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1、 Allergic Rhinitis and Asthma“一个气道，一个疾病？”“one airway,one disease”Chronic respiratory diseases Everyone in the world is exposed to unhealthy air 2 billion:biomass fuel combustion Over 1 billion:outdoor air pollution 1 billion:tobacco smoke Everyone:allergens Hundreds of million of people suffer from
2、CRD and allergies 4 million die prematurely each yearChronic respiratory diseasesAsthma300 million*Allergic rhinitis300-400 millionCOPD(moderate/severe)80 million*COPD(mild)150 millionSleep apnea syndrome 100 millionPulmonary hypertension 50 millionOccupational lung diseases 50 millionTOTAL 1 billio
3、n*:WHO official number June 1，2007n 特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病n 由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患AR和哮喘的一致性和哮喘的一致性n 流行病学证据（Epidemiological evidence）n 解剖组织学证据（structural evidence）n 免疫病理学（immunopathologic coherence）卫生假说、改良卫生假说和免疫失平衡 鼻和支气管炎症的双向关系（Bidire
4、ctional relationship between nasal and bronchial inflammation）n 发病机制（pathogenetic coherence）n 临床表现分型（Classification）n 治疗（Therapy）过敏性鼻炎AR和哮喘相关的流行病模式和哮喘相关的流行病模式 在463，801个13-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过12个月的儿童自述症状的问卷调查.Adapted from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood(ISAAC)Steer
5、ing Committee.Lancet 1998;351:1225-1232.英国澳大利亚加拿大巴西美国南非德国法国阿根廷阿尔及利亚中国俄国0510152025303540%发病率英国澳大利亚加拿大巴西美国南非德国法国阿根廷阿尔及利亚中国俄国0510152025303540%发病率哮喘AR和哮喘有同样的诱因和哮喘有同样的诱因n非类固醇类消炎药（如阿司匹林）n室内的过敏原/刺激因子-屋尘螨-动物皮屑-昆虫（如蟑螂）-烟草的烟n室外的过敏原-花粉-霉菌Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:G
6、lobal Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.Pocket Guide for Physicians and Nurses.
7、2001.过敏原对鼻的刺激过敏原对鼻的刺激增加支气管的反应性增加支气管的反应性鼻刺激后PC20相对于基础值的变化*在过敏性鼻炎和过敏性鼻炎合并哮喘的下气道病变病人中进行2天随机交叉的两者关系的调查。（平均年龄31.4岁）*Lower PC20 values(胆碱刺激后引起FEV1下降20%)显示更明显的高反应性;*p=0.011;*p=0.0009J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-618.0800基础值基础值 320PC20均值的几何图形均值的几何图形表现（胆碱，表现（胆碱，mg/ml）安慰剂安慰剂(n=10)过敏原过敏原 (n=10)1200刺激前期刺激前
8、期 1600刺激后期刺激后期*时间时间 BHR的发生率*花粉季节里花粉季节里AR病人病人BHR增加增加有关枯草热的病人（平均年龄20岁）的支气管高反应性的研究；在每年秋季和约6个月后进行刺激。*刺激物剂量1mg导致FEV1下降20%J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363 6050403020100病人数病人数%季节外季节外 季节内季节内(n=27)1148p0.02过敏性鼻炎是哮喘的高危因素过敏性鼻炎是哮喘的高危因素过敏性鼻炎使哮喘的风险增加了3倍接受过敏试验的大学新生的23年的跟踪研究；数据亦来源于738名（69%为男性）平均年龄为40岁的研究对象.Al
9、lergy Proc 1994;15:21-25.121086420发展为哮喘的病人数%10.5研究开始有过敏性鼻研究开始有过敏性鼻炎炎(n=162)3.6研究开始无过敏性鼻炎研究开始无过敏性鼻炎(n=528)p0.002大多数哮喘病人合并大多数哮喘病人合并ARn大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎Adapted from The Workshop Expert Panel.Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nu
10、rses.2001;Bousquet J and the ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334;Sibbald B,Rink E Thorax 1991;46:895-901;Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.仅有哮喘仅有哮喘仅有过敏性鼻炎仅有过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘哮喘 AR合并哮喘的病人合并哮喘的病人遭受身体和精神双方的损害遭受身体和精神双方的损害对照组对照组(n=448)AR组组(n=297)哮喘哮喘+AR组组(n=76)对性别，
11、年龄，抽烟状况等因素进行偏倚调节的20-44岁的患者的多中心研究。Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.p0.0016050403020100 评分均值评分均值 身体方面的损害身体方面的损害 精神方面的损害精神方面的损害p0.001p0.001p0.001哮喘合并哮喘合并AR病人的经济支出病人的经济支出每年总的医疗费用*在过敏性鼻炎合并哮喘的人群中增加34%对低于65岁的目标人群的流行病学及过敏性鼻炎合并哮喘所需费用增长的普查。数据提供从 19871996.*除去药费 n=人-年J Allergy Clin Immunol 1999;103:
12、54-59.350300250200150100500平均美元平均美元/每人每年每人每年哮喘哮喘(n=3821)哮喘哮喘+过敏性鼻炎过敏性鼻炎(n=4743)Calcs:335.82-249.89=85.9385.93/249.89=34%$249.89$335.82p0.0001流行病学一致性流行病学一致性nAR和哮喘在世界范围内有相似的流行模式nAR患者发展为哮喘的风险增加了3倍n大约有80%的哮喘病人合并ARnAR合并哮喘的病人降低了生活质量n有相同的诱因n 很多AR患者有非特异性BHR的现象 解剖组织学证据（解剖组织学证据（structural）n数十年来鼻肺反射（有称鼻支气管反射、鼻
13、心肺反射）来说明上、下呼吸道的生理学联系这一反射由自主神经介导，传入神经为三叉神经，传出神经为迷走神经当鼻和鼻窦粘膜上三叉神经末梢受到刺激而兴奋时能反射性引起支气管平滑肌收缩，导致支气管内阻力增高和肺顺应性降低，甚至氧分压降低，而出现支气管哮喘的临床表现 Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.炎性分泌物的吸入从上呼吸道到下呼吸道鼻到嘴的交替呼吸影响滤过作用鼻支气管反射，可能介导下气道收缩？鼻炎症细胞和介质可能吸收入血和影响下气道鼻肺反射互相作用的机制鼻肺反射互相作用的机制AR和哮喘相同的免疫病理学和哮喘相同的免疫病理学CysLTs=半胱酰胺白三烯;PGs=前列腺素;
14、PAF=血小板活化因子Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49;Engl J Med 2001;344:30-37.膜上的膜上的IgE 急性过敏反应急性过敏反应包括速发相应答包括速发相应答慢性过敏反应慢性过敏反应包括迟发相应答包括迟发相应答肥大细胞肥大细胞 T细胞细胞 过敏原过敏原 细胞因子细胞因子 组胺前体 新形成的介质新形成的介质CysLTs、PGs，PAFEosinophilsAR和哮喘相似的早发相和哮喘相似的早发相和迟发相应答和迟发相应答Science,2000:1172-1185;J Allergy Clin Immunol 2000;105
15、(6 pt 2):S599-S604.哮喘哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎症状评分症状评分刺激后时间（小时）刺激后时间（小时）1过敏原刺激过敏原刺激 3481224早发相早发相 晚发相晚发相FEV1（变化率（变化率%）时间（小时）时间（小时）11024023456789050100AR和哮喘和哮喘:EOS增多性炎症疾病增多性炎症疾病Eos=嗜酸性细胞 neut=嗜中性白细胞 MC=肥大细胞Ly=淋巴细胞MP=巨噬细胞J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.嗜酸性细胞浸润嗜酸性细胞浸润过敏性鼻炎过敏性鼻炎 哮喘哮喘免疫病理学一致性免疫病理学一
16、致性 （immunopathologic coherence）n 暴露在过敏原下的相似的炎症连锁反应n 相似的早发相和晚发相应答模式n 相同的炎症细胞浸润（嗜酸性细胞）n 各种潜在的相关途径包括炎症介质的全身传送Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.Engl J Med 2001;344:30-37;Science,2000:1172-1185;J Allergy C
