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1、病毒性脑炎的概念病毒性脑炎的概念p病毒性脑炎病毒性脑炎(viral encephalitis，VE)是由多种病毒引起脑和脑膜病变的是由多种病毒引起脑和脑膜病变的总称。通常主要是指病毒侵入脑组总称。通常主要是指病毒侵入脑组织直接产生的脑实质急性炎症。织直接产生的脑实质急性炎症。p病毒性脑炎病毒性脑炎(除乙脑、森林脑炎外除乙脑、森林脑炎外)，多无季节性、地域性，具有多无季节性、地域性，具有“散发散发性性”和病原多元性的特点。和病原多元性的特点。病毒性脑炎的诊断标准病毒性脑炎的诊断标准 p(1)急性或亚急性起病急性或亚急性起病,多有发热多有发热;p(2)有脑实质损害的症状及体征有脑实质损害的症状及体
2、征;p(3)脑脊液检查：脑脊液检查：2/3以上患儿可呈非化脓以上患儿可呈非化脓性改变性改变,p(4)病毒病因学检查病毒病因学检查:是国内诊断的弱项是国内诊断的弱项,方法主要有脑脊液病毒特异性抗体测定方法主要有脑脊液病毒特异性抗体测定,脑脊液病毒培养、鉴定脑脊液病毒培养、鉴定p(5)脑电图检查脑电图检查:当大脑皮层广泛重度损害当大脑皮层广泛重度损害时时,脑电图示广泛高电压脑电图示广泛高电压波。波。p(6)除外其它诊断。除外其它诊断。不能仅靠临床表现及脑不能仅靠临床表现及脑电图诊断病毒性脑炎电图诊断病毒性脑炎,因脑电图阳性特异性低、因脑电图阳性特异性低、不能做病因学诊断。不能做病因学诊断。病毒性脑
3、炎的诊断病毒性脑炎的诊断病毒性脑炎的诊断主要依据病毒性脑炎的诊断主要依据p临床表现：临床表现：临床症状、体征；临床症状、体征；p病原学检查：病原学检查：病毒分离、免疫学方病毒分离、免疫学方法法、分子生物学方法；、分子生物学方法；p辅助检查：辅助检查：脑脊液、脑电图、头颅脑脊液、脑电图、头颅CT/MRI临床表现临床表现与病变的部位和程度有关与病变的部位和程度有关 p约半数病例有前驱症状约半数病例有前驱症状 p急性或亚急性起病急性或亚急性起病 p脑实质损害症状脑实质损害症状意识障碍意识障碍,精神、精神、行为异常行为异常,运动障碍运动障碍,惊厥发作等惊厥发作等 p体征体征锥体束征；锥体外系损害；出锥
4、体束征；锥体外系损害；出现原始反射；颅神经障碍；现原始反射；颅神经障碍；失语；失语；共济失调等共济失调等临床表现临床表现与年龄有关与年龄有关p年长儿常以精神行为异常、意识障年长儿常以精神行为异常、意识障碍起病；碍起病；p婴幼儿多以发热，惊厥起病婴幼儿多以发热，惊厥起病。临床表现临床表现与病原有关与病原有关p病毒性脑炎的病原有多种病毒性脑炎的病原有多种,不同病原有其不同病原有其各自不同的临床特点。各自不同的临床特点。p在国内在国内,病毒性脑炎的第病毒性脑炎的第1 位病原是肠道病位病原是肠道病毒毒,单纯疱疹病毒紧随其后单纯疱疹病毒紧随其后(在重症脑炎中在重症脑炎中占首位占首位);肠道病毒中又以柯萨
5、奇病毒更多肠道病毒中又以柯萨奇病毒更多见。见。p而各种虫媒病毒则是危害最大、传播最广而各种虫媒病毒则是危害最大、传播最广的病原的病原,如乙脑病毒，西尼罗病毒、各种如乙脑病毒，西尼罗病毒、各种马脑炎病毒和加利福尼亚病毒等。马脑炎病毒和加利福尼亚病毒等。肠道病毒脑炎肠道病毒脑炎 p 肠道病毒引起的中枢神经系统感染主要是脑膜炎肠道病毒引起的中枢神经系统感染主要是脑膜炎,但是有但是有10%20%的脑炎是由肠道病毒引起的的脑炎是由肠道病毒引起的,主要是柯萨奇主要是柯萨奇A 组病毒。组病毒。p 多发生在夏秋季，常侵犯多脏器，引起重型心肌多发生在夏秋季，常侵犯多脏器，引起重型心肌炎、肝功能衰竭，甚至发生休克
6、；炎、肝功能衰竭，甚至发生休克；p 周围血象白细胞计数周围血象白细胞计数,有报道高达有报道高达50109/L者者,个个别脑脊液中白细胞数可增至别脑脊液中白细胞数可增至2000106/L；p 目前对于肠道病毒脑炎最敏感、特异和快速的病目前对于肠道病毒脑炎最敏感、特异和快速的病原诊断方法是用原诊断方法是用RT-PCR 从脑脊液中扩增肠道病从脑脊液中扩增肠道病毒的核酸毒的核酸(基因片段基因片段),敏感性和特异性分别为敏感性和特异性分别为86%100%和和92%100%；急性单纯疱疹病毒性脑炎急性单纯疱疹病毒性脑炎 p 约占病毒性脑炎的约占病毒性脑炎的2%19%和散发性坏死脑炎和散发性坏死脑炎的的20
7、%75%p 临床表现为急性起病临床表现为急性起病,高热、头痛、呕吐、肌阵高热、头痛、呕吐、肌阵挛及癫痫发作挛及癫痫发作,大多伴有意识障碍大多伴有意识障碍,重者迅速进入重者迅速进入深昏迷。深昏迷。p 在疾病早期反复的抽搐发作以及提示颞叶或额叶在疾病早期反复的抽搐发作以及提示颞叶或额叶病损的局灶性体征都强烈提示病因是单纯疱疹病病损的局灶性体征都强烈提示病因是单纯疱疹病毒。毒。p 很难从脑脊液中分离到疱疹病毒很难从脑脊液中分离到疱疹病毒,目前认为对于目前认为对于疱疹病毒脑炎的病原诊断，最为可靠的方法是用疱疹病毒脑炎的病原诊断，最为可靠的方法是用PCR从脑脊液标本中检测到病毒的基因片段。从脑脊液标本中
8、检测到病毒的基因片段。流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 p发生于夏秋季节发生于夏秋季节,具有严格的季节性；具有严格的季节性；p儿童多见；高热、意识障碍明显，重者引儿童多见；高热、意识障碍明显，重者引起中枢性呼吸衰竭，具有较高的病死率；起中枢性呼吸衰竭，具有较高的病死率；p周围血象白细胞计数多在周围血象白细胞计数多在1020 109/L，脑脊液白细胞数可以高达脑脊液白细胞数可以高达(1001000)106/L；p脑脊液特异性脑脊液特异性IgM抗体抗体(多在病程的多在病程的36d阳性阳性)有助早期诊断。有助早期诊断。病原学检测病原学检测 p病毒分离病毒分离 p特异性病毒抗体检测特异性病毒抗体检测 p病
9、毒核酸检测病毒核酸检测病原学诊断病原学诊断病毒分离病毒分离 p为病原诊断的金标准。但要求实验为病原诊断的金标准。但要求实验室条件苛刻、费时室条件苛刻、费时,不利于临床的早不利于临床的早期诊断和应用，临床已不多用期诊断和应用，临床已不多用。p目前可进行分离的有乙型脑炎病毒、目前可进行分离的有乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒、肠道病毒、麻疹病森林脑炎病毒、肠道病毒、麻疹病毒、毒、HSV、流行性腮腺炎病毒、巨、流行性腮腺炎病毒、巨细胞病毒等细胞病毒等,还有许多病毒至今无法还有许多病毒至今无法分离。分离。病原学诊断病原学诊断免疫学方法免疫学方法p 免疫学方法包括酶免疫方法、免疫荧光法等免疫学方法包括酶免疫方
10、法、免疫荧光法等,可可以用于病毒鉴定、病毒抗原检测、特异性病毒以用于病毒鉴定、病毒抗原检测、特异性病毒抗体检测。但是病毒抗原检测的敏感性低抗体检测。但是病毒抗原检测的敏感性低。病毒抗体检测结果分析。病毒抗体检测结果分析。p 如脑脊液中某种病毒的如脑脊液中某种病毒的IgM 抗体阳性抗体阳性,一般可一般可以确定诊断；以确定诊断；p 如能证实脑脊液中某一种病毒特异性免疫球蛋如能证实脑脊液中某一种病毒特异性免疫球蛋白白(Ig)相对高于血清相对高于血清,也可确定诊断也可确定诊断;抗体指数抗体指数(脑脊液特异性脑脊液特异性Ig/脑脊液总脑脊液总Ig)/(血清中特异性血清中特异性Ig/血清中总血清中总Ig)
11、。如该指数。如该指数1.5，则提示该病毒，则提示该病毒引起的脑炎或脑膜炎引起的脑炎或脑膜炎p 脑脊液中某种病毒的急性期和恢复期脑脊液中某种病毒的急性期和恢复期(间隔间隔14d 以上以上)IgG抗体滴度有抗体滴度有4 倍或以上升高，一般可以倍或以上升高，一般可以确定诊断确定诊断(对于单纯疱疹病毒脑炎对于单纯疱疹病毒脑炎,若血清和脑脊若血清和脑脊液抗体比值液抗体比值201，一般可以诊断，一般可以诊断)。血清及脑脊液病毒特异性抗体的检测血清及脑脊液病毒特异性抗体的检测有以下几个问题有以下几个问题:1.机体免疫反应需要一段时间机体免疫反应需要一段时间,并且诊断往并且诊断往往需要早期和恢复期双分标本病毒
12、抗体滴往需要早期和恢复期双分标本病毒抗体滴度度4 倍升高倍升高,因此无法提供早期诊断指导治因此无法提供早期诊断指导治疗疗,仅可用于回顾诊断；仅可用于回顾诊断；2.有时抗体滴度的升高可能是非特异性的有时抗体滴度的升高可能是非特异性的,可能是由于感染后的多克隆激活引起；可能是由于感染后的多克隆激活引起；3.单份血清病毒抗体检测不能确定是该病毒单份血清病毒抗体检测不能确定是该病毒的既往感染或是再激活还是非原发感染。的既往感染或是再激活还是非原发感染。病原学诊断病原学诊断分子生物学方法分子生物学方法 p目前常用的方法有聚合酶链反应目前常用的方法有聚合酶链反应(PCR)、多重多重PCR、时时、时时PCR
13、 及生物学芯片等。及生物学芯片等。p虽然虽然PCR 技术敏感技术敏感,但假阳性率高但假阳性率高,标本易标本易污染污染,且迄今为止卫生部未同意且迄今为止卫生部未同意PCR 用于用于临床疾病诊断临床疾病诊断,而仅用于临床研究。而仅用于临床研究。p病毒核酸的病毒核酸的PCR 检测是早期快速诊断方检测是早期快速诊断方法法,敏感性高达敏感性高达98%，特异性，特异性94%。辅助检查辅助检查脑脊液脑脊液p 脑脊液检查为脑脊液检查为:外观清亮外观清亮,压力正常或升高压力正常或升高,白细胞白细胞数正常或轻度增多数正常或轻度增多,分类计数以淋巴细胞或单核分类计数以淋巴细胞或单核细胞为主细胞为主,但在发病早期但在
14、发病早期(48h以内以内)可能以中性粒可能以中性粒细胞为主细胞为主,蛋白质大多正常或轻度增高蛋白质大多正常或轻度增高,糖和氯化糖和氯化物含量正常物含量正常,少数患儿脑脊液可完全正常。少数患儿脑脊液可完全正常。p 有研究显示不同脑脊液变化有研究显示不同脑脊液变化,特别是脑脊液白细特别是脑脊液白细胞的数目胞的数目,与脑炎的临床表现有一定的相关性。与脑炎的临床表现有一定的相关性。脑脊液白细胞数脑脊液白细胞数100 106/L时，脑膜受累的症时，脑膜受累的症状趋于明显，脑膜刺激征及头痛的出现增多状趋于明显，脑膜刺激征及头痛的出现增多(P 0.05)；同时；同时,当脑脊液白细胞数增多时当脑脊液白细胞数增
15、多时,脑实质脑实质损害症状损害症状,如意识障碍、抽搐、脑电图异常出现如意识障碍、抽搐、脑电图异常出现减少减少(P 80%。p病毒唑病毒唑(ribavirine,RBV)：具有广谱抗病：具有广谱抗病毒作用毒作用,对对DNA、RNA 型多种病毒均有显型多种病毒均有显著抑制作用。著抑制作用。p 干扰素干扰素(interferon,IFN)：可选择性阻断病毒：可选择性阻断病毒mRNA,从而抑制病毒蛋白的合成从而抑制病毒蛋白的合成,但对病毒无直但对病毒无直接杀灭作用。目前接杀灭作用。目前IFN 尚无统一的治疗剂量范围尚无统一的治疗剂量范围,一般一般IFN-为每次为每次100300 万单位万单位,肌肉注射
16、肌肉注射,连连用用35d 为为1 个疗程。临床回顾性观察结果显示个疗程。临床回顾性观察结果显示IFN 可缩短发热、抽搐、意识障碍时间可缩短发热、抽搐、意识障碍时间,减轻神减轻神经系统症状、体征。经系统症状、体征。p 但由于但由于IFN 可引起发热、寒战、乏力、头痛、肌可引起发热、寒战、乏力、头痛、肌痛等流感样症状痛等流感样症状,需要在注射前肌注地塞米松或需要在注射前肌注地塞米松或口服退热药以减轻上述症状口服退热药以减轻上述症状,除此之外除此之外,极个别情极个别情况况IFN可引起脱发、血沉加速、肝脏转氨酶升高可引起脱发、血沉加速、肝脏转氨酶升高及病毒抗体下降等。应当指出及病毒抗体下降等。应当指出,由于由于IFN 大、小大、小剂量作用机制不同剂量作用机制不同,且不易通过血脑屏障且不易通过血脑屏障,故应在故应在疾病早期大剂量使用。疾病早期大剂量使用。病毒性脑炎的激素治疗病毒性脑炎的激素治疗p关于激素应用问题仍存在争议；。关于激素应用问题仍存在争议；。p一方面一方面,实验证明激素可抑制干扰素和抗实验证明激素可抑制干扰素和抗体生成易导致病毒感染扩散对机体不利体生成易导致病毒感染扩散对机体不利,并
