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1、宫缩抑制剂治疗早产的评价宫缩抑制剂治疗早产的评价 中国早产率：5%15%，约15%早产儿于新生儿时期死亡早产儿死亡占围产儿死亡的75%，存活早产儿中有1/4以上遗留神经系统后遗症1，尤其28周或1500g并发症发生率增高妊娠24周之前对产科医生和儿科医生是困难时期，此期分娩的新生儿存活率很低 2早产儿肺发育不良高达25-100%1 李小毛等，早产治疗的进展。实用妇产科杂志2002；18（4）：207-92 扬孜等，早期早产的研究进展。实用妇产科杂志2005；21（11）：652-4n对症处理：药物抑制宫缩n对因治疗：抗感染、宫颈环扎术、止血等n限制活动n假早产：NO！注意Braxton Hic
2、ksn先兆早产：YES！扳机学说n早产临产：立即、有效药物 3-7天n紧急环扎术后：持续多长时间？n16周前：任何宫缩抑制剂不适合 流产原因主要不是宫缩 下腹隐痛明显：间笨三酚？！n16-20周：签署同意书下使用n20-34周：选择合适的药物使用n34周：一般情况下已不需使用n宫缩抑制剂：2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 硫酸镁硫酸镁 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体一氧化氮供体n解痉剂：间苯三酚n减少子宫敏感性：孕酮 n镇静剂 孕期用药属于B类 作用机理 选择性刺激子宫平滑肌选择性刺激子宫平
3、滑肌2肾上腺素能受体肾上腺素能受体 降低细胞内钙离子浓度降低细胞内钙离子浓度 抑制早产宫缩的首选药物 三级医院 有心脏功能监护条件的二级医院 有禁忌证除外 应用孕周 不用于16周以下 慎用于16-20周（知情同意）n利托君能使用多久？48小时：促胎肺成熟48小时起作用 3-7天：促胎肺成熟48小时后仍起作用 长期使用问题：紧急环扎术后是否需要？口服与静脉用药问题低剂量起始逐渐加速在宫缩停止的基础上，逐渐降低并保持有效治疗浓度（保持孕妇舒适状态的滴速），预防宫缩复发低剂量静点维持，或口服片剂维持7-10天宫缩抑制宫缩抑制安宝“梯形”规范应用方法抑制宫缩过程中如滴速已达最大剂量仍有宫缩发生，视孕妇
4、心率耐受情况和宫口扩张情况而定，不要一味继续增加滴速。必要时改用其他药物，或停止保胎治疗。部分患者无法停止静点给药，需要以5-10滴/分钟滴速较长期静点，原则是保持最小副反应下的最小宫缩抑制剂量静点并加强监测。一般入液量2000ml/天。若停止静点后宫缩反复，继续恢复静点，使用方法同首次使用。宫缩抑制宫缩抑制2 h48 h0 h安宝2小时显效，快速抑制宫缩P0.001 P=0.005李小毛等，宫缩抑制剂利托君治疗早产的Meta分析，循证医学2002；2（3）：141-145朱宝馀，羟苄羟麻黄碱治疗早产的临床观察。中华妇产科杂志1996：13（12）：721-723安宝有效降低24小时内分娩率，
5、有利于促胎肺成熟P0.001 OR(95%CI)为4.0（2.0-7.9）李小毛等，宫缩抑制剂利托君治疗早产的Meta分析，循证医学2002；2（3）：141-145朱宝馀，羟苄羟麻黄碱治疗早产的临床观察。中华妇产科杂志1996：13（12）：721-723安宝可延长孕周4.812.83周1，2，提高新生儿生存率，改善新生儿预后P140次/分钟 子痫 多胎妊娠 我院口服安宝病例 多种静脉药物与糖皮质激素合用 监测 不能平卧 胸闷气喘 咳泡沫痰 肺部湿啰音 处理 当患者出现上述时要马上停药，并使用利尿剂 如合并心功能不全，则按心衰处理 原因影响肝糖原、肌糖原分解 处理及监护应用安宝之前做糖筛查（
6、产妇急诊用药前做指尖血糖检查，再做血糖筛查），用药期间注意血糖监测 必要时联合应用胰岛素或酌情停药 输注液可用生理盐水稀释液，但应注意减少入液量 如需择期终止妊娠 最好在停用安宝一段时间（如24小时）后再进行剖宫产 如需即时结束妊娠 建议胎儿娩出后手术结束前加强应用宫缩剂，防止产后出血。用药前应排除器质性心脏病，密切监测生命体征：R、P、HR、出入量；严格控制输液量（1000ml/day）；定期检测血、尿常规，生化指标，OGTT等，及时发现和纠正水电解质紊乱；定期检测心电图、超声心动图等，了解心脏功能，排除心脏隐患；终止妊娠时应注意预防宫缩乏力的问题。对于高危产妇：双胎妊娠、地塞米松应用者，更
7、要对于高危产妇：双胎妊娠、地塞米松应用者，更要慎重！慎重！在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安宝治疗必要性、效果 提前告诉患者会出现心慌、胸闷的情况，这是药物起效的表现 告诉患者，医生护士会加强对患者的监护，使患者做到心中有数而配合治疗 告诉患者，如果出现心悸、胸闷、气急而不能忍受的话，医生护士会采取措施缓解症状 经吸氧或左侧卧位后缓解 或保证宫缩得到抑制的前提下以每分钟5滴的速度减小滴速以缓解症状 作用机理 钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌（肌（B类）类）硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君一级医院或缺乏对利托君监护能力的二级医院可作为首选，或用
8、于利托君不适宜者 禁忌证：重症肌无力、肾功能不全、近期心肌梗死史和心肌病史 对胎儿影响 高浓度镁离子对胎儿的毒性 尤其体重不足500g者 不用于不足16孕周 孕妇：发热、潮红、头痛、恶心、呕吐、肌无力、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、心跳停止、肺水肿 胎儿：无负荷试验(NST)无反应型增加，胎心率变 异减少，基线下降，呼吸运动减少 新生儿：呼吸抑制、低Apgar评分、肠蠕动降低 腹胀 不建议作为早产治疗的用药选择 作为产前胎儿脑保护的治疗 用药24-48小时大量的随机安慰剂对照的临床试验表明：MgSO4并不能延长孕周Cox SM,Sherman ML,Leveno KJ.Randomiz
9、ed investigation of magnesium sulfate for prevention of preterm birth.Am J Obstet Gynecol 1990;163:767-72.汇集了11个临床试验881名产妇的系统评价：MgSO4并不能减少48小时内的分娩率 RR:0.85;95%CI,0.58 to 1.25 MgSO4并不能减少早产或早期早产的风险Crowther CA,Hiller JE,Doyle LW.Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labo
10、ur.Cochrane Database Syst Rev 2002;4:CD001060.荟萃了7个临床试验727名产妇的系统评价：MgSO4可使胎儿或新生儿的死亡风险增加（RR:2.82;95%CI,1.20 to 6.62）文献均不支持硫酸镁的有效性 不再将硫酸镁作为宫缩抑制剂Grimes DA,Nanda K.Magnesium sulfate tocolysis:time to quit.Obstet Gynecol 2006;108:986-9.产前使用硫酸镁可降低早产儿脑瘫严重程度及发生率，32周早产时，联合宫缩抑制剂使用。The American college of Ob/G
11、y Practice Bulletin“Mangagement of preterm labor”作用机理：非肽类的催产素受体拮抗剂非肽类的催产素受体拮抗剂效果与肾上腺素能效果与肾上腺素能受体激动剂相似受体激动剂相似副反应少副反应少 副作用：很轻，仅有轻微恶心、呕吐、头晕、头痛 发生率不到10%价格昂贵 多用于安宝、硫酸镁等无效者 孕早、中期如需抑制宫缩也可考虑使用 知情问题：药典用于24周以后 心痛定（片剂）硝苯地平 细胞内钙离子浓度下降(C类)抑制宫缩效果较好，有潜在用药优势 母体及胎儿心血管严重副反应偶有发生 安全性还没有肯定 一般不作为首选 合并高血压或子痫前期者可考虑使用用药前需让孕
12、妇及家属了解用药风险并签署同意书 副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢 禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病消炎痛（吲哚美辛)（片剂）q使PG水平下降、减少宫缩(BD类）q合并不明原因羊水过少者可考虑使用q一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书 q 孕妇：主要是消化道反应，恶心、呕吐和上腹部不适等 阴道出血时间延长，分娩时出血增加q 胎儿：如果在妊娠34周后使用，PG水平下降 使动脉导管收缩、狭窄 胎儿心脏衰竭和肢体水肿 肾脏血流减少，羊水过少等 如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宫缩 孕期用药属于FDA C类 用于早产可口服，或经皮肤、静脉给药，但疗效并不肯定，效果不及
13、其它宫缩抑制剂 母体低血压为较常见不良反应（Buhimschi CS，2002）EI-Sayed比较：静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗31例孕周35周的孕妇 结果：硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁，25孕妇因血压过低而不得不终止治疗应用NO供体应警惕心血管副作用其有效性和安全性尚需深入研究 （EI-Sayed YY，1999）孕激素作用于宫肌细胞上的孕酮受体 使宫肌细胞处于稳定状态，对各种宫缩刺激因素不敏感 减少先兆早产患者子宫不适、隐痛 大剂量对早产宫缩也有抑制作用 孕期用药属于FDA D类 常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等 大剂量使用最好为阴道栓剂 副作用：人工合成孕激素有弱致畸作用
14、天然孕激素尚未发现有致畸作用 大剂量：胎儿畸形或女胎男性化 小剂量：没有类似作用 禁用于严重肝功能障碍患者子宫首过效应/靶向给药子宫黄体酮的阴道给药-无肝首过效应：减少副反应-子宫内膜中完全的转化：高效通过宫颈组织转运EB da Fonseca et al.Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository(100 mg/d)to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk:a randomized pl
15、acebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003;188,419-424安琪坦 降低高风险产妇早产发生率0510152025早产症状（子宫表现）34 Wk早产37 Wk 早产安慰剂组（N=70)安琪坦组(N=72）早产风险 急性安胎：400mg/6-8小时，口服和阴道给药均可 维持期：200mg tid，口服和阴道给药均可，直至36周 预防早产：200mg qd，阴道给药 从妊娠22-24周开始直至妊娠33周+6天 与安宝合用，减少安宝用量 利托君副作用较多，但是目前FDA唯一批准用于抑制宫缩的药物，临床应用上已积累了较多经验，抑制宫缩效果确切，价格可接受，可作为治疗早产的首选药物。阿托西班疗效与利托君相似，副作用少，但价格昂贵，暂不会做为首选药物，可作为利托君不适合使用的患者。硫酸镁的新观点认为不再作为宫缩抑制剂，而作为神经保护使用。有证据显示硝苯地平可有效抑制宫缩。但近年来有关硝苯地平对胎儿-孕妇不良事件的报道不断增加，尤其是在双胎妊娠中。还需进一步研究和审查。吲哚美辛临床应用仅限于短程应用，更适用于不明原因羊水过多伴早产的患者。一氧化氮供体容易导致孕妇血压下降甚至休克，一般很少用于早产的治疗。
