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1、2023年中国幽门螺杆菌感染防控白皮书重点内容幽门螺杆菌感染可引起一系列疾病，如胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤和胃癌等。全球人群约半数为幽门螺杆菌现症感染者。1994年，国际癌症研究机构（IARC）将幽门螺杆菌列为I类致癌因子（为人类胃癌的肯定致癌因子），根除幽门螺杆菌感染是胃癌的一级预防（病因预防）措施。中国胃癌疾病负担重，尽管目前我国幽门螺杆菌感染率较上世纪八十年代有显著的下降，但总体仍处于高感染水平，且不同地区幽门螺杆菌感染水平及关联疾病构成差异大。随着中国卫生经济快速发展、人民群众健康需求迅速增长，开展病因预防和干预为主的重大疾病防控时机逐渐成熟。一、幽门螺杆
2、菌1 .幽门螺杆菌的发现胃内的高酸环境不利于微生物的生存。虽自20世纪初起不断有胃内存在微生物的报道，但胃内作为一个细菌难以定植环境的概念始终统治着学术界，包括消化性溃疡等胃内常见疾病也均未与感染因素相关联。1982年，澳大利亚学者IRobinWarren和Barry!Marshall首次从患者胃镜活检组织中分离培养出螺旋状细菌命名为弯曲菌样微生物。1984年将其命名为幽门弯曲菌。1989年，幽门弯曲菌被更名为幽门螺杆菌。2005年，诺贝尔生理学或医学奖授予IRobinWarren和BarryJ.Marshallf以表彰他们发现幽门螺杆菌及其在胃炎和消化性溃疡疾病中的作用。幽门螺杆菌的发现打破
3、了维持多年的胃内无菌观点，揭开了人类认识和防治胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤和胃癌的新篇章。开展相关的研究为认识胃内和全身相关性疾病打开了全新视野，在对幽门螺杆菌感染认识、诊断、治疗和相关疾病防控等方面取得了巨大进展。2 .生物学特征幽门螺杆菌是一种苛养菌，体外分离培养对所需气体环境、营养条件要求苛刻，且生长缓慢。一般在37。（：微需氧条件下培养48-72小时才可长成针尖状菌落。幽门螺杆菌是微小的螺旋状革兰阴性菌，典型培养物在光学显微镜下呈S形、C形或海鸥状，体外延长培养时间、营养缺乏或在抗生素压力下菌体可发生球形变。菌体末端有成束鞭毛，在细菌运动中起关键作用；无明显荚膜，不产生芽泡。能产
4、生丰富的尿素酶、氧化酶和过氧化物酶，可用于鉴定菌种及建立相关的诊断方法。幽门螺杆菌基因组长度约1.6Mb,编码基因约1600个。幽门螺杆菌基因组中很多基因在定植和致病过程中发挥重要作用。幽门螺杆菌已与人类共存数万年或更久，为适应不同宿主环境，幽门螺杆菌基因组呈现高度异质性和多样性，在不同人群和地域间存在显著差异。基因（组）分析对认识与人类长期共进化过程中的幽门螺杆菌致病机制具有重要作用，并被成功用于世界范围内的人类迁徙分析。二、致病机制所有幽门螺杆菌感染都可造成不同程度的疾病损伤，因此均为致病菌，而非正常菌群或条件致病菌株。幽门螺杆菌的多种致病因子参与致病过程，主要致病因子包括尿素酶等多种胞外
5、酶类、黏附素（黏附因子）和毒素（如VacA毒素等）,其中VacA毒素与十二指肠溃疡的发生密切相关；不同菌株间毒力因子差别较大，可能为引起不同临床相关疾病的重要原因；近来发现幽门螺杆菌成分（Ca-gA蛋白）通过其IV型分泌系统进入胃黏膜上皮细胞后,可出现磷酸化和刺激上皮细胞增殖的作用，与胃癌的发生有关。三、感染流行病学幽门螺杆菌是已知伴随人类历史较长的感染细菌之一,在人类各种传染病病原体中，幽门螺杆菌感染造成的感染人群规模之大、感染持续时间之久都十分惊人。幽门螺杆菌全球感染率约为50%(18.9%87.7%),在不同地域、不同人群感染率有较大差异。幽门螺杆菌感染与社会经济条件和卫生条件相关，欠发
6、达国家和发展中国家幽门螺杆菌感染比发达国家更常见。饮食习惯与幽门螺杆菌感染的发生密切相关。受教育水平低、拥挤的居住环境、较差的卫生条件、不良个人卫生习惯等也是幽门螺杆菌感染的危险因素。中国幽门螺杆菌人群感染率近50%,不同人群感染率在35.4%66.4%之间,农村感染率高于城市，成人感染率高于儿童。幽门螺杆菌感染通常会持续终生，除非使用抗生素治疗或因长期感染导致广泛的胃黏膜萎缩和化生伴有胃酸缺乏而自行根除。一过性感染可能发生在某些婴儿中。不论在患病率高还是患病率低的地区，成人治疗后发生再感染都不常见。当感染被暂时抑制，低于检测阈值，但尚未被抗生素根除时，再感染可能与复发混淆。全球不同幽门螺杆菌
7、菌株的毒力存在差异。宿主和环境因素之间的相互作用可能导致疾病表现的差异。1 .传染源人类是幽门螺杆菌感染的唯一自然宿主，传染源主要是幽门螺杆菌感染者,尽管在个别动物体内也有检出的报道，但不构成对人类感染的明显风险。2 .传播途径幽门螺杆菌的传播途径主要包括口-口传播和粪-口”传播，水源性、食源性和医源性传播等也是受到关注的传播途径。幽门螺杆菌可通过感染者的呕吐物、咀嚼食物以及受污染的水和食物传播，也可通过消毒不彻底的内镜操作等医源性途径传播。家庭内传播是新发感染和再感染的重要途径，家庭成员之间常见的感染途径包括共用餐具、咀嚼喂食、不良的卫生习惯等。增强使用公筷、公勺的意识，提倡分餐制，避免食用
8、被污染的食品和饮用受污染的水等，有助于防止幽门螺杆菌在家庭成员间的传播。3 .易感人群人类对幽门螺杆菌普遍易感。免疫功能受损的人更容易感染幽门螺杆菌。遗传因素可能会影响个体对幽门螺杆菌感染的易感性，某些人可能具有对幽门螺杆菌感染更高的遗传易感性。随着中国社会经济快速发展和医疗卫生条件显著改善，幽门螺杆菌感染率呈逐年下降趋势，19832018年35年间由60%以上降至50%以下，低年龄组感染率下降更为明显。不同地区对幽门螺杆菌感染的预防和干预措施及强度不同，中国不同人群感染率变化程度也不一致。四、幽门螺杆菌感染相关疾病幽门螺杆菌感染一般具有慢性、持续性特征，并通过与宿主因素、环境因素交互作用引发
9、相关疾病。幽门螺杆菌感染相关疾病谱广，包括消化道和消化道外的多种疾病，其中最常见的包括胃炎、消化不良、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌，以及免疫性血小板减少性紫藏、不明原因的缺铁性贫血等。1 .幽门螺杆菌胃炎幽门螺杆菌感染引起的胃炎称为幽门螺杆菌胃炎，占人群全部胃炎病例70%以上。所有幽门螺杆菌自然感染菌株都具有致病性，所有幽门螺杆菌感染者均存在病理学的慢性活动性胃炎改变。幽门螺杆菌毒素及多种致病因子参与致胃炎过程，可通过直接损伤胃黏膜上皮细胞，或诱导上皮细胞等释放细胞因子引起活动性胃炎。感染初期可表现为短期的急性胃炎；在长期感染者中，主要呈现为慢性活动性胃炎,部分可发展为萎缩性胃炎或更严重
10、的黏膜病变，如肠上皮化生和上皮内瘤变等。幽门螺杆菌胃炎是一种可防、可治的疾病，通过避免幽门螺杆菌感染可以防止绝大部分慢性胃炎的发生。感染所致的胃炎也可通过根除幽门螺杆菌而治愈。成功根除幽门螺杆菌感染后，慢性活动性胃炎患者的胃黏膜炎症可完全消失，胃酸分泌逐步恢复正常，部分慢性萎缩性胃炎也可出现逆转。2 .消化性溃疡消化性溃疡是指胃酸/胃蛋白酶自身消化引起的溃疡，以胃、十二指肠溃疡最常见。其发病机制主要与黏膜损伤和黏膜自身防御-修复因素失衡有关，如幽门螺杆菌感染、非笛体抗炎药的使用、胃酸激活胃蛋白酶原引起黏膜自身消化等。幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因幽门螺杆菌感染可损伤胃/十二指肠黏膜屏障，
11、从而使黏膜防御-损伤修复失衡。幽门螺杆菌感染者发生消化性溃疡的概率是非感染者的610倍，幽门螺杆菌感染者中有15%20%可发生消化性溃疡,无幽门螺杆菌感染者很少发生胃、十二指肠溃疡，90%以上的十二指肠溃疡和70%80%的胃溃疡由幽门螺杆菌感染引起。消化性溃疡患者幽门螺杆菌检出率也显著高于普通人群。除了由使用非笛体抗炎药或其他罕见原因引起的溃疡外，根除幽门螺杆菌可治愈大多数消化性溃疡。应用抑制胃酸分泌的药物或者胃黏膜保护剂可使溃疡愈合，但停药后易复发；根除幽门螺杆菌可显著降低溃疡复发率，促进溃疡长期治愈。3 .胃MALT淋巴瘤胃MALT淋巴瘤是一种低度恶性的肿瘤,幽门螺杆菌感染是其最重要的致病
12、因素。据统计，全球有75%90%的胃MALT淋巴瘤患者伴随幽门螺杆菌感染。正常胃黏膜中也存在MALTz幽门螺杆菌抗原能刺激其增殖/转化而发生淋巴瘤。所有幽门螺杆菌阳性的胃MALT淋巴瘤，无论何种临床分期和病理分级，都应采取幽门螺杆菌根除治疗；幽门螺杆菌根除治疗后，约三分之二的局限性胃MALT淋巴瘤可达到完全缓解。4 .胃癌胃癌的发生与多种因素相关，包括感染、环境和遗传因素等。幽门螺杆菌感染已明确是胃癌（尤其是远端胃癌）的致病因素，在胃癌的发生和发展过程中均发挥重要的致病作用。根据病理组织学表现可将胃癌分为肠型和弥漫型2种类型以肠型最为常见。目前主流的胃癌发生相关学说认为，由炎症介导的肠型胃癌发
13、生经历了从正常胃黏膜、慢性活动性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生、上皮内瘤变至胃癌的一系列演变过程。幽门螺杆菌感染及其引发的慢性胃炎是胃癌发生的首要前驱因素，其持续感染可能导致胃黏膜功能性腺体的丧失（萎缩），及胃部正常腺体和小凹上皮被肠型细胞替换（肠化生）；也可诱导宿主DNA损伤、诱导DNA甲基化以干扰细胞信号传导等。幽门螺杆菌不仅引发胃黏膜炎症反应，其在癌前病变的发生和发展中也是主要致病因子。幽门螺杆菌的持续感染与宿主遗传易感性和外部环境因素交互作用，决定了胃癌发生和发展进程。胃癌是极为常见的恶性肿瘤,也是全球癌症死亡的主要原因之一。2020年全球胃癌新发病例109万例，因胃癌死亡77万例。胃癌
14、全球发病率在常见恶性肿瘤中位列第5位，引发死亡数位列第3位。中国是胃癌的高疾病负担国家，胃癌发病率位列所有恶性W瘤中的第4位、病死率的第3位。2020年中国胃癌新发病例47.9万例，死亡37.4万例，分别占全球胃癌新发和死亡病例的44.0%和48.6%o中国胃癌导致的死亡病例占全部癌症死亡病例的12.4%。随着年龄增长，胃癌发病率和病死率也逐渐升高。中国胃癌早期发现率仍较低，多数病例发现时即为进展期或晚期，预后差,5年相对生存率约35%,明显低于日本（80%）和韩国（75%X幽门螺杆菌是目前唯一确定的与胃癌发生密切相关的细菌性病原体。1994年，国际癌症研究机构（IARC）将幽门螺杆菌列为I类
15、致癌因子。幽门螺杆菌感染者中有1%2%会发展为胃癌。2018年全球约有220万感染相关新发癌症病例，其中81万归因于幽门螺杆菌感染，占36.8%根据胃癌发生的解剖部位，主要可分为贲门癌和非贲门癌，其中非贲门癌更为常见。2018年全球胃癌病例相关数据显示：非贲门癌占全部胃癌的82%,其中约90%的非贲门癌归因于幽门螺杆菌感染。绝大部分胃癌病例发生与幽门螺杆菌感染相关，中国人群感染率约50%,由幽门螺杆菌感染引起的胃癌在中国具有高疾病负担。全球感染相关癌症病例中约78万（35%）发生在中国，其中34万归因于幽门螺杆菌感染，约占44%o控制幽门螺杆菌感染是预防胃癌发生的最重要、最可控的手段。根除幽门
16、螺杆菌可显著降低胃癌及其癌前病变发生的风险，是人类胃癌的一级预防措施。5 .其他疾病免疫性血小板减少性紫瘢：幽门螺杆菌感染与免疫性血小板减少性紫瘢的发生有关，对患有免疫性血小板减少性紫魔的幽门螺杆菌感染者应进行根除治疗，可使约半数患者的临床表现得以有效改善。不明原因的缺铁性贫血：大量明确证据支持对患有不明原因的缺铁性贫血患者，若存在幽门螺杆菌感染，进行根除治疗可显著获益。维生素B12缺乏症：幽门螺杆菌胃炎能减少内因子的产生，导致维生素B12吸收降低,根除幽门螺杆菌可作为维生素B12缺乏症的辅助治疗手段。鉴于幽门螺杆菌感染相关的胃炎、消化性溃疡、胃癌等重大疾病的严重疾病负担，根除幽门螺杆菌感染的总体获益明显高于不予根除。五、幽门螺杆菌感染防控策略为有效应对和降低幽门螺杆菌感染的危害，从国家层面制定幽门螺杆菌防控策略具有必要性和紧迫性。防控策略应在坚持预防为主、
