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1、NSCLC早期和局部晚期治疗的新知l NSCLC早期治疗进展 2013NCCN指南推荐：力比泰联合铂类用于早期NSCLC辅助化疗 2013ASCO：TASTE研究l NSCLC局部晚期治疗进展 2013NCCN指南更新：力比泰联合铂类用于局部晚期NSCLC同步放化疗 2013ASCO：RTOG 0617研究NSCLC早期和局部晚期治疗进展l NSCLC早期治疗进展 2013NCCN指南推荐：力比泰联合铂类用于早期NSCLC辅助化疗 2013ASCO：TASTE研究l NSCLC局部晚期治疗进展 2013NCCN指南更新：力比泰联合铂类用于局部晚期NSCLC同步放化疗 2013ASCO：RTOG
2、 0617研究NSCLC早期和局部晚期治疗进展早期NSCLC治疗现状l 早期NSCLC的治疗模式：手术为主的多学科综合治疗 手术是治疗的关键 如为单纯的手术治疗，术后远处转移是治疗失败的主要原因辅助化疗在早期辅助化疗在早期NSCLCNSCLC治疗中的地位已确立治疗中的地位已确立分期分期术后术后5 5年生存率年生存率50-80%50-80%35%35%AA10-20%10-20%BB5%(5%(如手术）如手术）仅进行姑息性手术仅进行姑息性手术Clin Lung Cancer.2011 Sep;12(5):261-71.早期NSCLC辅助化疗地位的确立辅助化疗的安全性分期分期患者数患者数化疗方案化
3、疗方案3/43/4级中性级中性粒细胞减少粒细胞减少治疗相关治疗相关性死亡性死亡ALPIALPII-IIIAI-IIIA12091209顺铂顺铂/丝裂霉素丝裂霉素/长春地辛长春地辛28%28%0.5%0.5%BLTBLTI-IIII-III381381顺铂顺铂/长春碱类或长春碱类或顺铂顺铂/丝裂霉素丝裂霉素/异环磷酰胺等异环磷酰胺等40%40%3%3%IALTIALTI-IIII-III18671867顺铂顺铂/依托泊苷依托泊苷或长春碱或长春碱18%(G4)18%(G4)0.8%0.8%JBR-10JBR-10IB-IIBIB-IIB482482顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨73%73%0.8%0.
4、8%ANITAANITAIB-IIIAIB-IIIA840840顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨85%85%2%2%CALGB 9633CALGB 9633IBIB344344卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇35%35%0%0%LACELACE荟萃分析荟萃分析IB-IIIAIB-IIIA11901190顺铂为基础顺铂为基础37%37%0.9%0.9%Kreuter M,et al.2011 ASCO Abstract#7002.辅助化疗的给药剂量LACELACEJBR.10JBR.10未治疗未治疗9%9%4.5%4.5%未完成治疗未完成治疗24%24%(2周期周期)50%50%(4(7天天04 4级血小板减少
5、级血小板减少7天天00 3/4级发热性中性粒细胞减少级发热性中性粒细胞减少15 伴出血的血小板减少伴出血的血小板减少00 3/4级非血液学毒性级非血液学毒性21*可行性率定义为可行性率定义为 1-退出退出/剂量限制性毒性率剂量限制性毒性率 65%Kreuter M,et al.2011 ASCO Abstract#7002.力比泰/顺铂方案显著延长至治疗失败时间(TTTF)TTTF：从手术至因以下原因退出的时间：从手术至因以下原因退出的时间：1.不良事件；不良事件；2.进展进展/死亡；死亡；3.无法重新继续接受治疗；无法重新继续接受治疗；4.拒绝治疗拒绝治疗/退出知情同意退出知情同意Kreut
6、er M,et al.2011 ASCO Abstract#7002.力比泰/顺铂方案毒性更低，安全性更好毒性毒性力比泰力比泰/顺铂顺铂(n=67)长春瑞滨长春瑞滨/顺铂顺铂(n=65)平均数平均数(不良事件不良事件/严重不良事件严重不良事件)6.8/0.36.9/0.23/4级血液学毒性级血液学毒性(%)10.573.53/4级非血液学毒性级非血液学毒性(%)3331血液学毒性血液学毒性(%)3/4级级3/4级级 贫血贫血01.5 血小板减少血小板减少00 中性粒细胞减少中性粒细胞减少969 发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少1.53Kreuter M,et al.2011 ASCO
7、Abstract#7002.TREAT 研究结论l 力比泰联合顺铂方案安全可行 毒性少于长春瑞滨联合顺铂方案 给药情况优于长春瑞滨联合顺铂方案 剂量强度高(mg/m2/周)l 长春瑞滨联合顺铂方案的给药失败的原因绝大多数是由于长春瑞滨(第15、22天给药)l 疗效：期待长期随访结果Kreuter M,et al.2011 ASCO Abstract#7002.2013 V2版本NCCN指南：力比泰/顺铂作为非鳞癌患者辅助化疗的推荐方案Friboulet L,et al.N Engl J Med.2013 Mar 21;368(12):1101-10.回顾性分析回顾性分析两个术后辅助化疗两个术后
8、辅助化疗的的III期临床研究期临床研究JBR.10和和CLGB9633N=494ERCC1阳性阳性(H score 1)78%ERCC1阴性阴性22%Friboulet L,et al.N Engl J Med.2013 Mar 21;368(12):1101-10.Olaussen KA,et al.N Engl J Med.2006 Sep 7;355(10):983-91.Friboulet L,et al.N Engl J Med.2013 Mar 21;368(12):1101-10.2013 ASCO：TASTE研究TASTE(IFCT-0801)：前瞻性随机个体化的NSCLC辅助
9、治疗II期临床研究结果Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.对照组对照组CDDP-力比泰力比泰研究组研究组个体化治疗个体化治疗EGFR MTEGFR WTERCC1+ERCC1-观察观察CDDP-力比泰力比泰R厄洛替尼厄洛替尼分层因素分层因素 中心中心 EGFR状态状态 ERCC1状态状态 性别性别 分期分期(IIA vs IIB vs IIIB)TASTE研究设计N=74N=76N=7N=16N=5
10、3l 主要终点：可行性(II期阶段)定义：手术后2个月内可开始治疗的可获得生物标志物状态的患者比例 DFS改善(III期阶段)l 次要终点：辅助治疗的耐受性与依从性 生物标志物分布，DFS&OSSoria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究终点手术入组生物标志物分析随机治疗D1D61从手术至治疗间隔最多2个月假定的实际操作：2009年EGFR突变和ERCC1表达检测需要15天Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：实际执行中的挑战n(%)标准组标准组(N=74)个体化组个体化组(N=76)中位年
11、龄中位年龄(范围范围)(岁岁)58(36-75)59(34-73)性别：男性别：男(%)45(61)46(61)病理学分期病理学分期 IIA IIB IIIA34(46)25(34)14(19)35(46)23(30)18(24)ECOG PS 0/1 47(64)/27(36)42(55)/34(45)组织学类型组织学类型 腺癌腺癌 其他非鳞癌其他非鳞癌60(81)14(19)65(86)11(14)吸烟史吸烟史 是是67(91)70(92)Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：基线特征力比泰力比泰-顺铂顺铂A组组(N=74)N(%)B
12、组组(N=53)N(%)总计总计(N=127)N(%)第第1周期周期71(95.9)51(96.2)122(96.1)第第2周期周期69(93,2)47(88.7)116(91.3)第第3周期周期68(91.9)45(84.9)113(89.0)第第4周期周期61(82.4)43(81.1)104(81.9)厄洛替尼厄洛替尼B组组(N=7)中位中位(天天)344暴露范围暴露范围(天天)10-367Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：治疗暴露n(%)1/2级级3/4级级力比泰力比泰-顺铂顺铂(N=122)中性粒细胞减少中性粒细胞减少47(
13、38.5%)39(32%)发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少NA1(0.82%)血小板减少血小板减少34(27.9%)1(0.82%)贫血贫血77(63.1%)4(3.3%)急性肾衰急性肾衰(肌酐升高肌酐升高)24(19.7%)0神经毒性神经毒性19(15.6%)0腹泻腹泻18(14.8%)1(0.82%)呕吐呕吐32(26.2%)6(4.9%)虚弱虚弱81(66.4%)1(0.82%)厄洛替尼厄洛替尼(N=7)腹泻腹泻30虚弱虚弱11皮疹皮疹52Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：特别关注的不良事件*单侧95%CI下限为74%，
14、超出不可行的界限(64%)0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%手术手术入组入组生物标志物分析生物标志物分析随机随机治疗治疗D1D61成功率成功率 80%(N=120)*没有及时提供生物标志物没有及时提供生物标志物 5%(n=8)治疗前结束研究治疗前结束研究 3%(n=5)手术至治疗时间超过手术至治疗时间超过61天天 11%(n=17)失败失败Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：主要终点A组组(N=74)N(%)B组组(N=76)N(%)总计总计(N=150)N(%)EGFR突变状态突变状态突变突变3(4)7
15、(9)10(7)未知未知+失败失败6(8)3(4)9(6)ERCC1 IHC状态状态阳性阳性19(26)19(25)38(25)未知未知+失败失败14(19)8(10.5)22(15)Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.中位检测时间：中位检测时间：ERCC1 状态：状态：7天；天；EGFR突变状态：突变状态：14天天TASTE研究：生物标志物检测N=74对照组对照组CDDP-力比泰力比泰研究组研究组个体化治疗个体化治疗N=76EGFR MTEGFR WTERCC1+ERCC1-R预期预期结果结果10%9%44%25%56%75%生物标志物分布生物标志物
16、分布Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.研究在研究在150患者时停止，由于患者时停止，由于TASTE研究中研究中ERCC1 IHC数据与数据与IALT生物分析完全不同生物分析完全不同TASTE研究：患者分布Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：使用 2011 8F1抗体保留的IALT样本Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：8F1单克隆抗体及其他抗体识别的均是所有亚型共有的位点l 本项辅助研究达到II期阶段的主要终点，证明全国性生物学驱动辅助治疗研究是可行的l 安全性数据证明力比泰/顺铂的耐受性非常出色(vs.长春瑞滨/顺铂)l 由于ERCC1 IHC得到预期外的不可靠的结果，因此III期阶段取消l 在开展前瞻性III期研究之前需明确ERCC1 IHC的检测Soria JC,et al.2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究结论l NSCLC早期治疗进展 2013NCCN指南推荐：力比泰联合铂类用于早期NSCL
