术绝经妇女较自然绝经妇女潮热症状出现的突然、程度严重、持续时间久。多数妇女绝经后潮热症状将持续12年,25%妇女症状将持续45年或更长。2潮热的流行病学调查更年期妇女潮热在不同国家、不同种族及不同人群发生情况差异很大。Freeman等通过分析66篇文献,对世界范围更年期妇女潮热的发生情况进行研究,结果如下。Q）南美。非裔妇女、白种人妇女潮热症状的发生率分别为38%、25%,西班牙妇女潮热发生率较白种人妇女低,居住在美国的墨西哥妇女潮热的发生率较西班牙妇女低,加拿大绝经后妇女潮热发生率与西方国家绝经后妇女发生率相似。（2）欧洲更年期妇女潮热
4、的发生率为73%东亚。中国农村与职业妇女潮热的发生率分别为28%、47%,中国香港更年期妇女潮热的发生率较西方国家更年期妇女低,中国台湾地区更年期妇女较中国大陆妇女潮热发生率高。（4）南亚:巴基斯坦、印度、斯里兰卡更年期妇女潮热的发生率为14%42%。澳洲|。绝经前、围绝经期、绝经后妇女潮热的发生率分别为12%、33%、39%o拉丁美洲。智利、厄瓜多尔、危地马拉、墨西哥更年期妇女潮热的发生率相似为68%左右。（7）中东。黎巴嫩更年期妇女潮热的发生率大约为10%20%,土耳其更年期妇女潮热的发生率与西方国家相似,阿拉伯酋长联合国更年期妇女潮热的发生率较西方国家稍低。（8）非洲。加纳57%更年期妇
5、女发生潮热,但尼日利亚更年期妇女潮热的发生率仅为23%此次调查还发现潮热发生率差异大受众多因素影响,其中包括气候、饮食习惯、生活方式、职业、对于更年期的认知等。AViS等研究匕戢白种人、非裔、中国、日本、西班牙5个不同种族的更年期妇女发现,日本妇女潮热的发生率最低,为18%,其次为中国妇女,为21%,白种人妇女为31%,西班牙妇女为35%,非裔妇女为46%。血管舒缩和相关的更年期症状在不同民族和文化背景的妇女中亦有差异，例如亚洲妇女与白人妇女相比很少发生血管舒缩症状,然而非裔妇女较白种人妇女潮热症状的发生率高,分别为38%、25%5oSusan等2006年研究妇女潮热的种族差异,选取年龄为45
6、54岁的妇女,根据有无潮热的表现分为潮热组356例和无潮热组257例,进行问卷调查及性激素水平测定,结果发现围绝经期妇女非裔者较白种人妇女更易发生潮热,且重度潮热、持续5年以上者发生率亦高,此结果提示潮热可能与种族有关,非裔较白种人妇女存在潮热发生的危险因素,如饮酒、近期吸烟,低雌激素水平。美国人口研究所于2006年对293名45-55岁的妇女进行问卷调查，结果发现57%的妇女存在潮热,9%的妇女对此感到厌恶,并分析发现潮热在每日吸烟、饮酒的群体中明显增加刀。以上文献资料显示不同国家妇女潮热的发生率差异较大,考虑主要与种族及生活方式不同有关。3潮热的发病机制潮热的发病机制目前未完全明确,较为肯
7、定的是与体内雌激素水平降低有关,也有观点认为可能由于雌激素水平下降引起中枢神经递质改变,进而导致下丘脑体温调定点改变所致。31雌激素与潮热潮热的发生不是由于更年期妇女体内雌激素水平低下,而是可能与体内激素水平发生变化有关,即雌激素水平的波动触发了潮热8。机体体温的变化是体温调定点作用的结果,其通过皮肤血管的舒缩，控制机体生理反应维持和消除热感。也有学者提出潮热的发生可能与体内雌激素水平下降导致下丘脑体温调定中心的稳定性下调有关。低水平的雌激素不直接影响潮热,但是可通过内分泌受体控制体温调节,更年期潮热是下丘脑前部视前区体温调定点升高的结果,其过程为机体温度升高,表皮血管舒张开始散热,妇女感潮热
8、和出汗,机体核心温度随之下降,潮热症状减轻。实际上,出汗和寒颤的阈值在绝经前妇女较高,但在已绝经妇女却较低2。体内性激素水平的改变导致潮热的发生,中枢体温调定点的变化或许是这种激素水平改变的中介,周围环境温度、激素水平、神经递质的改变是外界触发因素,结果导致了潮热的发生。3-25-羟色胺与潮热5-羟色胺(serotonin,5-HT)是重要的中枢神经递质,参与性腺轴功能调节。它是由色氨酸(TrP)通过色氨酸羟化酶形成5-羟色胺酸(5-HTP),再经脱竣形成5-HTo5-HT经单胺氧化酶(MAO)代谢为5-羟口卯朵乙酸(5-HIAA)。5-HT不能透过血脑屏障。因此,脑内5-HT必须在神经元内合
9、成。但是血浆中的5-HT前体TrP、5-HTP却能透过血脑屏障,在中枢脱竣形成5-HT,从而影响中枢5-HT递质系统的代谢。中枢5-HT能系统在解剖结构和功能上与下丘脑的体温调节中枢、GnRH神经元、交感神经中枢有密切的联系。脑内5-HT神经元主要分布在脑干中缝核族，在这一区域的5-HT上行纤维投射到下丘脑视前区体温调节中枢,在体温调控中起重要作用。动物在寒冷环境下,下丘脑视前区5-HT分泌增多,促进机体产热;此区5-HT能神经纤维损毁后,动物的产热反应受到抑制。在已发现的14种5-HT受体亚型中,与体温有关的受体主要是5-HT1A和5-HT2A受体。5-HT2A受体具有升温效应,5-HTlA
10、受体与降温散热过程有关。有学者推测5-HT导致潮热产生的机制为雌激素水平降低或波动,影响了5-HT受体系统的功能,主要使5-HT1A和5-HT2A受体平衡破坏,引起体温调节中枢不稳定和促性腺激素释放激素(Gn-RH)神经元的兴奋,导致潮热发生和黄体生成素(LH)释放增加9。33B-内啡肽与潮热B-内啡肽(B-endOrPhinR-EP)作为一种神经肽主要由下丘脑弓状核及垂体中叶合成分泌,起镇痛及维持神经内分泌环境的相对稳定等作用。-EP含有31个氨基酸,具有吗啡样活性,在中枢神经系统下丘脑含量丰富。有学者研究发现妇女进入更年期,由于卵巢功能的降低和衰退,内分泌功能出现紊乱,-EP的分泌和活力也
11、受到影响10。由于其作为神经介质在血管调控方面有着重要的作用,故-EP浓度和活力的将低,导致下丘脑神经介质的不稳定,如去甲肾上腺素高活性释放,去甲肾上腺素/多巴胺比值(NE/DA)升高,引起血管舒缩紊乱,临床上可表现出典型的潮热症状。3-4降钙素基因相关肽与潮热降钙素基因相关肽(Cal-Citoningene-relatedpeptide,CGRP)是一种内源性;舌性生物学多肽，是辣椒素敏感感觉神经的重要递质,广泛分布于中枢和外周心血管系统,具有强效的舒血管效应,并能保护血管内皮细胞,抑制血管平滑肌细胞增殖。CGRP与潮热的发生也有一定的关系,研究显示雌激素的缺乏有可能影响神经肽的功能,特别是
12、能刺激血管周围CGRP纤维释放CGRP或促进CGRP的释放,造成血管稳态的破坏。随着潮热频率的增加,CGRP分泌也增加11。最新研究显示更年期妇女的潮热与脑岛叶皮质层有关,体温调节是大脑皮层和皮层下的网络调节而不是局部的调节,实验通过比较有潮热和无潮热的绝经后妇女发现,潮热组脑岛、扣带回皮质前方和额上回脑MRI活跃与无潮热组有显著区别,在发生潮热的最初20s潮热知齿MRI较无潮热组更为活跃12。4潮热的危险因素潮热好发于绝经后低雌二醇和雌酮妇女群体。缺乏体育锻炼和吸烟的妇女潮热发生的危险性增加,或许是因为这些因素可引起雌激素水平的变化13。机体自身及外界环境的一些刺激可触发潮热,如焦虑、精神紧
13、张、周围环境温度高、咖啡因、酒精。体形偏庾的妇女较偏胖的妇女更易经历重度、频繁的潮热,是因为脂肪组织可以将雄烯二酮转化为雌酮,故肥胖妇女体内雌激素水平高于消庾者。有吸烟史的妇女发生潮热的年龄较无吸烟史的妇女早。一项连贯调查发现绝经年龄较早的妇女潮热症状的发生率较其他妇女高。社会地位低下,文化水平不高,低收入才妾受放疗、化疗的妇女群体易发生潮热8。5潮热的治疗更年期潮热治疗方法较多,激素补充治疗(HRT)效果显著,对于有HRT禁忌证的妇女则可结合自身情况选择其他的治疗方法,有关潮热治疗方法有如下几种。51雌激素(estrogen)众所周知HRT尤其是雌激素是治疗潮热的主要方法。一些雌激素制剂可口
14、服、经皮、经阴道给药。大量临床试验证实雌激素能够有效治疗50%90%绝经后妇女的潮热。研究结果显示雌激素治疗潮热的效果是安慰剂的25倍,目前资料显示雌激素治疗潮热较其他方法更为有效14。但是大多数妇女如果突然中断治疗,潮热症状将会复发8。因此,如需要停药,应在几周内逐渐停用雌激素,不应突然停药。雌激素的其他益处还包括预防骨质疏松发生,升高血液中高密度脂蛋白(HDL),降低低密度脂蛋白(LDL),治疗泌尿生殖系统萎缩症状,并可预防Alzheimers病15。近期一项双盲、随机研究显示,每日接受0625mg结合雌激素治疗的妇女,潮热平均次数明显减少,睡眠质量也得到了明显提高16。医务工作者应掌握雌
15、激素治疗的适应证和禁忌证,在治疗过程中做好靶器官子宫内膜、乳腺的监测,妇女将会获得较大的收益/风险比值。5-2孕激素(ProgeStOgen)孕激素也可改善更年期妇女潮热,常用的孕激素有片剂、经皮霜剂、经阴道膏剂。Ber-telli等口刀曾将70例有乳腺癌史的绝经后妇女随机分为两组，一组为每日服用甲地孕酮(megestrolacetate)40mg,另一组为注射乙酸孕酮(depot)500mg每周2次,治疗6周后所有研究对象86%潮热减轻,两组之间差异无统计学意义,且患者耐受情况良好。对于乳腺癌患者最重要的是长期使用孕激素的安全性问题,这一点有待于长期临床观察,孕激素也是子宫内膜癌患者潮热治疗
16、的有效药物。一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示43例接受孕激素治疗潮热的妇女,一年后83%潮热减轻;47例接受安慰剂治疗的妇女仅19%潮热减轻(P0001),但两组在骨密度方面没有明显的差异18。一部分妇女在长期治疗过程中如突然停用孕激素,可引起阴道出血、血栓、体重增加、腹胀等,这些副反应更常见于长期使用孕激素者。53替勃龙(tibolone)是一种合成的激素制剂,有微弱的雌、孕、雄激素活性,因其代谢产物在体内可抑制雌酮向雌二醇转化,且在子宫内膜及乳腺无雌激素作用,故对子宫内膜和乳腺较为安全,所以,无发生子宫内膜癌及乳腺癌的危险,其中的雄激素又可以促进性功能及改善绝经妇女的精神面貌，且出血率较低,常用来改善妇女的更年期症状。替勃龙能够增加骨密度和降低血脂。Landgren等19研显示每日服用替勃龙25mg是有效减轻潮热及更年期其他症状的最佳剂量,根据个体化治疗的原则,l25mg
