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1、2023原发性干燥综合征年度进展原发性干燥综合征(PSS)是一种系统性自身免疫性疾病，特征为T细胞介导的B细胞过度活化和相关细胞因子的产生。该疾病可累及腺体、腺体以外部位，甚至发展为淋巴瘤。典型的特征是唾液腺存在B淋巴细胞、T淋巴细胞、抗原呈细胞浸润，该特征是小唾液腺(MS活检诊断疾病的基础。近年来越来越多的研究关注于SS复杂发病机制并强调SS的多因素性，包括环境、遗传、神经内分泌和免疫因素的共同参与。特别是遗传学和特定免疫细胞(如B细胞和T细胞)表型对于SS的发展、活动和淋巴瘤的发生具有重要作用，甚至可以预测SS的相关进展。对这些机制的深入了解可能有助于早期诊断，实现患者的亚型区分，并开拓更
2、多新型治疗方式。一、发病机制1 .Khatri等人在欧洲SS患者中开展了最大规模的基因组关联研究(GWAS),发现了10个既往未知的遗传风险位点，可能与更高的疾病易感性有关。2 .一种被称为LINC01871的新型的长链非编码RNA(IncRNA)已被证明在SS患者中过度表达，是T细胞驱动发病机制中的关键调节因子。3 .一项前瞻性SS患者队列的转录组分析表明，IFNa可能是引起疾病的主要驱动因素，在随访期间，还与疾病活动、系统性并发症频率增加相关。4 .多组学方法和唾液腺组织的定量分析深入揭示了B细胞和T细胞表型在疾病发生中的特征。5 .LAMP3/HSP70/BMP6轴和自噬被确定为在SS腺
3、上皮细胞凋亡、功能障碍和炎症中发挥作用的新机制。二、累及的腺体1 .系谱树分析显示,SS患者唾液腺组织中存在一些增殖能力强的共享B细胞克隆型，这些B细胞克隆型呈现出IgH-VH基因使用，提示B细胞克隆型在不同的小唾液腺之间广泛再循环。2 .一项大规模的分层聚类队列研究根据干燥、疲劳和疼痛的症状程度对SS患者表型进行分型，确定了四个不同的群体，1)所有的症状负担均轻；2)干燥症状伴有轻度疼痛和疲劳；3)干燥伴重度疼痛高和轻至中度疲劳；4)所有症状均重。该分类可用于更好地对患者进行表型分型和目标治疗选择。三、腺体影像学检查1 .对于SS患者唇腺、泪腺的评估,风湿病临床试验结局指标(OMERACT)
4、半定量评分系统已被证明是一种具有良好重复性和观察者间可靠性的特异性诊断工具。2 .大唾液腺剪切波弹性成像被认为可能是SS患者腺体组织评估的新工具。3 .经超声引导的大唾液腺穿刺活检已被证实是安全且不劣于切开活检。四、腺体以外部位累及1 .一些血清生物标志物，如eotaxinzTGF-,NF,KL6以及循环Th2细胞减少和Th1Th2比值升高已被确定为SS间质性肺疾病发展的潜在因素。2 .通过角膜共聚焦显微镜对角膜神经纤维形态和角膜神经丛密度进行分析是一种具有潜力的、可用于归纳周围神经系统受累(包括小纤维神经病(SFN)患者)SS患者特征的非侵入性检查方式。3 .在SS患者中，前庭诱发肌源性电位
5、和视频头脉冲测试可检查出早期亚临床前庭受累。4 .感染风险、心血管疾病和更高风险的血液学肿瘤，特别是淋巴瘤，已被证实是SS最常见的合并症。五、SS相关淋巴瘤1 .欧洲大数据联盟和希腊的两个大规模多中心SS患者队列研究对不同淋巴瘤同种型的患病率特征进行深入分析，成熟B细胞淋巴瘤最具代表性,在SS队列中的患病率从3%到16.7%不等报告的主要组织类型为MALT淋巴瘤（大数据组为50%,希腊队列为76%）,弥漫性大B细胞淋巴瘤（16%VS9%）和边缘区淋巴瘤（7%VS6.6%）o2 .淋巴上皮病变、特殊致癌事件和B细胞过度活化已被证明在淋巴瘤发病机制中发挥核心作用。3膊腺肿胀已被确定为SS淋巴瘤的早
6、期预测因子。4.超声OMERACT评分、增强MRI和FDG-PET-CT是区分SS良性淋巴增生和MALT淋巴瘤的关键手段。5.B细胞耗竭剂（利妥昔单抗）或BAFF-拮抗剂（贝利尤单抗）已被用于控制B淋巴细胞增殖。六、SS治疗1 .全身性治疗：推荐意见指出，在仔细评估全身性疾病活动性和器官损害后,仅在活动的全身性疾病患者中考虑使用包括GCs在内的全身性免疫抑制治疗。B细胞靶向治疗可能对SS患者有用；与单一治疗组相比，贝利尤单抗和利妥昔单抗序贯治疗比单一治疗更能降低疾病活动度，且副作用相同。2 .有治疗SS希望的靶点包括B细胞,共刺激分子伎口CD40/CD40L)和细胞因子信号通路(BlyS/BA
7、FF)。3 .长期服用Abataccept可能有利于降低SS患者的疾病活动性。4 .除人工泪液外，目前干眼症状的局部治疗包括抗炎治疗以减少眼表炎症,如环抱素。一些经仔细筛选的严重干眼病例，可以考虑使用血清。5 .非药物治疗(抗阻训练)也许适用于SS患者疲劳和肌肉症状管理。参考文献：HonghinoS,ChatzisLG,DalPozzoIoR,PerettiS,FulvioG,LaRoccaG,NavarroGarciaIC,OrlandiMzQuartuccioL,BaldiniC,BartoloniE.Sjogrenssyndrome:oneyearinreview2023.ClinExpRheumatol.2023Dec;41(12):2343-2356.doi:10.55563clineprheumatol255qsx.Epub2023Dec23.PMID:38149515.
