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1、婴儿巨细胞病毒性肝炎婴儿巨细胞病毒性肝炎2024-1-32l婴儿巨细胞病毒性肝炎（简称婴儿肝炎)是指在婴儿期(包括新生儿期)发生、由人巨细胞病毒(human cytomegaiovirus,)引起的肝脏疾病,是目前我国儿科、婴儿期中最常见的一种肝脏疾病。2024-1-33的生物学特性的生物学特性l为种人疱疹病毒中的一种,人与动物均可感染,有很多种属,但各有其物种特异性,只有人巨细胞病毒()感染人类;2024-1-34 的理化特性的理化特性l易被脂溶剂(%乙醚)、低()、热(或.)和紫外线()灭活l不耐受冻融和干燥。l病毒在尿中较稳定。l病毒的感染性在可保存,-则短期内灭活,-可保存数月,-(液
2、氮)能长期保存l在病毒悬液中加入30%50%的山梨醇、5%10%血清或%二甲基亚砜对病毒有保护作用2024-1-35感染特性感染特性(一)产毒性感染和潜伏性感染(二)原发性感染和继发性感染(三)的细胞嗜性2024-1-36 感染特性感染特性l(一)产毒性感染和潜伏性感染:具潜伏-活化的特性。因而感染人体主要有种形式,即:产毒性感染或活动性感染;潜伏性感染。2024-1-37 产毒性感染或活动性感染产毒性感染或活动性感染l产毒性感染或活动性感染指病毒在宿主细胞内大量复制,形成核内和胞浆内包涵体,并引起细胞病变,终至细胞溶解,释出子代病毒再去感染其他易感细胞,造成病变扩散。l也可病毒在细胞内复制,
3、但对所感染的宿主细胞并不造成明显的细胞病变,或仅引起细胞功能障碍,此类又称不全感染。2024-1-38 潜伏性感染潜伏性感染l潜伏性感染是由于受宿主免疫效应抑制(主要是特异性 +细胞作用),病毒不再复制或低度复制,只有少许病毒在体内低量复制或以一种具有复制潜能的不完整病毒形态存在。l病毒在骨髓前期细胞(如+细胞群)内潜伏,其基因组仍可被测出,但难从患儿体内分离出病毒(临床可见到血阳性)。然而,在机体免疫低下和内环境改变(有报道,成人在工作紧张、口腔疱疹、饮酒)时,病毒重又趋活动,如病毒在骨髓中分化的巨噬细胞和树突细胞中复制,以致播散至全身。2024-1-39感染特性感染特性 (二)原发性感染和
4、继发性感染:l产毒性感染根据其发生次序又有种 1.若首次侵入人体引起感染,称原发性感染,此时不论有无引起宿主病变,都是产毒性感染,此阶段长短,各个体差异较大。2.若体内潜伏病毒重又趋活动,复制,播散至全身;或由不同株感染所致,则称继发性感染。l一般来说,先天和围生期感染的婴儿可持续数年之久,然后转向潜伏性感染。2024-1-310感染特性感染特性 (三)的细胞嗜性:l的细胞嗜性较广,对人体的上皮细胞、内皮细胞、白细胞普遍易感l对特殊的实质细胞如脑和视网膜的神经细胞、胃肠道细胞和肝细胞也能感染2024-1-311感染特性感染特性 (三)的细胞嗜性:l然而对人体组织的侵害与机体的年龄、免疫状况和组
5、织细胞特异性等相关.l如脑的损害主要见于胎儿期的先天性感染.l唾涎腺和肾小管上皮细胞很易受侵犯,在活动时,病毒就会在这两种组织的细胞内大量复制,并随唾液和尿液排出,但却无明显组织病变.2024-1-312感染特性感染特性 (三)的细胞嗜性:l肝脏是感染的好发器官,但多见于婴儿和免疫缺陷个体.l在严重免疫缺陷个体,如艾滋病患者,胃肠道和中枢神经系统均可受侵犯,发生病变.2024-1-313宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (一)宿主对的免疫作用:l正常人和免疫抑制个体感染后都可产生主要针对糖蛋白等的特异性Ig、Ig和Ig。l体液免疫在宿主抗反应中不起主要保护作用,如高滴度中和抗体存在
6、时仍可有病毒血症、排病毒或发生疾病。2024-1-314宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (一)宿主对的免疫作用:l不过,临床资料和动物实验证明,体液免疫有部分保护作用,如继发性感染母亲(体内己有抗抗体)较原发性感染母亲所生新生儿CMV感染几率要少和病情较轻,提示母亲带有抗抗体的部分保护作用。2024-1-315宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (一)宿主对的免疫作用:l 在细胞免疫方面,天然的细胞免疫如细胞作用不强。l机体感染的免疫效应主要是通过获得性细胞免疫,其中尤以+杀伤性细胞作用于受感染的细胞。l这种细胞通过识别的、和等起免疫效应,并受-型限制。2024-1-3
7、16宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (二)逃避宿主防御机制:l是一种弱致病因子,对免疫正常的健康个体并不具有明显毒力,却可长期潜伏在人体内,直到终身。l究其原因,目前研究多集中在怎样逃避宿主的免疫攻击。2024-1-317宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸(二)逃避宿主防御机制:l已发现,在其长期与宿主共同生存的过程中,已获得不少宿主基因,使病毒能够同时调节宿主的免疫效应,而得以在面临宿主免疫细胞状态下的复制。l从细胞释出后,能与体液中广泛存在的 -微球蛋白结合,后者包裹病毒,使其不被抗体中和。2024-1-318宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (二)逃避
8、宿主防御机制:l此外,推测可诱导产生一种具受体活性的糖蛋白,分布于感染细胞核周或胞膜表面,能非特异性结合免疫球蛋白段,形成保护性包裹而逃避宿主体液免疫效应。l病毒还可产生类似类分子而干扰细胞对其的杀伤功能;能编码一些片段,分别影响 类和类分子的正常表达,从而阻抑特异性+细胞和+的正常免疫效应;2024-1-319宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (二)逃避宿主防御机制:l又可破坏传导途经,阻抑 类分子表达;和引起宿主过早产生-(也可产生类似物)以抑制-、-、-等细胞因子而逃避免疫监视。l此外,还可通过-和-基因的作用,阻断-引起的细胞凋亡。l-可与凋亡蛋白结合。从而阻止宿主运用细胞
9、凋亡机制来杀灭受染细胞内的病毒。2024-1-320宿主的免疫作用和的逃逸宿主的免疫作用和的逃逸 (二)逃避宿主防御机制:l通过下调细胞表面和阻抑未成熟的树突细胞()移行,从而使去刺激细胞增殖和产生细胞毒性功能的作用受损,使宿主免疫在早期就受到麻痹,因而在源头上逃逸宿主免疫攻击。l总之,与宿主免疫间的相互作用,仍在不断研究中。2024-1-321感染的流行病学感染的流行病学一、流行情况一、流行情况l感染率在世界各地差别很大。l在发国家如英、美等国,社会经济水准中上的人群中,抗体阳性率在40%60%,而在社会经济水准较低的人群中则过80%。l在发展中国家,80%的小儿在岁前感染,至成人几乎所在人
10、群均已感染。l我国与之相仿,武汉、上海、沈阳北京四地孕早期妇女血清抗Ig平均阳性率94.9%。2024-1-322 二、传染源二、传染源l感染者是唯一的传染源。l病毒可从宿主多个部位排出,包括鼻咽分泌物、尿液、宫颈及阴道分泌物、乳汁、精液、眼泪和血液。l原发感染者常持续排病毒达数年之久,再发感染后亦可间歇排毒多年。2024-1-323三、传播途径三、传播途径 主要有种方式：母婴传播 水平传播2024-1-324(一一)母婴传播母婴传播l指由感染的母亲,将病毒传给其所生育的子女,引起他们发生先天感染或围生期感染。l我国孕产妇的感染率可高达%以上,故造成母婴传播,主要是由于潜伏在母亲体内的在孕产时
11、重新活化所致。l受感染的婴儿可在生后出现症状或毫无症状。2024-1-325(一一)母婴传播母婴传播 具体传播方式如下：l1.先天感染:指病毒经胎盘传播。l宫内感染可以发生在妊娠早、中、晚任一时期。l由于胎盘缺乏对的屏障作用,能使通过胎盘转运给胎儿。l生后周内从新生儿体液中分离到为宫内感染的证据。2024-1-326(一一)母婴传播母婴传播:1.先天感染先天感染l国外报道,孕妇原发感染时,约%的胎儿发生先天感染,且显性感染的机率亦高;l再发感染母亲的特异性抗体不能阻止病毒经胎盘传播,但可减轻胎儿感染的程度,宫内传播率仅约%。2024-1-327(一一)母婴传播母婴传播:围生期感染围生期感染l围
12、生期感染:以生后周开始排病毒为其特征。l又可分为:经产道传播 母乳传播2024-1-328(一一)母婴传播母婴传播:围生期感染围生期感染l经产道传播:即新生儿在娩出时,吸入了被 污染的母亲宫颈、阴道分泌物而感染。l母乳传播:产毒性感染的母亲可通过乳汁将 传播给哺乳婴儿。2024-1-329(二二)水平传播水平传播l主要通过 密切接触 医源性传播2024-1-330(二二)水平传播接触传播水平传播接触传播l密切或长期接触排病毒个体是水平传播的常见途径。l人群居住拥挤与感染率增高有明显关系。2024-1-331(二二)水平传播接触传播水平传播接触传播l感染小儿可从唾液和尿液排病毒,通过经常直接接触
13、、共享玩具、互相频繁交换口腔分泌物等方式在集体机构、家庭或医院内将病毒传给其他易感儿、父母或护理人员。l从唾液排病毒婴儿咬过的塑料玩具上分离到病毒,并发现唾液内在室温下能存活,尿液内在吸附性物质和有机玻璃表面分别存活和。2024-1-332(二二)水平传播医源性传播水平传播医源性传播:l带病毒供体的器官、新鲜血或库血、新鲜冻血浆和粒细胞等血制品均可传播。l输血后感染的发生与输血单位数、供体和受体特异性免疫状况有关。l血清阴性的早产儿输血后获得显性原发感染可高达%,死亡率达%。2024-1-333l婴儿肝炎的 发病机理2024-1-334婴儿肝炎的发病机理婴儿肝炎的发病机理l一、引致肝脏病变的机
14、理l可感染小儿肝脏内的各种细胞,包括肝细胞、胆管上皮细胞、血管内皮细胞。l据等在实验小鼠上观察,其发病机制先期为病毒直接损害宿主细胞,引起病变,接着伴随引发宿主产生肿瘤坏死因子(),造成对肝脏的免疫损伤。2024-1-335二、婴儿肝炎的病理改变二、婴儿肝炎的病理改变l小儿肝炎,有种主要病变,即 肝细胞病变和坏死 肝细胞凋亡 胆管病变2024-1-336二、婴儿肝炎的病理改变二、婴儿肝炎的病理改变l(一)肝细胞病变:感染婴儿肝细胞可产生典型的细胞内型包涵体,且使受染细胞变大(在实验细胞中可见到较正常细胞大倍)。l这些大细胞代表产毒性感染,l此种典型的细胞内包涵体有诊断价值,常提示 产毒性和症状
15、性感染。l然在婴儿肝炎中不多见。2024-1-337二、婴儿肝炎的病理改变二、婴儿肝炎的病理改变l肝活检可见多发性点灶状肝坏死,肝细胞脂肪变性或巨细胞变,汇管区和中央静脉区散在单个核细胞浸润,髓外造血细胞生成和胆汁淤积。l由于肝细胞约占整个肝脏体积的%,肝细胞受累的范围和程度在很大程度上决定了临床表现。2024-1-338二、婴儿肝炎的病理改变二、婴儿肝炎的病理改变l(二)胆系受累和黄疸发生机理:各级胆管上皮细胞受感染发生病变,使胆流不畅,导致肝内或肝内、外胆汁淤积和肝脏肿大,如性肝内胆汁淤积和肝外胆道闭锁。l此外,由于管是由胆管细胞组成马槽状(即侧面和底面由胆管细胞组成),上面却是肝细胞合成
16、的管道,增大的病变肝细胞可不同程度地影响胆流。2024-1-339三、其他病变三、其他病变l 先天性感染的胎儿,脑组织也是主要的累及部位常见:弥漫性脑损害 脑实质坏死性肉芽肿样病变 感染性血管炎和脑组织钙化。脑或内耳受损产生听力障碍。l间质性肺炎2024-1-340婴儿肝炎临床类型及预后婴儿肝炎临床类型及预后 一、临床类型 (一)黄疸型肝炎 (二)胆汁淤积性肝炎 (三)胆汁淤积症 (四)无黄疸型肝炎 (五)亚临床型肝炎二、其他伴随病变2024-1-341(一一)黄疸型肝炎黄疸型肝炎l患婴出现巩膜和全身皮肤黄染,肝脏肿大和质地变坚,多伴有脾脏轻度肿大,大小便色黄。l可有纳差、神软、腹泻等症状,也可症状轻微或不明显。l实验室检查:ALT增高,血总胆红素及直接胆红素值增高,以间接胆红素增高为主。l发病早者常与新生儿生理性黄疸混合或重叠发生,或紧随生理性黄疸后出现,如不及时进行体检和实验室检查,一味当作生理性黄疸,就会延误诊断。2024-1-342(二二)胆汁淤积性肝炎胆汁淤积性肝炎l类似上型表现,但大便色淡,并以血直接胆红素值明显增高为主,除增高外,还有-明显增高。2024-1-343l以上
