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1、细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌(机会致病菌机会致病菌)一一 正常菌群正常菌群（normal flora）1 1 概念：在人体各部位经常寄居而对人 体无害的细菌 2 2 分布：皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽 腔、口腔、肠道、尿道、阴道 等3 3 正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用（1 1）拮抗作用：生物屏障 改变 pHpH：抑制外来菌 占位性保护作用：生物膜 争夺营养 抗生素与细菌素的作用 （2）营养作用 代谢：蛋白质、糖、脂肪、胆汁、胆固醇 合成：维生素 转化：激素（3 3）免疫作用 AgAgAbAb 本身、其他（4）抗衰老作用 肠道：双歧杆菌、乳杆菌等
2、 超氧化物歧化酶（SOD）二二 条件致病菌条件致病菌条件致病菌致病的条件：条件致病菌致病的条件：三、微生态平衡与失调三、微生态平衡与失调（microeubiosis;microdysbiosis）细菌的致病性细菌的致病性 致病性：致病性：细菌引起感染的能力 毒毒 力：力：致病性强弱 半数致死量 （median lethal dose,LDmedian lethal dose,LD5050）半数感染量 （median infective dose,IDmedian infective dose,ID5050）（半数实验动物死亡或感染所 需要的最小细菌数或毒素量）细菌致病的原因细菌致病的原因：一、
3、毒力：（一）侵袭力：侵入、寄居 繁殖、扩散 抵抗防御 （二）产毒性：产生并释放内外毒素二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径（一）侵袭力：（一）侵袭力：（二）产毒性：（二）产毒性：1 1、外毒素、外毒素（exotoxin)：来源：G+G+，少数为 G G 胞浆内合成后分泌到菌体外，或在细菌死亡溶解后释放 成分：蛋白质：A A 亚单位：活性蛋白 B B 亚单位：结合蛋白 基因：染色体（霍乱）质粒（LTLT、STST、破伤风、炭疽）噬菌体（白喉）毒性：强 稳定性差，可经甲醛脱毒制成类毒素 毒性作用:有组织器官选择性：神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素 刺激机体产生抗毒素神经毒素神经毒素破伤风梭菌破
4、伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元质粒质粒肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放阻断乙酰胆碱释放前噬菌体前噬菌体细胞毒素细胞毒素白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉毒素白喉毒素抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成前噬菌体前噬菌体肠毒素肠毒素霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素激活腺苷酸环化酶使肠上激活腺苷酸环化酶使肠上皮细胞内皮细胞内cAMPcAMP含量上升含量上升染色体染色体大肠埃希菌大肠埃希菌肠毒素肠毒素同霍乱弧菌同霍乱弧菌质粒质粒金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌肠毒素肠毒素刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢质粒质粒/染色体染色体其他其他化脓性链球菌化脓性链球菌红疹毒素红疹毒素破坏毛细血管内皮细
5、胞破坏毛细血管内皮细胞前噬菌体前噬菌体产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌毒素毒素分解细胞膜上的卵磷脂分解细胞膜上的卵磷脂染色体染色体鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌鼠疫毒素鼠疫毒素作用于血管、淋巴管内皮作用于血管、淋巴管内皮细胞细胞质粒质粒炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌毒 性 复 合毒 性 复 合物物血管通透性增高血管通透性增高质粒质粒2 2、内毒素内毒素 (endotoxin)：LPS 来源：G G,细菌死亡溶解后释放 成分：脂多糖,耐热 毒性：弱 能脱毒制成类毒素？-脱毒的内毒素刺激机体产生抗体毒性作用：无选择性 (1)(1)发热反应:体温调节中枢 (2)(2)白细胞反应：先减后增 (3)(3)内毒素血症与内毒素
6、休克 (4)(4)DICDIC (5)(5)其他致病作用 (6)(6)对机体的保护效应 内毒素的检测内毒素的检测：鲎试验鲎试验 原理：鲎是海洋中的一种冷血节肢动物,其血中有一种特殊的变形细胞,内含凝固酶原和可凝固蛋白，冻融后制成溶解物 (鲎试剂)。内毒素 凝固酶原 凝固酶 可凝固蛋白 凝固 敏感,能测出0.01-1.0mg/mL的内毒素 内毒素内毒素外毒素外毒素来源来源G G-G G+细菌及小部分细菌及小部分G G-细菌细菌存在部分存在部分细胞壁成分，溶菌后释放细胞壁成分，溶菌后释放胞浆内合成分泌至细胞外，或溶菌胞浆内合成分泌至细胞外，或溶菌后释放出来后释放出来化学成分及化学成分及结构结构脂多
7、糖由脂类脂多糖由脂类A A、核心多糖及核心多糖及寡糖重复单位组成寡糖重复单位组成蛋白质，由蛋白质，由A A、B B二个亚单位组成二个亚单位组成稳定性稳定性160160O OC C，2-4h2-4h6060O OC-80C-80O OC C，30min30min毒性作用毒性作用较弱，无选择性较弱，无选择性强，对组织有选择性强，对组织有选择性抗原性抗原性可刺激机体产生抗菌性抗体，可刺激机体产生抗菌性抗体，据报导可经处理变成类毒素据报导可经处理变成类毒素刺激机体产生抗毒素，经脱毒可变刺激机体产生抗毒素，经脱毒可变成类毒素成类毒素,进行人工主动免疫进行人工主动免疫基因控制基因控制染色体基因染色体基因质
8、粒和质粒和/或染色体基因或染色体基因（三）（三）微生物的超抗原及其致病作用微生物的超抗原及其致病作用二、细菌的侵入数量 毒力越强，菌量越小三、细菌的侵入途径 呼吸道：消化道：皮肤粘膜：创伤：多途径：宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制非特异性免疫：天然免疫特异性免疫：获得性免疫获得性保护功能：1 1 终止初次感染 2 2 防御和抵抗再次感染 3 3 防止潜伏感染的发病 一一 非特异性免疫非特异性免疫 第一道防线第一道防线 1 特点：作用范围较广，无特异性 相对稳定可遗传，有种属特性 出生时就具备、应答迅速 不因抗原的再次刺激而增强 2 2 非特异免疫组成非特异免疫组成 机械性阻挡与排出 皮肤与
9、粘膜 分泌多种杀菌物质 屏障作用 正常菌群的拮抗作用 血脑屏障：保护中枢神经系统 组成 胎盘屏障：保护胎儿不被感染 吞噬作用 完全吞噬：细菌死亡 不完全吞噬：胞内寄生 毛细血管（中性粒细胞）淋巴结（M）血流（单核细胞）脏器（M）（趋化、识别调理、吞入、脱颗粒、杀菌消化）体液因素 补体 溶菌酶 防御素 乙型溶素胞内寄生菌胞内寄生菌 二二 特异性性免疫特异性性免疫 特点:分类:细胞免疫：B细胞，Ab 体液免疫：T细胞，细胞因子 粘膜免疫：MIS，sIgA 侧重点：外毒素致病菌：抗毒素 化脓性细菌：抗体+吞噬细胞 胞内寄生菌：细胞免疫感染与免疫类型感染与免疫类型免疫特征免疫特征病原菌举例病原菌举例抗
10、菌免疫抗菌免疫急性感染急性感染多属胞外感染，以体液免疫为主。多属胞外感染，以体液免疫为主。主要以调理素抗体（主要为主要以调理素抗体（主要为IgMIgM及及IgGIgG）通过增强吞噬细胞的吞噬和通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用实现免疫保护效杀菌、溶菌作用实现免疫保护效应。补体的参与能加强调理作用应。补体的参与能加强调理作用化脓性细菌、化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽胞杆菌、炭疽芽胞杆菌、流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、霍乱弧菌霍乱弧菌慢性感染慢性感染 多属细胞内感染，以细胞免疫为多属细胞内感染，以细胞免疫为主。主要通过致敏淋巴细胞释放主。主要通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨
11、噬细胞尔实各种淋巴因子激活巨噬细胞尔实现免疫保护效应现免疫保护效应结核分枝杆菌、结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、麻风分枝杆菌、布鲁斯菌属、布鲁斯菌属、李斯特菌、李斯特菌、嗜肺军团菌、嗜肺军团菌、伤寒沙门菌等细胞内伤寒沙门菌等细胞内寄生菌寄生菌抗毒素免疫抗毒素免疫毒血症毒血症外毒素致病，体液免疫。主要为外毒素致病，体液免疫。主要为抗毒素（抗毒素（IgGIgG）的中和作用，形成的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除的复合物由吞噬细胞清除白喉棒状杆菌、白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌等的外产气荚膜梭菌等的外毒素毒素 1 1 体液免疫的作用体液免疫的作用 作用机理：血
12、清中IgGIgG、IgMIgM 调理细菌促进吞噬 抗体中和细菌外毒素 分泌型IgA(SIgA)IgA(SIgA)阻止致病菌黏附定植 IgG IgG、IgMIgM与抗原抗体复合物可激活 补体经典途径，裂解细菌 2 2 细胞免疫作用细胞免疫作用 细胞免疫杀菌机理细胞免疫杀菌机理 CD4CD4+释放多种细胞因子，加强吞噬细胞的吞噬和杀伤能力 CD8+TCD8+T细胞通过产生穿孔素和粒酶直接杀伤带有细菌的靶细胞,另外活化的CD8+TCD8+T细胞表达FasLFasL,与靶细胞上的FasFas特异性结合,导致靶细胞凋亡 释放到细胞外的细菌，再由抗体等调理后，由吞噬细胞吞噬消灭 感染的发生与发展感染的发生
13、与发展感染的因素：感染的因素：病原菌：毒力的强弱；入侵的数量；适当的途径；机体：所处的状态（抵抗力）感染的来源：感染的来源：1外源性感染：病人、带菌者、病畜和带菌的动物 2内源性感染：正常菌群 体内隐伏状态的致病菌 传播方式和途径 呼吸道感染:脑膜炎球菌等 消化道感染:痢疾杆菌等 创伤感染:破伤风杆菌等 接触感染:淋球菌等 节肢动物叮咬感染:鼠疫杆菌等 多途径感染:结核杆菌等感染的类型感染的类型 隐性感染：不表现出临床症状（当机体免疫 力较强，入侵的细菌数量不多或 毒力不强时）显性感染 表现出明显的临床症状（机体抵 抗力较差，或入侵的细菌毒力 较强、数量较多时）显性感染：按病情急缓：急性感染
14、慢性感染 按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位 全身感染：细菌或代谢产物向全身扩散 毒血症(toxemia)内毒素血症（endotoxemia）菌血症(bacteremia)败血症(septicemia)脓毒血症(pyemia)毒血症：毒血症：内毒素血症：内毒素血症：菌血症：菌血症：败血症：败血症：脓毒血症：脓毒血症：带菌状态带菌状态 (carrier state)carrier state)：显性感染或隐性感染后，病原菌继续在体内存留,和机体保持相对平衡。带菌者带菌者 (carriercarrier）处于带菌状态的人。“健康带菌者”：恢复期带菌者：重要的传染源医院内感染（nosocomial infection）病人住院期间又患其他感染 感染来源：内源性感染（自身感染）外源性感染（交叉感染、环境感染）特点：医院内 内源性为主 院内活动人群 多为耐药菌 传染源：病人 病原携带者 环境传染贮源 动物传染源传播途径：接触传播 空气传播 媒介物传播 昆虫传播 注意：患有重症疾病者 高龄者、婴幼儿 局部血运不良、坏死 诊疗技术：器官移植、透析 侵入性检查：腔镜 侵入性治疗：插管、引流管、导尿管、人工瓣膜等 免疫损伤：放疗、化疗、激素、抗生素预防和控制：
