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1、2BlumbergBlumberg的发现的发现3BlumbergBlumberg的发现的发现4BlumbergBlumberg的发现的发现5乙型肝炎病毒电镜图乙型肝炎病毒电镜图乙型肝炎病毒病原学与诊断乙型肝炎病毒病原学与诊断6乙型肝炎病毒颗粒乙型肝炎病毒颗粒“解剖解剖”结构示意结构示意图图大中小大中小S蛋白蛋白DNA聚合酶聚合酶DNA外膜外膜核衣壳核衣壳乙型肝炎病毒病原学与诊断乙型肝炎病毒病原学与诊断7乙型肝炎病毒基因组结构示意图乙型肝炎病毒基因组结构示意图乙型肝炎病毒病原学与诊断乙型肝炎病毒病原学与诊断8乙型肝炎病毒基因组结构示意图乙型肝炎病毒基因组结构示意图乙型肝炎病毒病原学与诊断乙型肝炎
2、病毒病原学与诊断9乙型肝炎病毒基因复制过程示意图乙型肝炎病毒基因复制过程示意图乙型肝炎病毒病原学与诊断乙型肝炎病毒病原学与诊断10HBV结构成分及其在病原学诊断结构成分及其在病原学诊断中的意义中的意义病毒蛋白病毒蛋白 结构蛋白：表面抗原、核心抗原、结构蛋白：表面抗原、核心抗原、e e抗原？抗原？非结构蛋白：非结构蛋白：DNADNA聚合酶、聚合酶、X X蛋白蛋白病毒核酸病毒核酸 松弛环状松弛环状DNADNA（rcDNArcDNA）共价闭合环状共价闭合环状DNADNA（cccDNAcccDNA）mRNAmRNA乙型肝炎病毒病原学与诊断乙型肝炎病毒病原学与诊断11 乙型肝炎或乙型肝炎或HBsAgHB
3、sAg阳性史超过阳性史超过6 6个月，目前个月，目前HBsAgHBsAg和（或）和（或）HBV DNAHBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性仍为阳性者，可诊断为慢性HBVHBV感染。感染。12131415161.HBeAg1.HBeAg阳性阳性慢性乙型肝炎；慢性乙型肝炎；2.HBeAg2.HBeAg阴性阴性慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎。17181920212223 HBeAg HBeAg阴性乙型肝炎阴性乙型肝炎所占比率逐所占比率逐渐上升，将成为我国慢性乙型肝炎防渐上升，将成为我国慢性乙型肝炎防治的主要挑战。治的主要挑战。n意大利、西班牙、希腊的资料表明，意大利、西班牙、希腊的资料表明，HBeAg-
4、慢慢性乙型肝炎占性乙型肝炎占90%左右；左右；n国内资料显示目前国内资料显示目前HBeAg阴性乙型肝炎比例为阴性乙型肝炎比例为37%-54%1.Du Heng,et al.J Med Virol 2004 2.Hou JL et al.Chin Med J 20033.Hadziyannis.Hepatology 200124n一项意大利的研究发现，一项意大利的研究发现，HBeAg阴性乙型阴性乙型肝炎随访肝炎随访6年，年，1/3的患者发生肝硬化的患者发生肝硬化n一项希腊的研究发现，一项希腊的研究发现，HBeAg阴性乙型肝阴性乙型肝炎炎4年内病死率和肝癌发生率为年内病死率和肝癌发生率为29和和1
5、4n亚洲亚洲HBeAg阴性乙型肝炎自然史的资料还阴性乙型肝炎自然史的资料还较少较少1.Du Heng,et al.J Med Virol 2004 2.Hou JL et al.Chin Med J 20033.Hadziyannis.Hepatology 2001252627282930313233343536373839404142目前常采用酶免疫法（目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（）、微粒子酶免分析法（MEIA）或化学发光法等检测。或化学发光法等检测。为了解有无为了解有无HBV与丁型肝炎病毒（与丁型肝炎病毒（HDV）同时或重叠感染，可
6、测定）同时或重叠感染，可测定HDAg、抗、抗-HDV、抗抗-HDV IgM和和HDV RNA。43HBeAg抗抗-HBe总抗总抗-HBcIgM 型抗型抗-HBc抗抗-HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后的周数暴露后的周数滴度滴度44IgM型抗型抗-HBc总抗总抗-HBcHBsAg急性期急性期(6 月月)HBeAg慢性期慢性期(年年)抗抗-HBe048 12 16 20 24 28 32 3652年年暴露后的周数暴露后的周数滴度滴度4546检测方法检测方法标本体积标本体积 敏感度敏感度 (拷贝拷贝/ml)Amplicor HBV 检检测试验测试验(罗氏罗氏)200
7、l2.0 102杂交捕获杂交捕获(迪吉恩迪吉恩)1 ml5.0 10330 l1.4 105液相杂交液相杂交(雅培雅培)100 l4.5 105分支链分支链DNA(拜耳拜耳)10 l7.0 105474849505152531.1.评价需要治疗的迫切程度；评价需要治疗的迫切程度；2.2.评价肝病进展的情况；评价肝病进展的情况；3.3.排除合并的肝脏疾病；排除合并的肝脏疾病；4.4.预测抗病毒治疗的应答；预测抗病毒治疗的应答；5.5.发现可能进展为肝细胞癌的高危病人。发现可能进展为肝细胞癌的高危病人。54555657Knodell et al Hepatology 1981;1:431-35Be
8、dossa et al Hepatology 1996;24:289-93Ishak et al J Hepatol 1995;22:696-9评分系统评分系统分期的最大分值分期的最大分值分级的最大分值分级的最大分值HAI（Knodell）METAVIR修订的修订的HAI（Ishak）44618318HAI 组织学活动性指数组织学活动性指数58n汇管区周围或间隔周围界面肝炎（碎屑样汇管区周围或间隔周围界面肝炎（碎屑样坏死坏死=界面肝炎）界面肝炎）n融合性坏死融合性坏死n局灶性坏死溶解、凋亡和局灶性炎症局灶性坏死溶解、凋亡和局灶性炎症n汇管区炎症汇管区炎症Ishak et al J Hepato
9、l 1995;22:696-959Ishak et al J Hepatol 1995;22:696-9结构变化结构变化分值分值无纤维化无纤维化0某些区域有纤维化扩展，有或无短的纤维隔某些区域有纤维化扩展，有或无短的纤维隔1多数汇管区纤维扩展，有或无短的纤维隔多数汇管区纤维扩展，有或无短的纤维隔2多数汇管区（多数汇管区（P-P）桥样纤维化扩展）桥样纤维化扩展3汇管区明显的桥样纤维化扩展汇管区明显的桥样纤维化扩展汇管区至汇管区汇管区至汇管区(p-p)及汇管区至小叶中央及汇管区至小叶中央(p-c)4明显的桥样纤维化（明显的桥样纤维化（P-P 和和/或或P-C），偶见小结节），偶见小结节（不完全性肝硬化）（不完全性肝硬化）5可能或肯定的肝硬化可能或肯定的肝硬化6601.1.明确诊断；明确诊断；2.2.判断病情；判断病情；3.3.预测预后；预测预后；4.4.观察疗效；观察疗效；5.5.指导治疗；指导治疗；6.6.研发新药。研发新药。
