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1、激素及影响内分泌药物激素及影响内分泌药物内分泌系统分泌的主要激素内分泌系统分泌的主要激素 人体主要的内人体主要的内分泌腺有:分泌腺有:甲甲状腺状腺、甲状旁、甲状旁腺、腺、肾上腺肾上腺、垂体、松果体、垂体、松果体、胰岛胰岛、胸腺和、胸腺和性腺性腺等。等。重要内分泌腺体的激素及相关药物重要内分泌腺体的激素及相关药物下丘脑垂体激素及其类似物下丘脑垂体激素及其类似物肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药雄激素及同化激素雄激素及同化激素雌激素及孕激素雌激素及孕激素下丘脑垂体激素及其类似物下丘脑垂体激素及其类似物(一一)促性腺激
2、素释放激素类似物促性腺激素释放激素类似物(二二)生长素释放抑制激素类似物生长素释放抑制激素类似物(三三)促性腺激素促性腺激素(绒促性素、绒促性素、尿促性素尿促性素)(四四)生长激素生长激素(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(六六)多巴胺激动药多巴胺激动药(七七)抗利尿药抗利尿药142绒促性素绒促性素 药理学:药理学:绒促性素绒促性素是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素。药理作用主要与促黄体生成素(腺激素。药理作用主要与促黄体生成素(LH)相似,而促卵泡成熟素(相似,而促卵泡成熟素(FSH)样作用甚微。)样作用甚微。对对女性能促使卵泡成熟及排卵女性能促使卵泡成
3、熟及排卵,并使破裂卵,并使破裂卵泡转变为黄体,促使其分泌孕激素。对泡转变为黄体,促使其分泌孕激素。对男性男性则具有促间质细胞激素(则具有促间质细胞激素(ICSH)的作用,能)的作用,能促进曲细精管功能,特别是睾丸间质细胞的促进曲细精管功能,特别是睾丸间质细胞的活动,使其活动,使其产生雄激素产生雄激素,促使性器官和副性,促使性器官和副性征发育、成熟,促使睾丸下降,并征发育、成熟,促使睾丸下降,并促进精子促进精子生成。生成。142绒促性素绒促性素 药理学:药理学:本药口服被胃肠道破坏,故本药口服被胃肠道破坏,故仅供注射用仅供注射用。肌内注射肌内注射=皮下注射(吸收程度上生物皮下注射(吸收程度上生物
4、等效)等效)给药给药36h内发生排卵内发生排卵 消除消除t为为33h142绒促性素绒促性素 适应证:适应证:女性:女性:下丘脑下丘脑-垂体功能低下或不协调的无排卵性不垂体功能低下或不协调的无排卵性不孕症,常与氯米芬或尿促性素配合使用孕症,常与氯米芬或尿促性素配合使用诱导诱导排卵排卵与尿促性素配合,用于正常排卵的妇女,刺与尿促性素配合,用于正常排卵的妇女,刺激激超排卵超排卵用于黄体功能不全,先兆流产或习惯性流产用于黄体功能不全,先兆流产或习惯性流产用于功能性子宫流血用于功能性子宫流血142绒促性素绒促性素 适应证:适应证:男性:男性:用于促性腺激素分泌不足的性腺功能减用于促性腺激素分泌不足的性腺
5、功能减退和伴原发性精液异常的退和伴原发性精液异常的生育力低下生育力低下用于促性腺激素垂体功能不足导致的用于促性腺激素垂体功能不足导致的青青春期延缓春期延缓用于非解剖梗阻的用于非解剖梗阻的隐睾症隐睾症用于检查睾丸用于检查睾丸间质细胞功能间质细胞功能142绒促性素绒促性素 禁忌症:禁忌症:垂体增生或肿瘤垂体增生或肿瘤 性早熟性早熟诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大囊肿或卵巢肿大血栓性静脉炎血栓性静脉炎前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤患者前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤患者 对性腺刺激激素有过敏史患者都禁用对性腺刺激激素有过敏史患者都禁用 142绒促性素绒
6、促性素注意事项:注意事项:下列情况应慎用:癫痫、偏头痛、哮喘、心下列情况应慎用:癫痫、偏头痛、哮喘、心脏病、高血压、肾功能损害等。脏病、高血压、肾功能损害等。发现卵巢过度刺激综合征及卵巢肿大,胸水、发现卵巢过度刺激综合征及卵巢肿大,胸水、腹水等合并症时应停药或征求医生意见。腹水等合并症时应停药或征求医生意见。使用前应向患者说明有多胎妊娠的可能性。使用前应向患者说明有多胎妊娠的可能性。使用中询问不良反应和定期进行有关的临床使用中询问不良反应和定期进行有关的临床检查。检查。对妊娠试验可出现伪阳性,应在用药对妊娠试验可出现伪阳性,应在用药10天后天后进行检查进行检查 本品应用前临时配制。本品应用前临
7、时配制。肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药糖皮质激素糖皮质激素(肾上腺皮质球状带分泌)(肾上腺皮质球状带分泌)盐皮质激素(束状带分泌)盐皮质激素(束状带分泌)肾上腺皮质性激素(网状带分泌)肾上腺皮质性激素(网状带分泌)143氢化可的松氢化可的松 144泼尼松泼尼松 145地塞米松地塞米松糖皮质激素的应用原则糖皮质激素的应用原则 糖皮质激素糖皮质激素并不对抗细菌等病原微生物感染并不对抗细菌等病原微生物感染,对患有,对患有活动性肺结核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全活动性肺结核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全身或皮肤合并各种感染时,应酌情联合应用抗生素等;身或皮肤合并各种感染时,应酌情联合应
8、用抗生素等;并发全身过敏时,应同服组胺拮抗剂。并发全身过敏时,应同服组胺拮抗剂。糖皮质激素糖皮质激素可透过胎盘屏障可透过胎盘屏障,使用治疗剂量的糖皮质,使用治疗剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率,但尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接发生率,但尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。同时,糖皮质是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。同时,糖皮质激素可在乳汁中分泌,对婴儿造成不良影响,如生长激素可在乳汁中
9、分泌,对婴儿造成不良影响,如生长受抑、肾上腺皮质功能受抑等。因此,受抑、肾上腺皮质功能受抑等。因此,对早产儿、儿对早产儿、儿童、妊娠妇女慎用童、妊娠妇女慎用。糖皮质激素的应用原则糖皮质激素的应用原则 糖皮质激素用于糖皮质激素用于皮肤病多采用局部给药皮肤病多采用局部给药,无论是应用,无论是应用其洗剂、溶液剂、软膏和乳膏剂,患部用量应尽可能其洗剂、溶液剂、软膏和乳膏剂,患部用量应尽可能少,初始时可仅涂一层薄膜,一日用药少,初始时可仅涂一层薄膜,一日用药1至至2次,病情次,病情控制,用药次数即应减少。对激素依赖性的哮喘患者,控制,用药次数即应减少。对激素依赖性的哮喘患者,尤其是用量较大者,可以吸入替
10、代口服给药,为避免尤其是用量较大者,可以吸入替代口服给药,为避免药品不良反应,可在吸入后应漱口,去除残留药物所药品不良反应,可在吸入后应漱口,去除残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡。诱发的口腔真菌感染和溃疡。局部应用糖皮质激素,可见表皮和真皮萎缩,皮肤变局部应用糖皮质激素,可见表皮和真皮萎缩,皮肤变薄,出现皮纹、毛细血管扩张和紫癫等,常见于高吸薄,出现皮纹、毛细血管扩张和紫癫等,常见于高吸收区(面、颈、腋、窝、会阴、生殖器),老年人尤收区(面、颈、腋、窝、会阴、生殖器),老年人尤甚,在应用时给予注意。甚,在应用时给予注意。糖皮质激素的应用原则糖皮质激素的应用原则 初始剂量宜小而停药应缓慢初始剂
11、量宜小而停药应缓慢,长期应用皮质激素者会,长期应用皮质激素者会引起肾上腺皮质萎缩和功能不全,一旦减量过快,突引起肾上腺皮质萎缩和功能不全,一旦减量过快,突然停药或停药在然停药或停药在6个月内遇到应激状况(感染、创伤、个月内遇到应激状况(感染、创伤、出血等),可发生肾上腺危象,表现为肌无力、低血出血等),可发生肾上腺危象,表现为肌无力、低血压、低血糖、昏迷乃至休克。压、低血糖、昏迷乃至休克。糖皮质激素的糖皮质激素的分泌具昼夜节律性分泌具昼夜节律性,一日上午,一日上午810h为为分泌高潮(约分泌高潮(约450nmol/L),随后逐渐下降(下午),随后逐渐下降(下午4时时约约110nmol/L),午
12、夜午夜12时为低潮,由时为低潮,由ACTH昼夜节律昼夜节律所引起。临床用药所引起。临床用药可遵循内源性分泌节律可遵循内源性分泌节律进行,即长进行,即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法,将一日期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法,将一日或或2日的总药量在隔日早晨一次给予,对肾上腺皮质功日的总药量在隔日早晨一次给予,对肾上腺皮质功能的抑制较小。隔日服药以泼尼松、泼尼松龙等中效能的抑制较小。隔日服药以泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。制剂较好。糖皮质激素的应用原则糖皮质激素的应用原则吸入性皮质激素需依据持续型哮喘的严吸入性皮质激素需依据持续型哮喘的严重程度给予适当剂量,分为起始和维持重程度给予
13、适当剂量,分为起始和维持剂量。起始剂量需依据病情的严重程度剂量。起始剂量需依据病情的严重程度给予,分为轻、中和重度给予,维持吸给予,分为轻、中和重度给予,维持吸入剂量应以能控制临床症状和气道炎症入剂量应以能控制临床症状和气道炎症的的最低剂量确定最低剂量确定,分,分24次给予。次给予。单独应用吸入性糖皮质激素一般不适用单独应用吸入性糖皮质激素一般不适用于急性哮喘、气道平滑肌痉挛严重者,于急性哮喘、气道平滑肌痉挛严重者,应与长效应与长效B2受体激动剂联合治疗。受体激动剂联合治疗。糖皮质激素的应用原则糖皮质激素的应用原则在应用期间应注意有无发生高血压、糖尿病、在应用期间应注意有无发生高血压、糖尿病、
14、溃疡病、低血钾、骨质疏松和细菌感染等情溃疡病、低血钾、骨质疏松和细菌感染等情况。如有则应给予相应的处理并停药。况。如有则应给予相应的处理并停药。对于长期应用糖皮质激素者,对于长期应用糖皮质激素者,应定期监测应定期监测:血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其有糖尿病血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其有糖尿病或糖尿病倾向者或糖尿病倾向者 小儿应定期监测生长和发育情况小儿应定期监测生长和发育情况 眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生染的发生 血清电解质和大便隐血血清电解质和大便隐血 高血压和骨质疏松的检查,尤其老年患者高血压和骨质疏松的检查,尤其老年患者药物名称药物名称抗
15、炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)20-3020-300 00.750.7525-3025-300 00.60.6激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.50.58-1 28-1 21.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-32.6-318-3618-361.25-1.50
16、1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松3-63-636-5436-543.25 3.25 药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用激素名称激素名称抗炎活性抗炎活性HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用肝功能不全肝功能不全中效中效泼尼松泼尼松中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用甲泼尼龙甲泼尼龙中等中等 (5)(5)较弱较弱可长期使用可长期使用长效长效地塞米松地塞米松 强效强效(20-30)(20-30)最强最强不能长期使不能长期使